Gefapiksantin (AF-219/MK-7264) annoksen eskalaatiotutkimus tulenkestävän kroonisen yskän hoidossa (MK-7264-010)
Annoksen korotustutkimus AF-219:n tehon ja sietokyvyn arvioimiseksi potilailla, joilla on refraktaarinen krooninen yskä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rintakehän röntgenkuva tai tietokonetomografia (CT) rintakehän viimeisten 12 kuukauden aikana, jossa ei ole havaittu mitään poikkeavuutta, jonka katsotaan merkittävästi myötävaikuttavan krooniseen yskään
- Refraktorinen krooninen yskä vähintään vuoden ajan: yskä, joka ei reagoi vähintään 8 viikon kohdennetulle hoidolle tunnistettujen taustalla olevien syiden vuoksi, mukaan lukien refluksitauti, astma ja nenän jälkeinen tippuminen tai selittämätön yskä: yskä, jonka taustalla ei ole objektiivista näyttöä laukaisin voidaan määrittää tutkimuksen jälkeen
- Pistemäärä ≥ 40 mm yskän vakavuuden visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) seulonnassa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta seurantakäyntiin asti.
- Miespuolisten osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakoitsija
- Henkilöt, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin viimeisen 6 kuukauden aikana tai henkilöt, joilla on yli 20 pakkausvuoden tupakointihistoria
- Hoito angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjillä osallistujan yskän mahdollisena syynä tai ACE:n estäjähoitoa vaativana hoidon aikana tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä (päivä 0)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) < 60 %
- Aiempi ylempien hengitysteiden infektio tai äskettäinen merkittävä muutos keuhkojen tilassa 4 viikon sisällä peruskäynnistä (päivä 0)
- Opioidien käyttöhistoria 1 viikon sisällä peruskäynnistä (päivä 0)
- Vaatii samanaikaista hoitoa kiellettyjen lääkkeiden kanssa
- Painoindeksi (BMI) <18 kg/m^2 tai ≥ 37 kg/m^2
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen 2 vuoden aikana ennen seulontaa (ei sisällä osallistujia, joilla on <3 leikattua tyvisolusyöpää)
- Aiemmin diagnosoitu huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kolmen viime vuoden aikana
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, gastroplastia, kaikenlainen bariatrinen leikkaus, vagotomia tai suolen resektio)
- Systolisen verenpaineen (SBP) >160 mmHg tai diastolisen verenpaineen (DBP) >90 mmHg seulonta
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa äkillinen kuolema
- Sydämentahdistin
- Merkittävästi poikkeavat laboratoriotutkimukset seulonnassa
- Imetys
- Hoito tutkimuslääkkeellä (paitsi gefapiksantilla) tai biologisella lääkkeellä 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai suunnittelee toisen tutkimuslääkkeen tai biologisen lääkkeen ottamista 30 päivän sisällä tutkimuksen päättymisestä
- Verenluovutus 56 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annosta
- Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Gefapixant>Placebo
50, 100, 150 ja 200 mg gefapiksanttia kahdesti vuorokaudessa (BID) 4 päivän ajan kumpikin jaksossa 1 ja lumelääke kahdesti vuorokaudessa 16 päivän ajan jaksossa 2. Kohortissa 1 hoitojaksojen välillä oli 3-7 päivän pesujakso.
|
Gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
Plasebo gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletteihin suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: lumelääke>gefapiksantti
Lumebo BID 16 päivän ajan jaksossa 1 ja gefapiksantti 50, 100, 150 ja 200 mg kahdesti vuorokaudessa 4 päivän ajan kutakin jaksossa 2. Kohortissa 1 oli 3-7 päivän pesujakso hoitojaksojen välillä.
|
Gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
Plasebo gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletteihin suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Gefapixant>Placebo
Gefapiksantti 7,5, 15, 30 ja 50 mg kahdesti vuorokaudessa kukin 4 päivän ajan jaksossa 1 ja lumelääke kahdesti vuorokaudessa 16 päivän ajan jaksossa 2. Kohortissa 2 hoitojaksojen välillä oli 14-21 päivän poistumisjakso.
|
Gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
Plasebo gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletteihin suun kautta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: lumelääke>gefapiksantti
Lumebo BID 16 päivän ajan jaksossa 1 ja gefapiksantti 7,5, 15, 30 ja 50 mg kahdesti vuorokaudessa 4 päivän ajan kutakin jaksossa 2. Kohortissa 2 hoitojaksojen välillä oli 14-21 päivän pesujakso.
|
Gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
Plasebo gefapiksantti 7,5 ja 50 mg tabletteihin suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hereillä olevan objektiivisen yskän taajuudessa log-muunnetussa asteikossa – kohortti 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Awake Objective Frequency (tuntia kohti) on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana (yleensä 24 tunnin aikaväli), jossa osallistuja on hereillä, jaettuna osallistujan hereillä olevan seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
|
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Muutos hereillä olevan objektiivisen yskän taajuudessa log-muunnetussa asteikossa – kohortti 2
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Awake Objective Frequency (tuntia kohti) on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana (yleensä 24 tunnin aikaväli), jossa osallistuja on hereillä, jaettuna osallistujan hereillä olevan seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
|
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta hereillä yskän frekvenssissä kohortissa 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Awake Objective Cough Frequency (tuntia kohden) on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana (yleensä 24 tunnin aikaväli), jossa osallistuja on hereillä, jaettuna osallistujan hereillä olevan seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
Prosenttimuutos hereillä olevan yskän frekvenssissä on valveillayskän taajuuden muutos lähtötasosta x 100 jaettuna hereillä olevan yskän lähtötaajuudella.
Negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos yskimistiheyden lisääntymistä.
|
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kohortin 2 valveilla yskän frekvenssissä
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Awake Objective Cough Frequency (tuntia kohden) on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana (yleensä 24 tunnin aikaväli), jossa osallistuja on hereillä, jaettuna osallistujan hereillä olevan seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
Prosenttimuutos hereillä olevan yskän frekvenssissä on valveillayskän taajuuden muutos lähtötasosta x 100 jaettuna hereillä olevan yskän lähtötaajuudella.
Negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos yskimistiheyden lisääntymistä.
|
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Vastaajan analyysi hereillä olevan yskän tiheydestä kohortissa 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Osallistujat luokiteltiin reagoineiksi sen perusteella, kuinka suuri muutos prosentteina muuttui lähtötasosta Awake Objective -yskintaajuudessa: 1. ≥70 %:n vähennys = 1, jos yskimistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta annosteluvälin lopussa ≤-70,0 %;
0 Muuten; 2. ≥50 %:n vähennys = 1, jos yskimistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta annosteluvälin lopussa ≤ -50,0 %; 0 Muuten; 3. ≥30 %:n vähennys = 1, jos yskimistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta annosteluvälin lopussa ≤ -30,0 %; 0 Muuten.
Nämä vastaajien määritelmät eivät olleet toisiaan poissulkevia.
Osallistuja, joka saavutti 1 ≥ 70 %:n vähennykselle tietyllä ajanjaksolla ja annosvälillä, luokiteltiin määritelmän mukaan ≥50 %:n vähennykseksi ja ≥ 30 %:n vähennykseksi.
|
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Vastaajan analyysi hereillä olevan yskän tiheydestä kohortissa 2
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Osallistujat luokiteltiin reagoineiksi sen perusteella, kuinka suuri muutos prosentteina muuttui lähtötasosta Awake Objective -yskintaajuudessa: 1. ≥70 %:n vähennys = 1, jos yskimistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta annosteluvälin lopussa ≤-70,0 %;
0 Muuten; 2. ≥50 %:n vähennys = 1, jos yskimistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta annosteluvälin lopussa ≤ -50,0 %; 0 Muuten; 3. ≥30 %:n vähennys = 1, jos yskimistiheyden prosentuaalinen muutos lähtötasosta annosteluvälin lopussa ≤ -30,0 %; 0 Muuten.
Nämä vastaajien määritelmät eivät olleet toisiaan poissulkevia.
Osallistuja, joka saavutti 1 ≥ 70 %:n vähennykselle tietyllä ajanjaksolla ja annosvälillä, luokiteltiin määritelmän mukaan ≥50 %:n vähennykseksi ja ≥ 30 %:n vähennykseksi.
|
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta hereillä (0–8 tuntia) tavoite yskän tiheydellä kohortissa 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 0-8 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 0-8 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Awake (0-8 tuntia) Objektiivinen yskätiheys on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana, jolloin osallistuja oli hereillä ensimmäiset 8 tuntia sen jälkeen, kun osallistuja oli ottanut tutkimuslääkkeensä jaettuna kahdeksalla tai kokonaiskestolla (tunteina) seurantajakson aikana osallistuja oli hereillä sen mukaan, kumpi on pienempi. 24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskimistiheyden lisääntymistä. Yskäfrekvenssi analysoitiin käyttämällä sekamallin toistuvia mittauksia (MMRM) 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 0-8 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 0-8 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta hereillä (0–8 tuntia) tavoiteyskän tiheys kohortissa 2
Aikaikkuna: Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 0-8 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 0-8 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Awake (0-8 tuntia) Objektiivinen yskätiheys on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana, jolloin osallistuja oli hereillä ensimmäiset 8 tuntia sen jälkeen, kun osallistuja oli ottanut tutkimuslääkkeensä jaettuna kahdeksalla tai kokonaiskestolla (tunteina) seurantajakson aikana osallistuja oli hereillä sen mukaan, kumpi on pienempi. 24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskimistiheyden lisääntymistä. Yskäfrekvenssi analysoitiin käyttämällä sekamallin toistuvia mittauksia (MMRM) 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1 (valveilla): lähtötaso (päivä 0) ja 0-8 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (valveilla): lähtötaso (päivä 22) ja 0-8 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta yskän kokonaistaajuudessa (24 tuntia) - Kohortti 1
Aikaikkuna: Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja 0-24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja 0-24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Yhteensä (0-24 tuntia) Objektiivinen yskätiheys on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana jaettuna seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina eli enimmäkseen 24 tuntia). 24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskimistiheyden lisääntymistä. Yskäfrekvenssi analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja 0-24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja 0-24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta yskän kokonaistaajuudessa (24 tuntia) - Kohortti 2
Aikaikkuna: Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja 0-24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja 0-24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Yhteensä (0-24 tuntia) Objektiivinen yskätiheys on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana jaettuna seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina eli enimmäkseen 24 tuntia). 24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskimistiheyden lisääntymistä. Yskäfrekvenssi analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja 0-24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja 0-24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Muutos uniyskätaajuuden lähtötasosta - Kohortti 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Unen tavoite Yskätaajuus on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana, jonka osallistuja on unessa jaettuna osallistujan unen seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina). 24 tunnin äänitallennus kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskimistiheyden lisääntymistä. Yskäfrekvenssi analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Uniyskän tiheyden muutos lähtötasosta – kohortti 2
Aikaikkuna: Jakso 1 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
Unen tavoite Yskätaajuus on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana, jonka osallistuja on unessa jaettuna osallistujan unen seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina). 24 tunnin äänitallennus kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskimistiheyden lisääntymistä. Yskäfrekvenssi analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 0) ja 24 tuntia päivän 4, 8, 12 ja 16 annoksen jälkeen; Jakso 2 (nukkuessaan): lähtötaso (päivä 22) ja 24 tuntia päivien 26, 30, 34 ja 38 annosten jälkeen
|
|
Muutos keskimääräisen päivittäisen yskän vaikeuspäiväkirjan (CSD) pistemäärän lähtötasosta kohortissa 1
Aikaikkuna: Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 1-17; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 23-39
|
Päivittäinen CSD Score lasketaan käyttämällä päivittäistä CSD-instrumenttia, joka on 7-kohtainen, sairauskohtainen, potilaan raportoima tulosmitta, jonka palautusjakso on "tänään" (kyseinen päivä). Toimenpide arvioi yskän esiintymistiheyden (3 kohtaa); yskän voimakkuus (2 tuotetta); ja yskästä johtuvat unihäiriöt (2 tuotetta). Jokainen näistä 7 pisteestä on arvioitu 11 pisteen asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (paras) 10 (huonoin), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta. Päivittäinen CSD-pistemäärä on näiden 7 kohteen pistemäärän summa (min = 0, maksimi = 70). Perustason CSD-pisteet = CSD-pisteiden keskiarvo seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden lisääntymistä. CSD analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 1-17; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 23-39
|
|
Muutos keskimääräisen päivittäisen yskän vaikeuspäiväkirjan (CSD) pistemäärän lähtötasosta kohortissa 2
Aikaikkuna: Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 1-17; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 23-39
|
Päivittäinen CSD Score lasketaan käyttämällä päivittäistä CSD-instrumenttia, joka on 7-kohtainen, sairauskohtainen, potilaan raportoima tulosmitta, jonka palautusjakso on "tänään" (kyseinen päivä). Toimenpide arvioi yskän esiintymistiheyden (3 kohtaa); yskän voimakkuus (2 tuotetta); ja yskästä johtuvat unihäiriöt (2 tuotetta). Jokainen näistä 7 pisteestä on arvioitu 11 pisteen asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (paras) 10 (huonoin), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta. Päivittäinen CSD-pistemäärä on näiden 7 kohteen pistemäärän summa (min = 0, maksimi = 70). Perustason CSD-pisteet = CSD-pisteiden keskiarvo seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden lisääntymistä. CSD analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 1-17; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 23-39
|
|
Muutos lähtötilanteesta hoitojakson lopussa Leicester Cough Questionnaire (LCQ): Yksittäinen toimialue ja kohortin 1 ja 2 kokonaispisteet
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 0 (perustaso) ja päivä 17; Jakso 2: Päivä 22 (perustila) ja päivä 39
|
LCQ-Acute on 19 kohdan terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) koskeva kyselylomake, joka koskee akuuttia yskää ja sisältää kolme aluetta (eli fyysinen, psyykkinen ja sosiaalinen). Se lasketaan kunkin verkkotunnuksen keskimääräisenä pistemääränä, joka vaihtelee 1 (huonoin) 7 (paras) ja kokonaispistemäärän välillä 3 (pahin) 21 (paras). Jokainen LCQ-akuutin kohta arvioi oireita tai oireiden vaikutusta HRQoL:ään viimeisen 24 tunnin aikana käyttämällä 7-pisteistä Likert-asteikkoa 1–7. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQoL:ää. Osallistujien käsitys yskän vaikeusasteesta arvioitiin LCQ-Acute-pistemäärän perusteella lähtötilanteessa ja viimeisenä annostuspäivänä. LCQ analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Jakso 1: Päivä 0 (perustaso) ja päivä 17; Jakso 2: Päivä 22 (perustila) ja päivä 39
|
|
Muutos yskän visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pistemäärän lähtötasosta kohortissa 1
Aikaikkuna: Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 4, 8, 12 ja 16; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 26, 30, 34, 38 ja 39
|
Yskä VAS pisteytetään 0-100 käyttämällä 10 mm:n visuaalista analogista asteikkoa, jossa 0 on 0 mm ja 100 10 mm:ssä 0 (ei yskää) ja 100 (vakain yskä). Perustason yskän VAS määritellään seulonnan ja yskän VAS:n perustason keskiarvoksi. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden lisääntymistä. Yskä VAS analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 4, 8, 12 ja 16; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 26, 30, 34, 38 ja 39
|
|
Muutos yskän visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pistemäärän lähtötasosta kohortissa 2
Aikaikkuna: Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 4, 8, 12 ja 16; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 26, 30, 34, 38 ja 39
|
Yskä VAS pisteytetään 0-100 käyttämällä 10 mm:n visuaalista analogista asteikkoa, jossa 0 on 0 mm ja 100 10 mm:ssä 0 (ei yskää) ja 100 (vakain yskä). Perustason yskän VAS määritellään seulonnan ja yskän VAS:n perustason keskiarvoksi. Tulokset ovat muutoksia lähtötilanteesta: negatiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos osoittaa yskän vaikeuden lisääntymistä. Yskä VAS analysoitiin käyttämällä MMRM:ää 2-jaksoisen ristikkäisen tutkimuksen tulosten arvioimiseksi. Jokaisella annoksella mitattu johdettu muutos oli toistettu mittaus. |
Seulonta; Jakso 1: lähtötaso (päivä 0) ja päivät 4, 8, 12 ja 16; Jakso 2: lähtötaso (päivä 22) ja päivät 26, 30, 34, 38 ja 39
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lähtötason (annostusta edeltävä) hereillä olevan yskän taajuus kohortissa 1 ja kohortissa 2
Aikaikkuna: 24 tuntia (valveilla) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
Awake Objective Cough Frequency (tuntia kohden) on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana (yleensä 24 tunnin aikaväli), jossa osallistuja on hereillä, jaettuna osallistujan hereillä olevan seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
Yksittäisten käsien lähtötilanteen mittauksia ei ollut saatavilla, koska yskän lähtötiheydet mitattiin ennen kuin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
24 tuntia (valveilla) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
|
Lähtötason (annostusta edeltävä) hereillä (0–8 tuntia) yskän tiheys kohortissa 1 ja kohortissa 2
Aikaikkuna: Ensimmäiset 8 tuntia (valveilla) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
Awake (0 - 8 tuntia) Objektiivinen yskätiheys on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana, jolloin osallistuja oli hereillä ensimmäiset 8 tuntia sen jälkeen, kun osallistuja oli ottanut tutkimuslääkityksensä jaettuna kahdeksalla tai kokonaiskestolla (tunteina) seurantajakson aikana osallistuja oli hereillä sen mukaan, kumpi on pienempi.
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
Yksittäisten käsien lähtötilanteen mittauksia ei ollut saatavilla, koska yskän lähtötiheydet mitattiin ennen kuin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
Ensimmäiset 8 tuntia (valveilla) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
|
Lähtötilanne (ennen annosta) Yhteensä (24 tunnin) yskimistiheys kohortissa 1 ja kohortissa 2
Aikaikkuna: 24 tuntia (valveilla) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
Yhteensä (0 - 24 tuntia) Objektiivinen yskätiheys on seurantajakson aikana esiintyneiden yskätapahtumien kokonaismäärä jaettuna seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallenteet kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
Yksittäisten käsien lähtötilanteen mittauksia ei ollut saatavilla, koska yskän lähtötiheydet mitattiin ennen kuin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
24 tuntia (valveilla) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
|
Uniyskätaajuuden lähtötaso (ennakkoannos) kohortissa 1 ja kohortissa 2
Aikaikkuna: Ensimmäiset 8 tuntia (nukkuessaan) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
Unen tavoite Yskätaajuus on yskätapahtumien kokonaismäärä seurantajakson aikana, jonka osallistuja on unessa jaettuna osallistujan unen seurantajakson kokonaiskestolla (tunteina).
24 tunnin äänitallennus kerättiin digitaalisella tallennuslaitteella.
Yksittäisten käsien lähtötilanteen mittauksia ei ollut saatavilla, koska yskän lähtötiheydet mitattiin ennen kuin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
Ensimmäiset 8 tuntia (nukkuessaan) päivinä 0 ja 22 (perustaso)
|
|
Perustaso (ennakkoannos) kohortin 1 ja kohortin 2 keskimääräiselle päivittäisen yskän vaikeuspäiväkirjan (CSD) pistemäärälle
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivät 0 ja 22)
|
Päivittäinen CSD Score lasketaan käyttämällä päivittäistä CSD-instrumenttia, joka on 7-kohtainen, sairauskohtainen, potilaan raportoima tulosmitta, jonka palautusjakso on "tänään" (kyseinen päivä).
Toimenpide arvioi yskän esiintymistiheyden (3 kohtaa); yskän voimakkuus (2 tuotetta); ja yskästä johtuvat unihäiriöt (2 tuotetta).
Jokainen näistä 7 pisteestä on arvioitu 11 pisteen asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (paras) 10 (huonoin), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta.
Päivittäinen CSD-pistemäärä on näiden 7 kohteen pistemäärän summa (min = 0, maksimi = 70).
Perustason CSD-pisteet = CSD-pisteiden keskiarvo seulonnassa ja lähtötilanteessa.
Negatiivinen tulos tarkoittaa yskimistiheyden vähenemistä, kun taas positiivinen tulos yskimistiheyden lisääntymistä.
Yksittäisten käsien lähtötilanteen mittauksia ei ollut saatavilla, koska yskän lähtötiheydet mitattiin ennen kuin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
Lähtötilanne (päivät 0 ja 22)
|
|
Acute Leicester Cough Questionnaire (LCQ) -instrumentin lähtötaso (ennakkoannos) kohortille 1 ja kohortille 2
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 22 (perustila)
|
LCQ-Acute on 19 kohdan terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) koskeva kyselylomake, joka koskee akuuttia yskää ja sisältää kolme aluetta (eli fyysinen, psyykkinen ja sosiaalinen).
Se lasketaan kunkin verkkotunnuksen keskimääräisenä pistemääränä, joka vaihtelee 1 (huonoin) 7 (paras) ja kokonaispistemäärän välillä 3 (pahin) 21 (paras).
Jokainen LCQ-akuutin kohta arvioi oireita tai oireiden vaikutusta HRQoL:ään viimeisen 24 tunnin aikana käyttämällä 7-pisteistä Likert-asteikkoa 1–7. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa HRQoL:ää.
Tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti jokainen alue ja LCQ-pistemäärän kokonaismuutos lähtötasosta analysoitiin ilman hoitoa annosvuorovaikutuksella.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
Päivät 0 ja 22 (perustila)
|
|
Yskän visuaalisen analogisen asteikon (VAS) perustaso (ennakkoannos) kohortille 1 ja kohortille 2
Aikaikkuna: Seulonta, päivät 0 ja 22 (perustila)
|
Yskä VAS: pisteytetään 0–100 käyttämällä 10 mm:n visuaalista analogista asteikkoa 0 (ei yskää) ja 100 (vakain yskä) mm.
Perustason yskän VAS määritellään seulonnan ja yskän VAS:n perustason keskiarvoksi.
Yksittäisten käsien lähtötilanteen mittauksia ei ollut saatavilla, koska yskän lähtötiheydet mitattiin ennen kuin osallistujat saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
Lähtötilanteen yhteenvedot arvioitiin osallistujan satunnaistetun ryhmän (gefapiksantti tai lumelääke) perusteella.
|
Seulonta, päivät 0 ja 22 (perustila)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7264-010
- AF219-010 (Muu tunniste: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Muu tunniste: EudraCT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .