Un estudio de fase 1b de hialuronidasa humana recombinante pegilada (PEGPH20) combinada con docetaxel en sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico tratado previamente recurrente (PRIMAL)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y aprobado.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) en estadio IIIB/IV tratado previamente, confirmado histológicamente y documentado, que haya fallado en 1 régimen previo de quimioterapia con platino para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
• Expansión de cohortes: bloque de tejido tumoral de archivo disponible o de 5 a 10 portaobjetos de biopsia central consecutivos sin teñir de un bloque de tumor de archivo que cumple con los requisitos específicos del tejido.
• Expansión de la cohorte: se debe determinar que los participantes tienen un nivel alto de hialuronidasa (HA) según una biopsia del tumor que cumpla con los requisitos señalados en el criterio de inclusión anterior.
• Expansión de la cohorte: uno o más tumores medibles mediante tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta sobre Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Apéndice C).
• Los participantes pueden haber fallado en una terapia con proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o ligando de muerte programada 1 (PD-L1) para la enfermedad avanzada.
• Los participantes que se sabe que son positivos para la mutación activadora del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) deben haber recibido un inhibidor de EGFR.
• Los participantes que se sabe que son positivos para la mutación de fusión/reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber recibido un inhibidor de ALK.
• La mayoría de las terapias anteriores y la terapia dirigida previa están permitidas y estas terapias específicas se detallan en el protocolo.
• Esperanza de vida - =/> 3 meses, estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este = 0 o 1.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (primera dosis del medicamento del estudio) si las participantes son mujeres en edad fértil (WOCBP).
• Acuerdo de hombres y mujeres en el uso de métodos anticonceptivos efectivos. Para WOCBP y para hombres, acuerdo para usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección durante todo el estudio hasta 1 mes para WOCBP o 6 meses para hombres después de la administración de la última dosis de cualquier medicamento del estudio.
• Rangos/niveles específicos de laboratorios de detección que son aceptables por protocolo.
• Edad >/= 18 años.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con docetaxel.
• Fallaron más de 3 regímenes de tratamiento para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Assoc, infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes de la detección o fibrilación auricular preexistente.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Enfermedad de la arteria carótida preexistente.
• Historia previa de embolia pulmonar o embolia pulmonar encontrada en el examen de detección.
• Sin requerimiento continuo de corticosteroides
• Infección bacteriana, vírica o fúngica activa y no controlada que requiera tratamiento sistémico en el momento de la selección.
• Infección conocida por VIH e infección activa por hepatitis B o C.
• Alergia conocida a la hialuronidasa o a cualquiera de los componentes de la formulación de docetaxel.
• Uso actual (dentro de los 10 días del día 1) de acetato de megestrol.
• Uso concomitante crónico de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol).
• Mujeres actualmente embarazadas o en período de lactancia.
• Intolerancia a la dexametasona, según lo determine el investigador.
• Antecedentes de otro cáncer primario en los últimos 3 años que requirió tratamiento, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata en etapa temprana o carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que lleve a una sospecha razonable de enfermedad que contraindique el uso de un fármaco en investigación que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el sujeto corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• En opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio.
• Hipersensibilidad al principio activo oa los ingredientes de PEGPH20 y docetaxel.
• Incapacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento, a juicio del investigador.