Een dosisescalatiestudie van Gefapixant (AF-219/MK-7264) bij refractaire chronische hoest (MK-7264-010)
Een dosisescalatiestudie om de werkzaamheid en tolerantie van AF-219 te beoordelen bij proefpersonen met refractaire chronische hoest
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Röntgenfoto van de thorax of computertomografie (CT) thorax in de afgelopen 12 maanden die geen afwijkingen vertoont die worden beschouwd als significant bijdragend aan de chronische hoest
- Refractaire chronische hoest gedurende ten minste één jaar: een hoest die niet reageert op ten minste 8 weken gerichte behandeling van geïdentificeerde onderliggende triggers, waaronder refluxziekte, astma en postneusdruppels of onverklaarbare hoest: een hoest waarvoor geen objectief bewijs is van een onderliggende trigger kan na onderzoek worden bepaald
- Score van ≥ 40 mm op de Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) bij screening
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 2 vormen van aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, van screening tot en met het vervolgbezoek.
- Mannelijke deelnemers en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten 2 methoden van aanvaardbare anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige roker
- Personen die in de afgelopen 6 maanden zijn gestopt met roken, of personen met een rookgeschiedenis van meer dan 20 pakjaren
- Behandeling met een angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer als mogelijke oorzaak van de hoest van een deelnemer, of behandeling met een ACE-remmer vereist tijdens het onderzoek of binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek (dag 0)
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 60%
- Voorgeschiedenis van infectie van de bovenste luchtwegen of recente significante verandering in longstatus binnen 4 weken na het baselinebezoek (dag 0)
- Geschiedenis van opioïdengebruik binnen 1 week na het basisbezoek (dag 0)
- Gelijktijdige therapie met verboden medicijnen vereist
- Body mass index (BMI) <18 kg/m^2 of ≥ 37 kg/m^2
- Voorgeschiedenis van gelijktijdige maligniteit of recidief van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (exclusief deelnemers met <3 uitgesneden basaalcelcarcinomen)
- Geschiedenis van een diagnose van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 3 jaar
- Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, gastroplastie, elk type bariatrische chirurgie, vagotomie of darmresectie)
- Screening systolische bloeddruk (SBP) >160 mmHg of een diastolische bloeddruk (DBP) >90 mmHg
- Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van plotseling overlijden
- Cardiale pacemaker
- Aanzienlijk afwijkende laboratoriumtesten bij Screening
- Borstvoeding
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (behalve gefapixant) of biologisch binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie of plannen om binnen 30 dagen na voltooiing van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of biologisch geneesmiddel in te nemen
- Bloeddonatie binnen 56 dagen of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening
- Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan onderzoeken of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: Gefapixant>Placebo
50, 100, 150 en 200 mg gefapixant tweemaal daags (BID) gedurende 4 dagen elk in Periode 1 en placebo BID gedurende 16 dagen in Periode 2. Voor Cohort 1 was er een uitwasperiode van 3 tot 7 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
Gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Van placebo tot gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 1: Placebo>Gefapixant
Placebo tweemaal daags gedurende 16 dagen in periode 1 en gefapixant 50, 100, 150 en 200 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen elk in periode 2. Voor cohort 1 was er een wash-outperiode van 3 tot 7 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
Gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Van placebo tot gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Gefapixant>Placebo
Gefapixant 7,5, 15, 30 en 50 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen elk in periode 1 en placebo tweemaal daags gedurende 16 dagen in periode 2. Voor cohort 2 was er een uitwasperiode van 14 tot 21 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
Gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Van placebo tot gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Placebo>Gefapixant
Placebo tweemaal daags gedurende 16 dagen in periode 1 en gefapixant 7,5, 15, 30 en 50 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen elk in periode 2. Voor cohort 2 was er een wash-outperiode van 14 tot 21 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
Gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Van placebo tot gefapixant 7,5 en 50 mg tabletten oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in wakkere objectieve hoestfrequentie op log-getransformeerde schaal - Cohort 1
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Wakker Objectieve Frequentie (per uur) is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode (over het algemeen een interval van 24 uur) dat de deelnemer wakker is, gedeeld door de totale duur (in uren) van de monitoringperiode dat de deelnemer wakker is.
24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat.
|
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering in wakkere objectieve hoestfrequentie op log-getransformeerde schaal - cohort 2
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Wakker Objectieve Frequentie (per uur) is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode (over het algemeen een interval van 24 uur) dat de deelnemer wakker is, gedeeld door de totale duur (in uren) van de monitoringperiode dat de deelnemer wakker is.
24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat.
|
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in frequentie van wakker hoesten voor cohort 1
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Wakker Doel Hoestfrequentie (per uur) is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode (over het algemeen 24-uurs interval) dat de deelnemer wakker is, gedeeld door de totale duur (in uren) van de monitoringperiode dat de deelnemer wakker is.
24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat.
Percentage verandering in hoestfrequentie bij wakker zijn is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van wakker hoesten x 100, gedeeld door de frequentie bij wakker hoesten bij aanvang.
Een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft.
|
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in frequentie van wakker hoesten voor cohort 2
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Wakker Doel Hoestfrequentie (per uur) is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode (over het algemeen 24-uurs interval) dat de deelnemer wakker is, gedeeld door de totale duur (in uren) van de monitoringperiode dat de deelnemer wakker is.
24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat.
Percentage verandering in hoestfrequentie bij wakker zijn is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van wakker hoesten x 100, gedeeld door de frequentie bij wakker hoesten bij aanvang.
Een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft.
|
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Responderanalyse van wakkere hoestfrequentie voor cohort 1
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Deelnemers werden geclassificeerd als responders op basis van de grootte van de procentuele verandering ten opzichte van baseline in de hoestfrequentie van Wakker Objectief: 1. ≥70% vermindering=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline in hoestfrequentie aan het einde van het doseringsinterval ≤-70,0%;
0 Anders; 2. ≥50% vermindering=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline in hoestfrequentie aan het einde van het doseringsinterval ≤ -50,0%; 0 Anders; 3. ≥30% vermindering=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline in hoestfrequentie aan het einde van het doseringsinterval ≤ -30,0%; 0 Anders.
Deze responderdefinities sluiten elkaar niet uit.
Een deelnemer die een 1 behaalde voor ≥70% reductie voor een bepaalde periode en doseringsinterval, werd per definitie geclassificeerd als ≥50% reductie en ≥ 30% reductie.
|
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Responderanalyse van wakkere hoestfrequentie voor cohort 2
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Deelnemers werden geclassificeerd als responders op basis van de grootte van de procentuele verandering ten opzichte van baseline in de hoestfrequentie van Wakker Objectief: 1. ≥70% vermindering=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline in hoestfrequentie aan het einde van het doseringsinterval ≤-70,0%;
0 Anders; 2. ≥50% vermindering=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline in hoestfrequentie aan het einde van het doseringsinterval ≤ -50,0%; 0 Anders; 3. ≥30% vermindering=1 als procentuele verandering ten opzichte van baseline in hoestfrequentie aan het einde van het doseringsinterval ≤ -30,0%; 0 Anders.
Deze responderdefinities sluiten elkaar niet uit.
Een deelnemer die een 1 behaalde voor ≥70% reductie voor een bepaalde periode en doseringsinterval, werd per definitie geclassificeerd als ≥50% reductie en ≥ 30% reductie.
|
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in wakker (0-8 uur) Doelmatige hoestfrequentie voor cohort 1
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 0-8 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 0-8 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Wakker (0-8 uur) Doelstelling Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode dat de deelnemer wakker was gedurende de eerste 8 uur nadat de deelnemer zijn studiemedicatie had ingenomen, gedeeld door 8 of de totale duur (in uren) voor de controleperiode waarin de deelnemer wakker was, afhankelijk van welke minder is. 24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft. De hoestfrequentie werd geanalyseerd met behulp van een gemengd model herhaalde metingen (MMRM) om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 0-8 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 0-8 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in wakkere (0-8 uur) objectieve hoestfrequentie voor cohort 2
Tijdsspanne: Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 0-8 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 0-8 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Wakker (0-8 uur) Doelstelling Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode dat de deelnemer wakker was gedurende de eerste 8 uur nadat de deelnemer zijn studiemedicatie had ingenomen, gedeeld door 8 of de totale duur (in uren) voor de controleperiode waarin de deelnemer wakker was, afhankelijk van welke minder is. 24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft. De hoestfrequentie werd geanalyseerd met behulp van een gemengd model herhaalde metingen (MMRM) om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1 (wakker): basislijn (dag 0) en 0-8 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (wakker): baseline (dag 22) en 0-8 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering vanaf baseline in totale (24 uur) hoestfrequentie - Cohort 1
Tijdsspanne: Periode 1: basislijn (dag 0) en 0-24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2: baseline (dag 22) en 0-24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Totaal (0-24 uur) Doelstelling Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgevallen tijdens de bewakingsperiode gedeeld door de totale duur (in uren, d.w.z. meestal 24 uur) voor de bewakingsperiode. 24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft. De hoestfrequentie werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1: basislijn (dag 0) en 0-24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2: baseline (dag 22) en 0-24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering vanaf baseline in totale (24 uur) hoestfrequentie - Cohort 2
Tijdsspanne: Periode 1: basislijn (dag 0) en 0-24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2: baseline (dag 22) en 0-24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Totaal (0-24 uur) Doelstelling Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgevallen tijdens de bewakingsperiode gedeeld door de totale duur (in uren, d.w.z. meestal 24 uur) voor de bewakingsperiode. 24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met behulp van een digitaal opnameapparaat. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft. De hoestfrequentie werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1: basislijn (dag 0) en 0-24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2: baseline (dag 22) en 0-24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in slaaphoestfrequentie - Cohort 1
Tijdsspanne: Periode 1 (tijdens slaap): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (tijdens slaap): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Slaapdoel Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode waarin de deelnemer slaapt, gedeeld door de totale duur (in uren) gedurende de monitoringperiode dat de deelnemer slaapt. 24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met een digitaal opnameapparaat. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft. De hoestfrequentie werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1 (tijdens slaap): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (tijdens slaap): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in slaaphoestfrequentie - cohort 2
Tijdsspanne: Periode 1 (tijdens slaap): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (tijdens slaap): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
Slaapdoel Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode waarin de deelnemer slaapt, gedeeld door de totale duur (in uren) gedurende de monitoringperiode dat de deelnemer slaapt. 24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met een digitaal opnameapparaat. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft. De hoestfrequentie werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1 (tijdens slaap): basislijn (dag 0) en 24 uur na dag 4, 8, 12 en 16 doses; Periode 2 (tijdens slaap): baseline (dag 22) en 24 uur na dag 26, 30, 34 en 38 doses
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde totale dagelijkse Cough Severity Diary (CSD)-score voor cohort 1
Tijdsspanne: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dagen 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) en dagen 23-39
|
De dagelijkse CSD-score wordt berekend met behulp van het dagelijkse CSD-instrument, een 7-item, ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat met een herinneringsperiode van "vandaag" (de huidige dag). De maat evalueert de frequentie van hoesten (3 items); hoestintensiteit (2 items); en slaapverstoring door hoesten (2 items). Elk van deze 7 items wordt beoordeeld op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (beste) tot 10 (slechtste), waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. De totale dagelijkse CSD-score is de som van deze 7 itemscores (Min=0, Max=70). Baseline CSD-score = gemiddelde van CSD-scores bij screening en baseline. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de ernst van de hoest, terwijl een positief resultaat een toename van de ernst van de hoest aangeeft. CSD werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dagen 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) en dagen 23-39
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde totale dagelijkse Cough Severity Diary (CSD)-score voor cohort 2
Tijdsspanne: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dagen 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) en dagen 23-39
|
De dagelijkse CSD-score wordt berekend met behulp van het dagelijkse CSD-instrument, een 7-item, ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat met een herinneringsperiode van "vandaag" (de huidige dag). De maat evalueert de frequentie van hoesten (3 items); hoestintensiteit (2 items); en slaapverstoring door hoesten (2 items). Elk van deze 7 items wordt beoordeeld op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (beste) tot 10 (slechtste), waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. De totale dagelijkse CSD-score is de som van deze 7 itemscores (Min=0, Max=70). Baseline CSD-score = gemiddelde van CSD-scores bij screening en baseline. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de ernst van de hoest, terwijl een positief resultaat een toename van de ernst van de hoest aangeeft. CSD werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dagen 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) en dagen 23-39
|
|
Verandering ten opzichte van baseline aan het einde van de behandelingsperiode Leicester Cough Questionnaire (LCQ): individueel domein en totaalscores voor cohort 1 en 2
Tijdsspanne: Periode 1: dag 0 (basislijn) en dag 17; Periode 2: dag 22 (basislijn) en dag 39
|
De LCQ-Acute is een 19-item gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijst specifiek voor acute hoest die drie domeinen omvat (d.w.z. fysiek, psychologisch en sociaal). Het wordt berekend als een gemiddelde score voor elk domein, variërend van 1 (slechtste) tot 7 (beste), en een totale score variërend van 3 (slechtste) tot 21 (beste). Elk item op de LCQ-acuut beoordeelt symptomen of de impact van symptomen op de GKvL in de afgelopen 24 uur met behulp van een 7-punts Likert-schaal van 1 tot 7. Hogere scores duiden op een betere GKvL. De perceptie van de deelnemers van de ernst van hun hoest werd beoordeeld op basis van de LCQ-Acute-score, bij baseline en op de laatste dag van de dosis. LCQ werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Periode 1: dag 0 (basislijn) en dag 17; Periode 2: dag 22 (basislijn) en dag 39
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van hoestscore op visuele analoge schaal (VAS) voor cohort 1
Tijdsspanne: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dag 4, 8, 12 & 16; Periode 2: baseline (dag 22) en dag 26, 30, 34, 38 en 39
|
Hoest VAS wordt gescoord van 0 tot 100 met behulp van een 10 mm visuele analoge schaal met 0 bij 0 mm en 100 bij 10 mm met 0 (geen hoest) en 100 (meest ernstige hoest). Baseline hoest VAS wordt gedefinieerd als het gemiddelde van screening en baseline hoest VAS. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de ernst van de hoest, terwijl een positief resultaat een toename van de ernst van de hoest aangeeft. Hoest-VAS werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dag 4, 8, 12 & 16; Periode 2: baseline (dag 22) en dag 26, 30, 34, 38 en 39
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van hoestscore op visuele analoge schaal (VAS) voor cohort 2
Tijdsspanne: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dag 4, 8, 12 & 16; Periode 2: baseline (dag 22) en dag 26, 30, 34, 38 en 39
|
Hoest VAS wordt gescoord van 0 tot 100 met behulp van een 10 mm visuele analoge schaal met 0 bij 0 mm en 100 bij 10 mm met 0 (geen hoest) en 100 (meest ernstige hoest). Baseline hoest VAS wordt gedefinieerd als het gemiddelde van screening en baseline hoest VAS. De resultaten zijn verandering ten opzichte van de uitgangswaarde: een negatief resultaat duidt op een afname van de ernst van de hoest, terwijl een positief resultaat een toename van de ernst van de hoest aangeeft. Hoest-VAS werd geanalyseerd met behulp van MMRM om de resultaten van de 2-periode cross-over studie te evalueren. De afgeleide verandering gemeten bij elke dosis waren de herhaalde metingen. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) en dag 4, 8, 12 & 16; Periode 2: baseline (dag 22) en dag 26, 30, 34, 38 en 39
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baseline (Predosis) Wakker Doel Hoestfrequentie voor cohort 1 en cohort 2
Tijdsspanne: 24 uur (wakker) op dag 0 en 22 (baseline)
|
Wakker Doel Hoestfrequentie (per uur) is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode (over het algemeen 24-uurs interval) dat de deelnemer wakker is, gedeeld door de totale duur (in uren) van de monitoringperiode dat de deelnemer wakker is.
Er werden 24-uurs geluidsopnamen gemaakt met behulp van een digitaal opnameapparaat.
Baselinemetingen waren niet beschikbaar per individuele arm omdat baseline hoestfrequenties werden gemeten voordat de deelnemers de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
24 uur (wakker) op dag 0 en 22 (baseline)
|
|
Baseline (Predosis) Wakker (0 - 8 uur) Hoestfrequentie voor Cohort 1 en Cohort 2
Tijdsspanne: Eerste 8 uur (wakker) op dag 0 en 22 (basislijn)
|
Wakker (0 - 8 uur) Doelstelling Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode dat de deelnemer wakker was gedurende de eerste 8 uur nadat de deelnemer zijn studiemedicatie had ingenomen, gedeeld door 8 of de totale duur (in uren) voor de controleperiode waarin de deelnemer wakker was, afhankelijk van welke minder is.
Er werden 24-uurs geluidsopnamen gemaakt met een digitaal opnameapparaat.
Baselinemetingen waren niet beschikbaar per individuele arm omdat baseline hoestfrequenties werden gemeten voordat de deelnemers de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
Eerste 8 uur (wakker) op dag 0 en 22 (basislijn)
|
|
Baseline (predosis) Totale (24-uurs) hoestfrequentie voor cohort 1 en cohort 2
Tijdsspanne: 24 uur (wakker) op dag 0 en 22 (baseline)
|
Totaal (0 - 24 uur) Doel Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de bewakingsperiode gedeeld door de totale duur (in uren) van de bewakingsperiode.
Er werden 24-uurs geluidsopnamen gemaakt met behulp van een digitaal opnameapparaat.
Baselinemetingen waren niet beschikbaar per individuele arm omdat baseline hoestfrequenties werden gemeten voordat de deelnemers de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
24 uur (wakker) op dag 0 en 22 (baseline)
|
|
Basislijn (predosis) voor slaaphoestfrequentie voor cohort 1 en cohort 2
Tijdsspanne: Eerste 8 uur (tijdens slaap) op dag 0 en 22 (basislijn)
|
Slaapdoel Hoestfrequentie is het totale aantal hoestgebeurtenissen tijdens de monitoringperiode waarin de deelnemer slaapt, gedeeld door de totale duur (in uren) gedurende de monitoringperiode dat de deelnemer slaapt.
24-uurs geluidsopnamen werden verzameld met een digitaal opnameapparaat.
Baselinemetingen waren niet beschikbaar per individuele arm omdat baseline hoestfrequenties werden gemeten voordat de deelnemers de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
Eerste 8 uur (tijdens slaap) op dag 0 en 22 (basislijn)
|
|
Basislijn (predosis) voor de gemiddelde totale dagelijkse hoestscore voor ernstdagboek (CSD) voor cohort 1 en cohort 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0 en 22)
|
De dagelijkse CSD-score wordt berekend met behulp van het dagelijkse CSD-instrument, een 7-item, ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat met een herinneringsperiode van "vandaag" (de huidige dag).
De maat evalueert de frequentie van hoesten (3 items); hoestintensiteit (2 items); en slaapverstoring door hoesten (2 items).
Elk van deze 7 items wordt beoordeeld op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (beste) tot 10 (slechtste), waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven.
De totale dagelijkse CSD-score is de som van deze 7 itemscores (Min=0, Max=70).
Baseline CSD-score = gemiddelde van CSD-scores bij screening en baseline.
Een negatief resultaat duidt op een afname van de hoestfrequentie, terwijl een positief resultaat een toename van de hoestfrequentie aangeeft.
Baselinemetingen waren niet beschikbaar per individuele arm omdat baseline hoestfrequenties werden gemeten voordat de deelnemers de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
Basislijn (dag 0 en 22)
|
|
Baseline (predose) voor het Acute Leicester Cough Questionnaire (LCQ)-instrument voor cohort 1 en cohort 2
Tijdsspanne: Dag 0 en 22 (basislijn)
|
De LCQ-Acute is een 19-item gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijst specifiek voor acute hoest die drie domeinen omvat (d.w.z. fysiek, psychologisch en sociaal).
Het wordt berekend als een gemiddelde score voor elk domein, variërend van 1 (slechtste) tot 7 (beste), en een totale score variërend van 3 (slechtste) tot 21 (beste).
Elk item op de LCQ-acuut beoordeelt symptomen of de impact van symptomen op de GKvL in de afgelopen 24 uur met behulp van een 7-punts Likert-schaal van 1 tot 7. Hogere scores duiden op een betere GKvL.
Volgens het plan voor statistische analyse werden elk domein en de totale verandering van de LCQ-score ten opzichte van de uitgangswaarde geanalyseerd zonder behandeling door dosisinteractie.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
Dag 0 en 22 (basislijn)
|
|
Baseline (Predosis) voor Hoest Visuele Analoge Schaal (VAS) voor Cohort 1 en Cohort 2
Tijdsspanne: Screening, dag 0 en 22 (basislijn)
|
Hoest VAS: gescoord van 0 tot 100 op een visuele analoge schaal van 10 mm met 0 (geen hoest) en 100 (meest ernstige hoest) mm.
Baseline hoest VAS wordt gedefinieerd als het gemiddelde van screening en baseline hoest VAS.
Baselinemetingen waren niet beschikbaar per individuele arm omdat baseline hoestfrequenties werden gemeten voordat de deelnemers de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Basislijnsamenvattingen werden geëvalueerd op basis van de gerandomiseerde groep van de deelnemer (gefapixant of placebo).
|
Screening, dag 0 en 22 (basislijn)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7264-010
- AF219-010 (Andere identificatie: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Andere identificatie: EudraCT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .