難治性慢性咳嗽 (MK-7264-010) におけるゲファピキサント (AF-219/MK-7264) の用量漸増研究
難治性慢性咳嗽患者におけるAF-219の有効性と耐性を評価するための用量漸増研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -過去12か月以内の胸部X線写真またはコンピューター断層撮影（CT）胸部 慢性咳嗽の重大な原因と考えられる異常を示さない
- 少なくとも 1 年間の難治性の慢性咳嗽: 逆流性疾患、喘息、後鼻漏などの特定された根本的な原因に対する標的治療の少なくとも 8 週間に反応しない咳、または原因不明の咳: 根本的な原因の客観的な証拠がない咳トリガーは調査後に決定できます
- -スクリーニング時の咳重症度視覚アナログスケール（VAS）で40mm以上のスコア
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングからフォローアップ訪問まで、2 形式の許容される避妊方法を使用する必要があります。
- 男性参加者と出産の可能性のあるそのパートナーは、スクリーニングから治験薬の最終投与後3か月まで、許容される避妊の2つの方法を使用する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- プロトコルのすべての側面に進んで準拠することができます。
除外基準:
- 現在の喫煙者
- 過去 6 か月以内に禁煙した人、または 20 パックイヤー以上の喫煙歴がある人
- -参加者の咳の潜在的な原因としてアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤による治療、または研究中またはベースライン訪問の4週間前（0日目）にACE阻害剤による治療が必要
- 1 秒間の努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) < 60%
- -ベースライン訪問（0日目）から4週間以内の上気道感染症または最近の肺状態の重大な変化の病歴
- -ベースライン訪問から1週間以内のオピオイド使用歴（0日目）
- 禁止薬物との併用療法が必要
- 体格指数 (BMI) <18 kg/m^2 または ≥ 37 kg/m^2
- -スクリーニング前2年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍の再発の病歴（切除された基底細胞癌が3つ未満の参加者は除く）
- -過去約3年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の診断歴
- -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、胃形成術、あらゆるタイプの肥満手術、迷走神経切除術、または腸切除術）
- -収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 90 mmHgのスクリーニング
- スクリーニング時の臨床的に有意な異常心電図（ECG）
- 先天性 QT 延長症候群の個人または家族歴、または突然死の家族歴
- 心臓ペースメーカー
- スクリーニング時の臨床検査値の著しい異常
- 母乳育児
- -治験薬（ゲファピキサントを除く）または生物学的製剤による治療 治験薬の初回投与前60日以内、または別の治験薬または生物学的製剤を服用する予定 研究完了から30日以内
- -56日以内の献血または投与前7日以内の血漿寄付
- 治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ゲファピキサント>プラセボ
期間 1 では 50、100、150、および 200 mg のゲファピキサントを 1 日 2 回 (BID) でそれぞれ 4 日間、期間 2 ではプラセボ BID で 16 日間投与しました。コホート 1 では、治療期間の間に 3 ～ 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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Gefapixant 7.5 および 50mg 錠剤の経口投与
他の名前：
プラセボからゲファピキサント 7.5 および 50mg 錠剤を経口投与
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実験的：コホート 1: プラセボ>ゲファピキサント
期間 1 で 16 日間のプラセボ BID、および期間 2 でそれぞれ 4 日間のゲファピキサント 50、100、150、および 200 mg BID。コホート 1 では、治療期間の間に 3 ～ 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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Gefapixant 7.5 および 50mg 錠剤の経口投与
他の名前：
プラセボからゲファピキサント 7.5 および 50mg 錠剤を経口投与
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実験的：コホート 2: ゲファピキサント>プラセボ
ゲファピキサント 7.5、15、30、および 50 mg BID を期間 1 でそれぞれ 4 日間、プラセボ BID を期間 2 で 16 日間。コホート 2 では、治療期間の間に 14 ～ 21 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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Gefapixant 7.5 および 50mg 錠剤の経口投与
他の名前：
プラセボからゲファピキサント 7.5 および 50mg 錠剤を経口投与
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実験的：コホート 2: プラセボ>ゲファピキサント
期間 1 では 16 日間のプラセボ BID、期間 2 ではゲファピキサント 7.5、15、30、および 50 mg BID をそれぞれ 4 日間。
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Gefapixant 7.5 および 50mg 錠剤の経口投与
他の名前：
プラセボからゲファピキサント 7.5 および 50mg 錠剤を経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対数変換スケールでの覚醒中の客観的な咳の頻度の変化 - コホート 1
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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覚醒客観的頻度 (1 時間あたり) は、参加者が覚醒しているモニタリング期間 (通常は 24 時間間隔) 中の咳イベントの総数を、参加者が覚醒しているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
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期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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対数変換スケールでの覚醒中の客観的な咳の頻度の変化 - コホート 2
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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覚醒客観的頻度 (1 時間あたり) は、参加者が覚醒しているモニタリング期間 (通常は 24 時間間隔) 中の咳イベントの総数を、参加者が覚醒しているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
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期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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コホート1の覚醒中の咳頻度のベースラインからの変化率
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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覚醒客観的咳頻度 (1 時間あたり) は、参加者が起きているモニタリング期間 (一般的には 24 時間間隔) 中の咳イベントの総数を、参加者が起きているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
覚醒中の咳頻度のパーセント変化は、覚醒中の咳頻度のベースラインからの変化 x 100 をベースラインの覚醒中の咳頻度で割ったものです。
陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。
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期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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コホート 2 の覚醒中の咳の頻度のベースラインからの変化率
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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覚醒客観的咳頻度 (1 時間あたり) は、参加者が起きているモニタリング期間 (一般的には 24 時間間隔) 中の咳イベントの総数を、参加者が起きているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
覚醒中の咳頻度のパーセント変化は、覚醒中の咳頻度のベースラインからの変化 x 100 をベースラインの覚醒中の咳頻度で割ったものです。
陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。
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期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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コホート1の覚醒中の咳頻度のレスポンダー分析
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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参加者は、覚醒中の客観的な咳頻度のベースラインからの変化率の大きさに基づいてレスポンダーとして分類されました。
0 それ以外の場合。 2. 投与間隔終了時の咳頻度のベースラインからの変化率が-50.0%以下の場合、≧50%減少=1; 0 それ以外の場合。 3. 投与間隔終了時の咳頻度のベースラインからの変化率が ≤ -30.0% の場合、≥30% 減少 = 1; 0 そうでなければ。
これらのレスポンダーの定義は相互に排他的ではありませんでした。
特定の期間および投与間隔で 70% 以上の減少に対して 1 を達成した参加者は、定義により、50% 以上の減少および 30% 以上の減少として分類されました。
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期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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コホート 2 の覚醒中の咳頻度のレスポンダー分析
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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参加者は、覚醒中の客観的な咳頻度のベースラインからの変化率の大きさに基づいてレスポンダーとして分類されました。
0 それ以外の場合。 2. 投与間隔終了時の咳頻度のベースラインからの変化率が-50.0%以下の場合、≧50%減少=1; 0 それ以外の場合。 3. 投与間隔終了時の咳頻度のベースラインからの変化率が ≤ -30.0% の場合、≥30% 減少 = 1; 0 そうでなければ。
これらのレスポンダーの定義は相互に排他的ではありませんでした。
特定の期間および投与間隔で 70% 以上の減少に対して 1 を達成した参加者は、定義により、50% 以上の減少および 30% 以上の減少として分類されました。
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期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (起きている間): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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覚醒時のベースラインからの変化 (0 ～ 8 時間) コホート 1 の客観的な咳の頻度
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 8 時間後。期間 2 (覚醒中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 8 時間後
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覚醒 (0 ～ 8 時間) 客観的な咳の頻度は、参加者が治験薬を服用した後の最初の 8 時間に参加者が起きていたモニタリング期間中の咳イベントの総数を 8 で割った値、またはその期間の合計持続時間 (時間単位) です。参加者が起きていた監視期間のいずれか短い方。 デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。 混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して咳の頻度を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 8 時間後。期間 2 (覚醒中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 8 時間後
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覚醒時のベースラインからの変化 (0-8 時間) コホート 2 の客観的な咳の頻度
時間枠：期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 8 時間後。期間 2 (覚醒中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 8 時間後
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覚醒 (0 ～ 8 時間) 客観的な咳の頻度は、参加者が治験薬を服用した後の最初の 8 時間に参加者が起きていたモニタリング期間中の咳イベントの総数を 8 で割った値、またはその期間の合計持続時間 (時間単位) です。参加者が起きていた監視期間のいずれか短い方。 デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。 混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して咳の頻度を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1 (覚醒中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 8 時間後。期間 2 (覚醒中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 8 時間後
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合計のベースラインからの変化 (24 時間) 咳の頻度 - コホート 1
時間枠：期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 24 時間後。期間 2: ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 24 時間後
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合計 (0 ～ 24 時間) 客観的な咳の頻度は、監視期間中の合計期間 (時間単位、つまり、ほとんど 24 時間) で割った、監視期間中の咳イベントの合計数です。 デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。 MMRM を使用して咳の頻度を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 24 時間後。期間 2: ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 24 時間後
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合計 (24 時間) のベースラインからの変化 咳の頻度 - コホート 2
時間枠：期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 24 時間後。期間 2: ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 24 時間後
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合計 (0 ～ 24 時間) 客観的な咳の頻度は、監視期間中の合計期間 (時間単位、つまり、ほとんど 24 時間) で割った、監視期間中の咳イベントの合計数です。 デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。 MMRM を使用して咳の頻度を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 0 ～ 24 時間後。期間 2: ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 0 ～ 24 時間後
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睡眠咳頻度のベースラインからの変化 - コホート 1
時間枠：期間 1 (睡眠中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (睡眠中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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睡眠客観的咳頻度は、参加者が眠っているモニタリング期間中の咳イベントの総数を、参加者が眠っているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。 24 時間の音声録音は、デジタル録音装置で収集されました。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。 MMRM を使用して咳の頻度を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1 (睡眠中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (睡眠中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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睡眠咳頻度のベースラインからの変化 - コホート 2
時間枠：期間 1 (睡眠中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (睡眠中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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睡眠客観的咳頻度は、参加者が眠っているモニタリング期間中の咳イベントの総数を、参加者が眠っているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。 24 時間の音声録音は、デジタル録音装置で収集されました。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。 MMRM を使用して咳の頻度を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1 (睡眠中): ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目の投与の 24 時間後。期間 2 (睡眠中): ベースライン (22 日目) および 26 日目、30 日目、34 日目、および 38 日目の投与の 24 時間後
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コホート 1 の平均合計毎日の咳重症度日記 (CSD) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 1 ～ 17 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) および 23 ～ 39 日目
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デイリー CSD スコアはデイリー CSD インストルメントを使用して計算されます。これは、「今日」(当日) の想起期間を持つ 7 項目の疾患固有の患者報告アウトカム測定値です。 この尺度は、咳の頻度を評価します (3 項目)。咳の強さ（2項目）;咳による睡眠障害（2項目）。 これらの 7 つの項目はそれぞれ、0 (最高) から 10 (最悪) までの 11 段階で評価され、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。 1 日の CSD スコアの合計は、これら 7 つの項目のスコアの合計です (最小 = 0、最大 = 70)。 ベースライン CSD スコア = スクリーニング時およびベースライン時の CSD スコアの平均。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の重症度の低下を示し、陽性の結果は咳の重症度の増加を示します。 MMRM を使用して CSD を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 1 ～ 17 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) および 23 ～ 39 日目
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コホート 2 の平均合計毎日の咳重症度日記 (CSD) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 1 ～ 17 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) および 23 ～ 39 日目
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デイリー CSD スコアはデイリー CSD インストルメントを使用して計算されます。これは、「今日」(当日) の想起期間を持つ 7 項目の疾患固有の患者報告アウトカム測定値です。 この尺度は、咳の頻度を評価します (3 項目)。咳の強さ（2項目）;咳による睡眠障害（2項目）。 これらの 7 つの項目はそれぞれ、0 (最高) から 10 (最悪) までの 11 段階で評価され、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。 1 日の CSD スコアの合計は、これら 7 つの項目のスコアの合計です (最小 = 0、最大 = 70)。 ベースライン CSD スコア = スクリーニング時およびベースライン時の CSD スコアの平均。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の重症度の低下を示し、陽性の結果は咳の重症度の増加を示します。 MMRM を使用して CSD を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 1 ～ 17 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) および 23 ～ 39 日目
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治療期間終了時のベースラインからの変化 レスター咳アンケート (LCQ): コホート 1 および 2 の個々のドメインと合計スコア
時間枠：期間 1: 0 日目 (ベースライン) と 17 日目。期間 2: 22 日目 (ベースライン) と 39 日目
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LCQ-Acute は、急性咳に特化した 19 項目の健康関連の生活の質 (HRQoL) アンケートで、3 つのドメイン (つまり、身体的、心理的、社会的) を含みます。 これは、1 (最悪) から 7 (最良) の範囲の各ドメインの平均スコア、および 3 (最悪) から 21 (最良) の範囲の合計スコアとして計算されます。 LCQ-acute の各項目は、1 ～ 7 の範囲の 7 点のリッカート スケールを使用して、過去 24 時間の症状または症状が HRQoL に与える影響を評価します。スコアが高いほど、HRQoL が優れていることを示します。 咳の重症度に対する参加者の認識は、LCQ-Acute スコアに基づいて、ベースライン時および投与の最終日に評価されました。 LCQ は、MMRM を使用して分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
期間 1: 0 日目 (ベースライン) と 17 日目。期間 2: 22 日目 (ベースライン) と 39 日目
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コホート 1 の咳視覚アナログ スケール (VAS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) と 26、30、34、38、39 日目
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咳 VAS は、0 mm を 0、10 mm を 100 として、10 mm の視覚的アナログ スケールを使用して 0 ～ 100 のスコアを付けます。 ベースラインの咳 VAS は、スクリーニングとベースラインの咳 VAS の平均として定義されます。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の重症度の低下を示し、陽性の結果は咳の重症度の増加を示します。 MMRM を使用して咳 VAS を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) と 26、30、34、38、39 日目
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コホート 2 の咳視覚アナログ スケール (VAS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) と 26、30、34、38、39 日目
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咳 VAS は、0 mm を 0、10 mm を 100 として、10 mm の視覚的アナログ スケールを使用して 0 ～ 100 のスコアを付けます。 ベースラインの咳 VAS は、スクリーニングとベースラインの咳 VAS の平均として定義されます。 結果はベースラインからの変化です。陰性の結果は咳の重症度の低下を示し、陽性の結果は咳の重症度の増加を示します。 MMRM を使用して咳 VAS を分析し、2 期間のクロスオーバー研究の結果を評価しました。 各用量で測定された導出された変化は、反復測定でした。 |
ふるい分け;期間 1: ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16 日目。期間 2: ベースライン (22 日目) と 26、30、34、38、39 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホート 1 およびコホート 2 のベースライン (投与前) 覚醒中の客観的な咳の頻度
時間枠：0 日目と 22 日目 (ベースライン) の 24 時間 (起きている間)
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覚醒客観的咳頻度 (1 時間あたり) は、参加者が起きているモニタリング期間 (一般的には 24 時間間隔) 中の咳イベントの総数を、参加者が起きているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
ベースラインの咳の頻度は、参加者が治験薬の最初の投与を受ける前に測定されたため、ベースラインの測定値は個々のアームでは利用できませんでした。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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0 日目と 22 日目 (ベースライン) の 24 時間 (起きている間)
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コホート 1 およびコホート 2 のベースライン (投与前) 覚醒中 (0 ～ 8 時間) の咳の頻度
時間枠：0 日目と 22 日目の最初の 8 時間 (覚醒中) (ベースライン)
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覚醒 (0 ～ 8 時間) 客観的な咳の頻度は、参加者が治験薬を服用した後の最初の 8 時間に参加者が起きていたモニタリング期間中の咳イベントの総数を 8 で割った値、またはその期間の合計持続時間 (時間単位) です。参加者が起きていた監視期間のいずれか短い方。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
ベースラインの咳の頻度は、参加者が治験薬の最初の投与を受ける前に測定されたため、ベースラインの測定値は個々のアームでは利用できませんでした。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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0 日目と 22 日目の最初の 8 時間 (覚醒中) (ベースライン)
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ベースライン (投与前) 合計 (24 時間) コホート 1 およびコホート 2 の咳の頻度
時間枠：0 日目と 22 日目 (ベースライン) の 24 時間 (起きている間)
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合計 (0 ～ 24 時間) 目的の咳の頻度は、モニタリング期間中の咳イベントの総数を、モニタリング期間の合計期間 (時間単位) で割ったものです。
デジタル録音装置を使用して、24 時間の音声録音を収集しました。
ベースラインの咳の頻度は、参加者が治験薬の最初の投与を受ける前に測定されたため、ベースラインの測定値は個々のアームでは利用できませんでした。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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0 日目と 22 日目 (ベースライン) の 24 時間 (起きている間)
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コホート 1 およびコホート 2 の睡眠咳頻度のベースライン (投与前)
時間枠：0 日目と 22 日目の最初の 8 時間 (睡眠中) (ベースライン)
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睡眠客観的咳頻度は、参加者が眠っているモニタリング期間中の咳イベントの総数を、参加者が眠っているモニタリング期間の合計時間 (時間単位) で割ったものです。
24 時間の音声録音は、デジタル録音装置で収集されました。
ベースラインの咳の頻度は、参加者が治験薬の最初の投与を受ける前に測定されたため、ベースラインの測定値は個々のアームでは利用できませんでした。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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0 日目と 22 日目の最初の 8 時間 (睡眠中) (ベースライン)
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コホート 1 およびコホート 2 の平均総毎日の咳重症度日記 (CSD) スコアのベースライン (投与前)
時間枠：ベースライン (0 日目と 22 日目)
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デイリー CSD スコアはデイリー CSD インストルメントを使用して計算されます。これは、「今日」(当日) の想起期間を持つ 7 項目の疾患固有の患者報告アウトカム測定値です。
この尺度は、咳の頻度を評価します (3 項目)。咳の強さ（2項目）;咳による睡眠障害（2項目）。
これらの 7 つの項目はそれぞれ、0 (最高) から 10 (最悪) までの 11 段階で評価され、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。
1 日の CSD スコアの合計は、これら 7 つの項目のスコアの合計です (最小 = 0、最大 = 70)。
ベースライン CSD スコア = スクリーニング時およびベースライン時の CSD スコアの平均。
陰性の結果は咳の頻度が減少したことを示し、陽性の結果は咳の頻度が増加したことを示します。
ベースラインの咳の頻度は、参加者が治験薬の最初の投与を受ける前に測定されたため、ベースラインの測定値は個々のアームでは利用できませんでした。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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ベースライン (0 日目と 22 日目)
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コホート 1 およびコホート 2 の急性レスター咳アンケート (LCQ) 機器のベースライン (投与前)
時間枠：0 日目と 22 日目 (ベースライン)
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LCQ-Acute は、急性咳に特化した 19 項目の健康関連の生活の質 (HRQoL) アンケートで、3 つのドメイン (つまり、身体的、心理的、社会的) を含みます。
これは、1 (最悪) から 7 (最良) の範囲の各ドメインの平均スコア、および 3 (最悪) から 21 (最良) の範囲の合計スコアとして計算されます。
LCQ-acute の各項目は、1 ～ 7 の範囲の 7 点のリッカート スケールを使用して、過去 24 時間の症状または症状が HRQoL に与える影響を評価します。スコアが高いほど、HRQoL が優れていることを示します。
統計分析計画に従って、各ドメインおよびベースラインからの総LCQスコアの変化を、用量相互作用による治療なしで分析しました。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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0 日目と 22 日目 (ベースライン)
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コホート 1 およびコホート 2 の咳視覚アナログ スケール (VAS) のベースライン (投与前)
時間枠：スクリーニング、0 日目と 22 日目 (ベースライン)
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咳 VAS: 0 (咳なし) および 100 (最も激しい咳) mm の 10 mm 視覚的アナログ スケールを使用して 0 ～ 100 のスコアを付けます。
ベースラインの咳 VAS は、スクリーニングとベースラインの咳 VAS の平均として定義されます。
ベースラインの咳の頻度は、参加者が治験薬の最初の投与を受ける前に測定されたため、ベースラインの測定値は個々のアームでは利用できませんでした。
ベースラインの要約は、参加者の無作為化グループ（ゲファピキサントまたはプラセボ）に基づいて評価されました。
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スクリーニング、0 日目と 22 日目 (ベースライン)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 7264-010
- AF219-010 (その他の識別子：Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (その他の識別子：EudraCT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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