Uno studio di fase 1b sulla ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) in combinazione con docetaxel in soggetti con NSCLC ricorrente precedentemente trattato localmente avanzato o metastatico (PRIMAL)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e approvato.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) precedentemente trattato istologicamente confermato e documentato, avendo fallito 1 precedente regime di chemioterapia con platino per malattia localmente avanzata o metastatica.
• Espansione della coorte: blocco di tessuto tumorale disponibile in archivio o 5-10 vetrini per biopsia del nucleo consecutivi non colorati da un blocco tumorale in archivio che soddisfano requisiti tissutali specifici.
• Espansione della coorte: i partecipanti devono essere determinati ad essere alti di ialuronidasi (HA) in base alla biopsia del tumore che soddisfa i requisiti indicati nel precedente criterio di inclusione.
• Espansione di coorte: uno o più tumori misurabili con tomografia computerizzata/risonanza magnetica (CT/MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta sui tumori solidi (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Appendice C).
• I partecipanti potrebbero aver fallito una terapia con proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) o ligando di morte programmata 1 (PD-L1) per malattia avanzata.
• I partecipanti noti per essere positivi alla mutazione attivante il fattore di crescita epidermico (EGFR) devono aver ricevuto un inibitore dell'EGFR.
• I partecipanti noti per essere positivi alla mutazione della fusione/riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver ricevuto un inibitore di ALK.
• La maggior parte delle terapie precedenti e della terapia mirata precedente sono consentite e queste terapie specifiche sono dettagliate nel protocollo.
• Aspettativa di vita - =/> 3 mesi, stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group = 0 o 1.
• Test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima del giorno 1 (prima dose del farmaco in studio) se le partecipanti di sesso femminile sono potenzialmente fertili (WOCBP).
• Uomini e donne concordano sull'uso di un metodo contraccettivo efficace. Per WOCBP e per gli uomini, accordo sull'uso di un metodo contraccettivo efficace dal momento dello screening durante lo studio fino a 1 mese per WOCBP o 6 mesi per gli uomini dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
• Intervalli/livelli specifici di laboratori di screening accettabili per protocollo.
• Età >/= 18 anni.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con docetaxel.
• Fallimento di più di 3 regimi terapeutici per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
• Malattia cardiaca di classe III o IV del New York Heart Assoc, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dello screening o fibrillazione atriale preesistente.
• Anamnesi di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
• Malattia dell'arteria carotidea preesistente.
• Storia precedente di embolia polmonare o embolia polmonare rilevata durante l'esame di screening.
• Nessun requisito in corso per i corticosteroidi
• Infezione batterica, virale o fungina attiva, incontrollata che richiede una terapia sistemica al momento dello screening.
• Infezione nota da HIV e infezione attiva da epatite B o C.
• Allergia nota alla ialuronidasi o a qualsiasi componente della formulazione di docetaxel.
• Uso corrente (entro 10 giorni dal giorno 1) di megestrolo acetato.
• Uso concomitante cronico di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo).
• Donne attualmente in gravidanza o che allattano.
• Intolleranza al desametasone, come determinato dall'investigatore.
• Storia di un altro tumore primario negli ultimi 3 anni che ha richiesto un trattamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico in stadio iniziale o del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato di esame fisico o risultato di laboratorio clinico che porti a ragionevole sospetto di malattia che controindica l'uso di un farmaco sperimentale che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Secondo il parere dell'investigatore, rendere il soggetto inadatto allo studio.
• Ipersensibilità al principio attivo o agli ingredienti di PEGPH20 e docetaxel.
• Incapacità del soggetto di rispettare le procedure di studio e di follow-up, come giudicato dallo sperimentatore.