Исследование увеличения дозы гефапиксанта (AF-219/MK-7264) при рефрактерном хроническом кашле (MK-7264-010)
Исследование повышения дозы для оценки эффективности и переносимости AF-219 у субъектов с рефрактерным хроническим кашлем
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография (КТ) грудной клетки за последние 12 месяцев, не демонстрирующие каких-либо аномалий, которые, как считается, в значительной степени способствуют развитию хронического кашля.
- Рефрактерный хронический кашель в течение как минимум одного года: кашель, который не поддается целевому лечению в течение как минимум 8 недель от выявленных основных триггеров, включая рефлюксную болезнь, астму и постназальное затекание или необъяснимый кашель: кашель, для которого нет объективных признаков основного заболевания. триггер может быть определен после расследования
- Оценка ≥ 40 мм по визуальной аналоговой шкале тяжести кашля (ВАШ) при скрининге
- Женщины детородного возраста должны использовать 2 формы приемлемого метода контроля над рождаемостью от скрининга до последующего визита.
- Участники мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать 2 метода приемлемого контроля над рождаемостью с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Письменное информированное согласие.
- Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола.
Критерий исключения:
- Текущий курильщик
- Лица, бросившие курить в течение последних 6 месяцев, или те, кто курит более 20 пачек в год.
- Лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в качестве потенциальной причины кашля у участника или требующее лечения ингибитором АПФ во время исследования или в течение 4 недель до исходного визита (день 0)
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 60%
- Инфекция верхних дыхательных путей в анамнезе или недавнее значительное изменение состояния легких в течение 4 недель после исходного визита (день 0)
- История употребления опиоидов в течение 1 недели после исходного визита (день 0)
- Требование сопутствующей терапии запрещенными препаратами
- Индекс массы тела (ИМТ) <18 кг/м^2 или ≥ 37 кг/м^2
- Наличие в анамнезе сопутствующего злокачественного новообразования или рецидива злокачественного новообразования в течение 2 лет до скрининга (исключая участников с <3 удаленными базальноклеточными карциномами)
- Диагноз наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 3 лет в анамнезе
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, гастропластика, любой тип бариатрической хирургии, ваготомия или резекция кишечника)
- Скрининг систолического артериального давления (САД) >160 мм рт.ст. или диастолического артериального давления (ДАД) >90 мм рт.ст.
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
- Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапная смерть в семейном анамнезе
- кардиостимулятор
- Значительно отклоняющиеся от нормы лабораторные анализы при скрининге
- Грудное вскармливание
- Лечение исследуемым препаратом (кроме гефапиксанта) или биологическим препаратом в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата или планирование приема другого исследуемого препарата или биологического препарата в течение 30 дней после завершения исследования
- Сдача крови в течение 56 дней или сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы
- Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Гефафиксант>Плацебо
50, 100, 150 и 200 мг гефапиксанта два раза в день (дважды в день) в течение 4 дней каждый в период 1 и плацебо два раза в день в течение 16 дней в период 2. Для когорты 1 между периодами лечения был период вымывания от 3 до 7 дней.
|
Гефафиксант 7,5 и 50 мг таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Плацебо к гефапиксанту 7,5 и 50 мг в таблетках перорально
|
|
Экспериментальный: Когорта 1: Плацебо>Гефапиксант
Плацебо два раза в день в течение 16 дней в период 1 и гефапиксант по 50, 100, 150 и 200 мг два раза в день в течение 4 дней каждый в период 2. Для когорты 1 между периодами лечения был период вымывания от 3 до 7 дней.
|
Гефафиксант 7,5 и 50 мг таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Плацебо к гефапиксанту 7,5 и 50 мг в таблетках перорально
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Гефафиксант>Плацебо
Гефапиксант 7,5, 15, 30 и 50 мг два раза в день в течение 4 дней каждый в период 1 и плацебо два раза в день в течение 16 дней в период 2. Для когорты 2 между периодами лечения был период вымывания от 14 до 21 дня.
|
Гефафиксант 7,5 и 50 мг таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Плацебо к гефапиксанту 7,5 и 50 мг в таблетках перорально
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Плацебо>Гефапиксант
Плацебо два раза в день в течение 16 дней в период 1 и гефапиксант по 7,5, 15, 30 и 50 мг два раза в день в течение 4 дней каждый в период 2. Для когорты 2 между периодами лечения был период вымывания от 14 до 21 дня.
|
Гефафиксант 7,5 и 50 мг таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Плацебо к гефапиксанту 7,5 и 50 мг в таблетках перорально
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объективной частоты кашля в бодрствующем состоянии по логарифмически преобразованной шкале — когорта 1
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Объективная частота бодрствования (в час) — это общее количество приступов кашля в течение периода наблюдения (обычно 24-часовой интервал), когда участник бодрствует, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, когда участник бодрствует.
24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
|
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Изменение объективной частоты кашля в бодрствующем состоянии по логарифмически преобразованной шкале — когорта 2
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Объективная частота бодрствования (в час) — это общее количество приступов кашля в течение периода наблюдения (обычно 24-часовой интервал), когда участник бодрствует, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, когда участник бодрствует.
24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
|
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Процентное изменение частоты кашля при бодрствовании по сравнению с исходным уровнем для когорты 1
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Частота кашля в бодрствующем состоянии (в час) — это общее количество эпизодов кашля в течение периода наблюдения (как правило, 24-часовой интервал), когда участник бодрствует, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, в течение которого участник бодрствует.
24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
Процентное изменение частоты кашля при бодрствовании представляет собой изменение частоты кашля при бодрствовании по сравнению с исходным уровнем, умноженное на 100, деленное на исходную частоту кашля при бодрствовании.
Отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля.
|
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты кашля при бодрствовании для когорты 2
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Частота кашля в бодрствующем состоянии (в час) — это общее количество эпизодов кашля в течение периода наблюдения (как правило, 24-часовой интервал), когда участник бодрствует, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, в течение которого участник бодрствует.
24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
Процентное изменение частоты кашля при бодрствовании представляет собой изменение частоты кашля при бодрствовании по сравнению с исходным уровнем, умноженное на 100, деленное на исходную частоту кашля при бодрствовании.
Отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля.
|
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Анализ респондентов частоты кашля при бодрствовании для когорты 1
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Участники были классифицированы как ответившие на основе величины процентного изменения частоты кашля в бодрствующем состоянии по сравнению с исходным уровнем: 1. Уменьшение ≥70% = 1, если процентное изменение частоты кашля по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования ≤-70,0%;
0 В противном случае; 2. Снижение на ≥50%=1, если процентное изменение частоты кашля по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования ≤ -50,0%; 0 В противном случае; 3. Снижение ≥30%=1, если процентное изменение частоты кашля по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования ≤ -30,0%; 0 Иначе.
Эти определения ответчика не были взаимоисключающими.
Участник, достигший 1 для снижения на ≥70% за определенный период и интервал дозирования, по определению классифицировался как снижение на ≥50% и снижение на ≥30%.
|
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Анализ респондентов частоты кашля при бодрствовании для когорты 2
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Участники были классифицированы как ответившие на основе величины процентного изменения частоты кашля в бодрствующем состоянии по сравнению с исходным уровнем: 1. Уменьшение ≥70% = 1, если процентное изменение частоты кашля по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования ≤-70,0%;
0 В противном случае; 2. Снижение на ≥50%=1, если процентное изменение частоты кашля по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования ≤ -50,0%; 0 В противном случае; 3. Снижение ≥30%=1, если процентное изменение частоты кашля по сравнению с исходным уровнем в конце интервала дозирования ≤ -30,0%; 0 Иначе.
Эти определения ответчика не были взаимоисключающими.
Участник, достигший 1 для снижения на ≥70% за определенный период и интервал дозирования, по определению классифицировался как снижение на ≥50% и снижение на ≥30%.
|
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в состоянии бодрствования (0–8 часов) Объективная частота кашля для когорты 1
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (день 0) и 0-8 часов после доз 4, 8, 12 и 16 дней; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (22-й день) и 0-8 часов после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
Бодрствование (0-8 часов) Объективная частота кашля — это общее количество эпизодов кашля в течение периода мониторинга, когда участник бодрствовал в течение первых 8 часов после приема исследуемого препарата, разделенное на 8, или общая продолжительность (в часах) для период наблюдения, когда участник бодрствовал, в зависимости от того, что меньше. 24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля. Частота кашля была проанализирована с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM) для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (день 0) и 0-8 часов после доз 4, 8, 12 и 16 дней; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (22-й день) и 0-8 часов после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в состоянии бодрствования (0–8 часов) Объективная частота кашля для когорты 2
Временное ограничение: Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (день 0) и 0-8 часов после доз 4, 8, 12 и 16 дней; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (22-й день) и 0-8 часов после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
Бодрствование (0-8 часов) Объективная частота кашля — это общее количество эпизодов кашля в течение периода мониторинга, когда участник бодрствовал в течение первых 8 часов после приема исследуемого препарата, разделенное на 8, или общая продолжительность (в часах) для период наблюдения, когда участник бодрствовал, в зависимости от того, что меньше. 24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля. Частота кашля была проанализирована с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM) для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1 (во время бодрствования): исходный уровень (день 0) и 0-8 часов после доз 4, 8, 12 и 16 дней; Период 2 (во время бодрствования): исходный уровень (22-й день) и 0-8 часов после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
|
Изменение общей частоты кашля (24 часа) по сравнению с исходным уровнем - когорта 1
Временное ограничение: Период 1: исходный уровень (День 0) и 0-24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 0-24 часа после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
Общая (0–24 часа) объективная частота кашля — это общее количество приступов кашля за период мониторинга, деленное на общую продолжительность (в часах, т. е. в основном 24 часа) за период мониторинга. 24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля. Частота кашля была проанализирована с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1: исходный уровень (День 0) и 0-24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 0-24 часа после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
|
Изменение общей частоты кашля (24 часа) по сравнению с исходным уровнем - когорта 2
Временное ограничение: Период 1: исходный уровень (День 0) и 0-24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 0-24 часа после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
Общая (0–24 часа) объективная частота кашля — это общее количество приступов кашля за период мониторинга, деленное на общую продолжительность (в часах, т. е. в основном 24 часа) за период мониторинга. 24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля. Частота кашля была проанализирована с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1: исходный уровень (День 0) и 0-24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 0-24 часа после 26-го, 30-го, 34-го и 38-го дня доз.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты кашля во сне - когорта 1
Временное ограничение: Период 1 (во время сна): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время сна): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Объективная частота кашля во сне — это общее количество приступов кашля в течение периода наблюдения, когда участник спит, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, когда участник спит. 24-часовая звукозапись была собрана с помощью цифрового записывающего устройства. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля. Частота кашля была проанализирована с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1 (во время сна): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время сна): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты кашля во сне - когорта 2
Временное ограничение: Период 1 (во время сна): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время сна): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
Объективная частота кашля во сне — это общее количество приступов кашля в течение периода наблюдения, когда участник спит, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, когда участник спит. 24-часовая звукозапись была собрана с помощью цифрового записывающего устройства. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля. Частота кашля была проанализирована с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1 (во время сна): исходный уровень (День 0) и 24 часа после доз Дня 4, 8, 12 и 16; Период 2 (во время сна): исходный уровень (День 22) и 24 часа после доз Дня 26, 30, 34 и 38.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней общей ежедневной оценки тяжести кашля (CSD) для когорты 1
Временное ограничение: Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 1–17; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 23–39-й дни.
|
Ежедневная оценка CSD рассчитывается с использованием ежедневного инструмента CSD, состоящего из 7 пунктов, зависящего от заболевания, показателя исхода, сообщаемого пациентом, с периодом отзыва «сегодня» (текущий день). Мера оценивает частоту кашля (3 пункта); интенсивность кашля (2 балла); нарушение сна из-за кашля (2 шт.). Каждый из этих 7 пунктов оценивается по 11-балльной шкале от 0 (лучший) до 10 (худший), где более высокие баллы указывают на большую серьезность. Общий ежедневный балл CSD представляет собой сумму баллов по этим 7 пунктам (минимум = 0, максимум = 70). Исходный балл CSD = средний балл CSD при скрининге и исходном уровне. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение тяжести кашля, а положительный результат указывает на усиление тяжести кашля. CSD анализировали с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 1–17; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 23–39-й дни.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней общей ежедневной оценки тяжести кашля (CSD) для когорты 2
Временное ограничение: Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 1–17; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 23–39-й дни.
|
Ежедневная оценка CSD рассчитывается с использованием ежедневного инструмента CSD, состоящего из 7 пунктов, зависящего от заболевания, показателя исхода, сообщаемого пациентом, с периодом отзыва «сегодня» (текущий день). Мера оценивает частоту кашля (3 пункта); интенсивность кашля (2 балла); нарушение сна из-за кашля (2 шт.). Каждый из этих 7 пунктов оценивается по 11-балльной шкале от 0 (лучший) до 10 (худший), где более высокие баллы указывают на большую серьезность. Общий ежедневный балл CSD представляет собой сумму баллов по этим 7 пунктам (минимум = 0, максимум = 70). Исходный балл CSD = средний балл CSD при скрининге и исходном уровне. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение тяжести кашля, а положительный результат указывает на усиление тяжести кашля. CSD анализировали с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 1–17; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 23–39-й дни.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце периода лечения. Опросник Лестерского кашля (LCQ): отдельные домены и общие баллы для групп 1 и 2.
Временное ограничение: Период 1: день 0 (исходный уровень) и день 17; Период 2: 22-й день (исходный уровень) и 39-й день.
|
LCQ-Acute представляет собой опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), состоящий из 19 пунктов, специфичный для острого кашля, который содержит три домена (т. е. физический, психологический и социальный). Он рассчитывается как средний балл для каждого домена в диапазоне от 1 (худший) до 7 (лучший) и общий балл в диапазоне от 3 (худший) до 21 (лучший). Каждый пункт LCQ-острый оценивает симптомы или влияние симптомов на качество жизни HRQoL за последние 24 часа с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта в диапазоне от 1 до 7. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQoL. Восприятие участниками тяжести их кашля оценивалось на основе оценки LCQ-Acute на исходном уровне и в последний день приема дозы. LCQ анализировали с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Период 1: день 0 (исходный уровень) и день 17; Период 2: 22-й день (исходный уровень) и 39-й день.
|
|
Изменение показателя кашля по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем для когорты 1
Временное ограничение: Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 26-й, 30-й, 34-й, 38-й и 39-й дни.
|
ВАШ кашля оценивается от 0 до 100 с использованием 10-мм визуальной аналоговой шкалы, где 0 соответствует 0 мм и 100 соответствует 10 мм, где 0 (отсутствие кашля) и 100 (наиболее сильный кашель). Базовая ВАШ кашля определяется как среднее значение скрининговой и исходной ВАШ кашля. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение тяжести кашля, а положительный результат указывает на усиление тяжести кашля. ВАШ кашля анализировали с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 26-й, 30-й, 34-й, 38-й и 39-й дни.
|
|
Изменение показателя кашля по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем для когорты 2
Временное ограничение: Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 26-й, 30-й, 34-й, 38-й и 39-й дни.
|
ВАШ кашля оценивается от 0 до 100 с использованием 10-мм визуальной аналоговой шкалы, где 0 соответствует 0 мм и 100 соответствует 10 мм, где 0 (отсутствие кашля) и 100 (наиболее сильный кашель). Базовая ВАШ кашля определяется как среднее значение скрининговой и исходной ВАШ кашля. Результаты отличаются от исходных: отрицательный результат указывает на уменьшение тяжести кашля, а положительный результат указывает на усиление тяжести кашля. ВАШ кашля анализировали с использованием MMRM для оценки результатов двухпериодного перекрестного исследования. Полученное изменение, измеренное при каждой дозе, представляло собой повторные измерения. |
Скрининг; Период 1: исходный уровень (день 0) и дни 4, 8, 12 и 16; Период 2: исходный уровень (22-й день) и 26-й, 30-й, 34-й, 38-й и 39-й дни.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исходный уровень (до дозы) объективная частота кашля в бодрствующем состоянии для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: 24 часа (во время бодрствования) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
Частота кашля в бодрствующем состоянии (в час) — это общее количество эпизодов кашля в течение периода наблюдения (как правило, 24-часовой интервал), когда участник бодрствует, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, в течение которого участник бодрствует.
24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
Исходные измерения не были доступны для отдельных групп, поскольку исходные частоты кашля были измерены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
24 часа (во время бодрствования) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
|
Исходный уровень (до дозы) Бодрствование (0–8 часов) Частота кашля для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: Первые 8 часов (во время бодрствования) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
Бодрствование (0–8 часов) Объективная частота кашля — это общее количество эпизодов кашля в течение периода мониторинга, когда участник бодрствовал в течение первых 8 часов после приема исследуемого препарата, разделенное на 8, или общая продолжительность (в часах) для период наблюдения, когда участник бодрствовал, в зависимости от того, что меньше.
24-часовые звуковые записи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
Исходные измерения не были доступны для отдельных групп, поскольку исходные частоты кашля были измерены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
Первые 8 часов (во время бодрствования) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
|
Исходный уровень (до дозы) Общая (24-часовая) частота кашля для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: 24 часа (во время бодрствования) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
Общая (0–24 часа) объективная частота кашля — это общее количество эпизодов кашля за период мониторинга, деленное на общую продолжительность (в часах) за период мониторинга.
24-часовые звукозаписи были собраны с помощью цифрового записывающего устройства.
Исходные измерения не были доступны для отдельных групп, поскольку исходные частоты кашля были измерены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
24 часа (во время бодрствования) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
|
Исходный уровень (до дозы) частоты кашля во сне для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: Первые 8 часов (во время сна) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
Объективная частота кашля во сне — это общее количество приступов кашля в течение периода наблюдения, когда участник спит, деленное на общую продолжительность (в часах) периода наблюдения, когда участник спит.
24-часовая звукозапись была собрана с помощью цифрового записывающего устройства.
Исходные измерения не были доступны для отдельных групп, поскольку исходные частоты кашля были измерены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
Первые 8 часов (во время сна) в дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
|
Исходный уровень (до дозы) для средней общей ежедневной оценки тяжести кашля (CSD) для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: Исходный уровень (дни 0 и 22)
|
Ежедневная оценка CSD рассчитывается с использованием ежедневного инструмента CSD, состоящего из 7 пунктов, зависящего от заболевания, показателя исхода, сообщаемого пациентом, с периодом отзыва «сегодня» (текущий день).
Мера оценивает частоту кашля (3 пункта); интенсивность кашля (2 балла); нарушение сна из-за кашля (2 шт.).
Каждый из этих 7 пунктов оценивается по 11-балльной шкале от 0 (лучший) до 10 (худший), где более высокие баллы указывают на большую серьезность.
Общий ежедневный балл CSD представляет собой сумму баллов по этим 7 пунктам (минимум = 0, максимум = 70).
Исходный балл CSD = средний балл CSD при скрининге и исходном уровне.
Отрицательный результат указывает на уменьшение частоты кашля, а положительный результат указывает на увеличение частоты кашля.
Исходные измерения не были доступны для отдельных групп, поскольку исходные частоты кашля были измерены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
Исходный уровень (дни 0 и 22)
|
|
Исходный уровень (до дозы) для инструмента Опросника острого кашля Лестер (LCQ) для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: День 0 и 22 (базовый уровень)
|
LCQ-Acute представляет собой опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), состоящий из 19 пунктов, специфичный для острого кашля, который содержит три домена (т. е. физический, психологический и социальный).
Он рассчитывается как средний балл для каждого домена в диапазоне от 1 (худший) до 7 (лучший) и общий балл в диапазоне от 3 (худший) до 21 (лучший).
Каждый пункт LCQ-острый оценивает симптомы или влияние симптомов на качество жизни HRQoL за последние 24 часа с использованием 7-балльной шкалы Лайкерта в диапазоне от 1 до 7. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQoL.
В соответствии с планом статистического анализа изменение каждого домена и общей оценки LCQ по сравнению с исходным уровнем анализировали без лечения по взаимодействию с дозой.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
День 0 и 22 (базовый уровень)
|
|
Исходный уровень (до дозы) визуальной аналоговой шкалы кашля (ВАШ) для когорты 1 и когорты 2
Временное ограничение: Скрининг, дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
ВАШ кашля: оценивается от 0 до 100 с использованием 10-мм визуальной аналоговой шкалы с 0 (отсутствие кашля) и 100 (наиболее сильный кашель) мм.
Базовая ВАШ кашля определяется как среднее значение скрининговой и исходной ВАШ кашля.
Исходные измерения не были доступны для отдельных групп, поскольку исходные частоты кашля были измерены до того, как участники получили первую дозу исследуемого препарата.
Базовые сводки оценивались на основе рандомизированной группы участников (гефапиксант или плацебо).
|
Скрининг, дни 0 и 22 (базовый уровень)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 7264-010
- AF219-010 (Другой идентификатор: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Другой идентификатор: EudraCT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .