난치성 만성 기침(MK-7264-010)에서 Gefapixant(AF-219/MK-7264)의 용량 증량 연구

실험적: 코호트 1: Gefapixant>위약

기간 1에서 각각 4일 동안 50, 100, 150 및 200 mg gefapixant 1일 2회(BID) 및 기간 2에서 16일 동안 위약 BID. 코호트 1의 경우, 치료 기간 사이에 3 내지 7일 휴약 기간이 있었다.

의약품: 게파피산트

Gefapixant 7.5 및 50mg 정제 경구 투여

다른 이름들:

• AF-219
• MK-7264

의약품: 위약(게파피잔트용)

위약 대 게파피산트 7.5 및 50mg 정제를 경구 투여

실험적: 코호트 1: 위약>게파피산트

기간 1에서 16일 동안 위약 BID 및 기간 2에서 각각 4일 동안 게파피산트 50, 100, 150 및 200 mg BID. 코호트 1의 경우, 치료 기간 사이에 3 내지 7일 휴약 기간이 있었다.

의약품: 게파피산트

Gefapixant 7.5 및 50mg 정제 경구 투여

다른 이름들:

• AF-219
• MK-7264

의약품: 위약(게파피잔트용)

위약 대 게파피산트 7.5 및 50mg 정제를 경구 투여

실험적: 코호트 2: Gefapixant>위약

Gefapixant 7.5, 15, 30 및 50mg 기간 1에서 각각 4일 동안 BID 및 기간 2에서 16일 동안 위약 BID. 코호트 2의 경우, 치료 기간 사이에 14일 내지 21일 휴약 기간이 있었습니다.

의약품: 게파피산트

Gefapixant 7.5 및 50mg 정제 경구 투여

다른 이름들:

• AF-219
• MK-7264

의약품: 위약(게파피잔트용)

위약 대 게파피산트 7.5 및 50mg 정제를 경구 투여

실험적: 코호트 2: 위약>게파피산트

기간 1에서 16일 동안 위약 BID 및 기간 2에서 각각 4일 동안 게파피산트 7.5, 15, 30 및 50mg BID. 코호트 2의 경우, 치료 기간 사이에 14 내지 21일 휴약 기간이 있었다.

의약품: 게파피산트

Gefapixant 7.5 및 50mg 정제 경구 투여

다른 이름들:

• AF-219
• MK-7264

의약품: 위약(게파피잔트용)

위약 대 게파피산트 7.5 및 50mg 정제를 경구 투여

로그 변환 척도에서 각성 목표 기침 빈도의 변화 - 코호트 1

각성 목표 빈도(시간당)는 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간(일반적으로 24시간 간격) 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다.

로그 변환 척도에서 각성 목표 기침 빈도의 변화 - 코호트 2

각성 목표 빈도(시간당)는 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간(일반적으로 24시간 간격) 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다.

코호트 1에 대한 각성 기침 빈도의 기준선으로부터 백분율 변화

각성 목표 기침 빈도(시간당)는 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간(일반적으로 24시간 간격) 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 각성 기침 빈도의 백분율 변화는 각성 기침 빈도의 기준선으로부터의 변화 x 100을 기준선 각성 기침 빈도로 나눈 값입니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

코호트 2에 대한 각성 기침 빈도의 기준선으로부터 백분율 변화

각성 목표 기침 빈도(시간당)는 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간(일반적으로 24시간 간격) 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 각성 기침 빈도의 백분율 변화는 각성 기침 빈도의 기준선으로부터의 변화 x 100을 기준선 각성 기침 빈도로 나눈 값입니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

코호트 1에 대한 깨어있는 기침 빈도의 응답자 분석

참가자는 각성 목표 기침 빈도의 기준선 대비 퍼센트 변화의 크기를 기준으로 응답자로 분류되었습니다. 0 그렇지 않으면; 2. ≥50% 감소 = 투여 간격 종료 시 기침 빈도의 기준선으로부터 백분율 변화 ≤ -50.0%인 경우 1; 0 그렇지 않으면; 3. 투약 간격 종료 시 기침 빈도의 기준선 대비 백분율 변화 ≤ -30.0%인 경우 ≥30% 감소 = 1; 0 그렇지 않으면. 이러한 응답자 정의는 상호 배타적이지 않았습니다. 특정 기간 및 투여 간격 동안 ≥70% 감소에 대해 1점을 달성한 참가자는 정의에 따라 ≥50% 감소 및 ≥30% 감소로 분류되었습니다.

코호트 2에 대한 깨어있는 기침 빈도의 응답자 분석

참가자는 각성 목표 기침 빈도의 기준선 대비 퍼센트 변화의 크기를 기준으로 응답자로 분류되었습니다. 0 그렇지 않으면; 2. ≥50% 감소 = 투여 간격 종료 시 기침 빈도의 기준선으로부터 백분율 변화 ≤ -50.0%인 경우 1; 0 그렇지 않으면; 3. 투약 간격 종료 시 기침 빈도의 기준선 대비 백분율 변화 ≤ -30.0%인 경우 ≥30% 감소 = 1; 0 그렇지 않으면. 이러한 응답자 정의는 상호 배타적이지 않았습니다. 특정 기간 및 투여 간격 동안 ≥70% 감소에 대해 1점을 달성한 참가자는 정의에 따라 ≥50% 감소 및 ≥30% 감소로 분류되었습니다.

코호트 1에 대한 깨어 있는 상태(0-8시간)의 기준선으로부터의 변화 객관적 기침 빈도

각성(0-8시간) 객관적 기침 빈도는 참가자가 연구 약물을 복용한 후 처음 8시간 동안 깨어 있었던 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 8로 나눈 값 또는 해당 기간 동안의 총 지속 시간(시간)입니다. 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간 중 짧은 시간. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

기침 빈도는 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 2주기 교차 연구의 결과를 평가하기 위해 분석되었습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

코호트 2에 대한 깨어 있는 상태(0-8시간)의 기준선으로부터의 변화 객관적 기침 빈도

각성(0-8시간) 객관적 기침 빈도는 참가자가 연구 약물을 복용한 후 처음 8시간 동안 깨어 있었던 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 8로 나눈 값 또는 해당 기간 동안의 총 지속 시간(시간)입니다. 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간 중 짧은 시간. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

기침 빈도는 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 2주기 교차 연구의 결과를 평가하기 위해 분석되었습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

총(24시간) 기침 빈도의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 1

총(0-24시간) 객관적 기침 빈도는 모니터링 기간 동안의 총 지속 시간(시간 단위, 즉, 대부분 24시간)으로 나눈 모니터링 기간 동안의 총 기침 이벤트 수입니다. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

기침 빈도는 MMRM을 사용하여 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

총(24시간) 기침 빈도의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 2

총(0-24시간) 객관적 기침 빈도는 모니터링 기간 동안의 총 지속 시간(시간 단위, 즉, 대부분 24시간)으로 나눈 모니터링 기간 동안의 총 기침 이벤트 수입니다. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

기침 빈도는 MMRM을 사용하여 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

수면 기침 빈도의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 1

수면 목표 기침 빈도는 참가자가 잠든 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 잠든 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음은 디지털 녹음기로 수집하였다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

기침 빈도는 MMRM을 사용하여 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

수면 기침 빈도의 기준선으로부터의 변화 - 코호트 2

수면 목표 기침 빈도는 참가자가 잠든 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 잠든 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음은 디지털 녹음기로 수집하였다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다.

기침 빈도는 MMRM을 사용하여 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

코호트 1에 대한 평균 총 일일 기침 심각도 일기(CSD) 점수의 기준선으로부터의 변화

일일 CSD 점수는 "오늘"(현재 날짜)의 회상 기간을 갖는 7개 항목의 질병 특이적 환자 보고 결과 측정인 일일 CSD 도구를 사용하여 계산됩니다. 이 측정은 기침 빈도(3개 항목)를 평가합니다. 기침의 강도(2 항목); 및 기침으로 인한 수면 장애(2 항목). 이 7개 항목 각각은 0(최상)에서 10(최악)까지의 11점 척도로 평가되며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 총 일일 CSD 점수는 이 7개 항목 점수의 합계입니다(최소=0, 최대=70). 기준선 CSD 점수 = 스크리닝 및 기준선에서 CSD 점수의 평균. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 중증도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 중증도의 증가를 나타냅니다.

MMRM을 사용하여 CSD를 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

코호트 2에 대한 평균 총 일일 기침 심각도 일기(CSD) 점수의 기준선으로부터의 변화

일일 CSD 점수는 "오늘"(현재 날짜)의 회상 기간을 갖는 7개 항목의 질병 특이적 환자 보고 결과 측정인 일일 CSD 도구를 사용하여 계산됩니다. 이 측정은 기침 빈도(3개 항목)를 평가합니다. 기침의 강도(2 항목); 및 기침으로 인한 수면 장애(2 항목). 이 7개 항목 각각은 0(최상)에서 10(최악)까지의 11점 척도로 평가되며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 총 일일 CSD 점수는 이 7개 항목 점수의 합계입니다(최소=0, 최대=70). 기준선 CSD 점수 = 스크리닝 및 기준선에서 CSD 점수의 평균. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 중증도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 중증도의 증가를 나타냅니다.

MMRM을 사용하여 CSD를 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

치료 기간 종료 시 기준선으로부터의 변화 레스터 기침 설문지(LCQ): 코호트 1 및 2에 대한 개별 영역 및 총 점수

LCQ-Acute는 급성 기침에 특화된 19개 항목의 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 설문지로 세 가지 영역(신체적, 심리적, 사회적)을 포함합니다. 1(최악)에서 7(최상) 범위의 각 영역에 대한 평균 점수와 3(최악)에서 21(최상) 범위의 총 점수로 계산됩니다. LCQ-급성의 각 항목은 1에서 7까지 범위의 7점 리커트 척도를 사용하여 지난 24시간 동안 증상 또는 증상이 HRQoL에 미치는 영향을 평가합니다. 점수가 높을수록 HRQoL이 더 나은 것입니다. 베이스라인 및 투여 마지막 날에 LCQ-급성 점수에 기초하여 참가자의 기침 중증도에 대한 인식을 평가했습니다.

2주기 교차 연구의 결과를 평가하기 위해 MMRM을 사용하여 LCQ를 분석했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

코호트 1에 대한 기침 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수의 기준선으로부터의 변화

기침 VAS는 0(기침 없음) 및 100(가장 심한 기침)으로 0mm에서 0, 10mm에서 100인 10mm 시각적 아날로그 척도를 사용하여 0에서 100까지 점수가 매겨집니다. 베이스라인 기침 VAS는 스크리닝 및 베이스라인 기침 VAS의 평균으로 정의됩니다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 중증도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 중증도의 증가를 나타냅니다.

MMRM을 사용하여 기침 VAS를 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

코호트 2에 대한 기침 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수의 기준선으로부터의 변화

기침 VAS는 0(기침 없음) 및 100(가장 심한 기침)으로 0mm에서 0, 10mm에서 100인 10mm 시각적 아날로그 척도를 사용하여 0에서 100까지 점수가 매겨집니다. 베이스라인 기침 VAS는 스크리닝 및 베이스라인 기침 VAS의 평균으로 정의됩니다. 결과는 기준선에서 변경되었습니다. 음성 결과는 기침 중증도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 중증도의 증가를 나타냅니다.

MMRM을 사용하여 기침 VAS를 분석하여 2주기 교차 연구 결과를 평가했습니다. 각 용량에서 측정된 유도된 변화는 반복 측정이었습니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 기준선(투여 전) 각성 객관적 기침 빈도

각성 목표 기침 빈도(시간당)는 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간(일반적으로 24시간 간격) 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 기준선 기침 빈도를 측정했기 때문에 개별 팔에서 기준선 측정을 사용할 수 없었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.

기준선(투약 전) 각성(0 - 8시간) 코호트 1 및 코호트 2에 대한 기침 빈도

각성(0 - 8시간) 객관적 기침 빈도는 참가자가 연구 약물을 복용한 후 처음 8시간 동안 깨어 있었던 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 8로 나눈 값 또는 해당 기간 동안의 총 지속 시간(시간)입니다. 참가자가 깨어 있는 모니터링 기간 중 짧은 시간. 24시간 녹음된 녹음은 디지털 녹음 장치로 수집되었습니다. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 기준선 기침 빈도를 측정했기 때문에 개별 팔에서 기준선 측정을 사용할 수 없었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 기준선(투여 전) 총(24시간) 기침 빈도

총(0 - 24시간) 목표 기침 빈도는 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 모니터링 기간 동안의 총 기간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음은 디지털 녹음 장치를 사용하여 수집되었습니다. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 기준선 기침 빈도를 측정했기 때문에 개별 팔에서 기준선 측정을 사용할 수 없었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 수면 기침 빈도에 대한 기준(투여 전)

수면 목표 기침 빈도는 참가자가 잠든 모니터링 기간 동안 총 기침 이벤트 수를 참가자가 잠든 모니터링 기간의 총 지속 시간(시간)으로 나눈 값입니다. 24시간 녹음은 디지털 녹음기로 수집하였다. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 기준선 기침 빈도를 측정했기 때문에 개별 팔에서 기준선 측정을 사용할 수 없었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 평균 총 일일 기침 중증도 일기(CSD) 점수에 대한 기준선(투약 전)

일일 CSD 점수는 "오늘"(현재 날짜)의 회상 기간을 갖는 7개 항목의 질병 특이적 환자 보고 결과 측정인 일일 CSD 도구를 사용하여 계산됩니다. 이 측정은 기침 빈도(3개 항목)를 평가합니다. 기침의 강도(2 항목); 및 기침으로 인한 수면 장애(2 항목). 이 7개 항목 각각은 0(최상)에서 10(최악)까지의 11점 척도로 평가되며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다. 총 일일 CSD 점수는 이 7개 항목 점수의 합계입니다(최소=0, 최대=70). 기준선 CSD 점수 = 스크리닝 및 기준선에서 CSD 점수의 평균. 음성 결과는 기침 빈도의 감소를 나타내고 양성 결과는 기침 빈도의 증가를 나타냅니다. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 기준선 기침 빈도를 측정했기 때문에 개별 팔에서 기준선 측정을 사용할 수 없었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 급성 레스터 기침 질문지(LCQ) 기기의 기준선(투약 전)

LCQ-Acute는 급성 기침에 특화된 19개 항목의 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 설문지로 세 가지 영역(신체적, 심리적, 사회적)을 포함합니다. 1(최악)에서 7(최상) 범위의 각 영역에 대한 평균 점수와 3(최악)에서 21(최상) 범위의 총 점수로 계산됩니다. LCQ-급성의 각 항목은 1에서 7까지 범위의 7점 리커트 척도를 사용하여 지난 24시간 동안 증상 또는 증상이 HRQoL에 미치는 영향을 평가합니다. 점수가 높을수록 HRQoL이 더 나은 것입니다. 통계적 분석 계획에 따라 각 영역과 베이스라인 대비 총 LCQ 점수 변화는 용량 상호작용에 의해 치료 없이 분석되었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.

코호트 1 및 코호트 2에 대한 기침 시각적 아날로그 척도(VAS)에 대한 기준선(투약 전)

기침 VAS: 0(기침 없음) 및 100(가장 심한 기침) mm의 10mm 시각적 아날로그 척도를 사용하여 0에서 100까지 점수 매기기. 베이스라인 기침 VAS는 스크리닝 및 베이스라인 기침 VAS의 평균으로 정의됩니다. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 기준선 기침 빈도를 측정했기 때문에 개별 팔에서 기준선 측정을 사용할 수 없었습니다. 기준선 요약은 참가자의 무작위 그룹(gefapixant 또는 위약)을 기반으로 평가되었습니다.