Studie eskalace dávky Gefapixantu (AF-219/MK-7264) u refrakterního chronického kašle (MK-7264-010)
Studie zvyšování dávky k posouzení účinnosti a tolerance AF-219 u subjektů s refrakterním chronickým kašlem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rentgenový snímek hrudníku nebo počítačová tomografie (CT) hrudníku za posledních 12 měsíců neprokazující žádnou abnormalitu, která se považuje za významně přispívající k chronickému kašli
- Refrakterní chronický kašel po dobu nejméně jednoho roku: kašel, který nereaguje na alespoň 8 týdnů cílené léčby identifikovaných základních spouštěčů, včetně refluxní choroby, astmatu a post-nosní kapání nebo nevysvětlitelný kašel: kašel, u kterého nejsou žádné objektivní důkazy o základním spouštěč lze určit po vyšetření
- Skóre ≥ 40 mm na vizuální analogové stupnici závažnosti kašle (VAS) při screeningu
- Ženy ve fertilním věku musí používat 2 formy přijatelné antikoncepční metody od screeningu až po následnou návštěvu.
- Mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku musí používat 2 metody přijatelné antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Písemný informovaný souhlas.
- Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Současný kuřák
- Jedinci, kteří přestali kouřit během posledních 6 měsíců, nebo ti, kteří kouřili více než 20 balíčků za rok
- Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) jako potenciální příčina kašle účastníka nebo vyžadující léčbu inhibitorem ACE během studie nebo během 4 týdnů před základní návštěvou (den 0)
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu/usilovaná vitální kapacita (FEV1/FVC) < 60 %
- Infekce horních cest dýchacích v anamnéze nebo nedávná významná změna stavu plic během 4 týdnů od základní návštěvy (den 0)
- Anamnéza užívání opioidů do 1 týdne od základní návštěvy (den 0)
- Vyžadující současnou terapii zakázanými léky
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <18 kg/m^2 nebo ≥ 37 kg/m^2
- Anamnéza souběžné malignity nebo recidivy malignity během 2 let před screeningem (nezahrnuje účastníky s <3 excidovanými bazaliomy)
- Anamnéza diagnózy závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání během přibližně posledních 3 let
- Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, gastroplastika, jakýkoli typ bariatrické chirurgie, vagotomie nebo resekce střeva)
- Screening systolického krevního tlaku (SBP) >160 mmHg nebo diastolického krevního tlaku (DBP) >90 mmHg
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) při screeningu
- Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza náhlé smrti
- Kardiostimulátor
- Významně abnormální laboratorní testy při screeningu
- Kojení
- Léčba hodnoceným lékem (kromě gefapixantu) nebo biologickým přípravkem během 60 dnů před první dávkou studijního léku nebo plány na užívání jiného hodnoceného léku nebo biologického přípravku do 30 dnů od dokončení studie
- Darování krve do 56 dnů nebo darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky
- Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Gefapixant>Placebo
50, 100, 150 a 200 mg gefapixantu dvakrát denně (BID) po dobu 4 dnů v období 1 a placebo BID po dobu 16 dnů v období 2. Pro kohortu 1 byla mezi léčebnými obdobími 3 až 7 denní vymývací období.
|
Gefapixant 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Placebo ke gefapixantu 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
|
|
Experimentální: Kohorta 1: Placebo>Gefapixant
Placebo BID po dobu 16 dnů v Období 1 a gefapixant 50, 100, 150 a 200 mg BID po dobu 4 dnů každý v Období 2. Pro kohortu 1 byla mezi léčebnými obdobími 3 až 7 denní vymývací období.
|
Gefapixant 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Placebo ke gefapixantu 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Gefapixant>Placebo
Gefapixant 7,5, 15, 30 a 50 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů v období 1 a placebo dvakrát denně po dobu 16 dnů v období 2. Pro kohortu 2 byla mezi obdobími léčby 14 až 21denní vymývací období.
|
Gefapixant 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Placebo ke gefapixantu 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Placebo>Gefapixant
Placebo BID po dobu 16 dnů v Období 1 a gefapixant 7,5, 15, 30 a 50 mg BID po dobu 4 dnů každý v Období 2. Pro kohortu 2 byla mezi léčebnými obdobími 14 až 21denní vymývací období.
|
Gefapixant 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Placebo ke gefapixantu 7,5 a 50 mg tablety podávané perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v probuzené objektivní frekvenci kašle na logaritmicky transformované škále – kohorta 1
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Cílová frekvence probuzení (za hodinu) je celkový počet událostí kašle během monitorovacího období (obecně 24hodinový interval), kdy je účastník vzhůru, dělený celkovou dobou (v hodinách), po kterou je účastník vzhůru.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení.
|
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Změna v probuzené objektivní frekvenci kašle na logaritmicky transformované škále – kohorta 2
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Cílová frekvence probuzení (za hodinu) je celkový počet událostí kašle během monitorovacího období (obecně 24hodinový interval), kdy je účastník vzhůru, dělený celkovou dobou (v hodinách), po kterou je účastník vzhůru.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení.
|
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Procentuální změna frekvence kašle při probuzení od výchozí hodnoty pro kohortu 1
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Cílová frekvence kašle při probuzení (za hodinu) je celkový počet událostí kašle během monitorovacího období (obecně 24hodinový interval), kdy je účastník vzhůru, dělený celkovou dobou (v hodinách) za monitorovací období, kdy je účastník vzhůru.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení.
Procentuální změna frekvence kašle při probuzení je změna frekvence kašle při bdělém stavu x 100 od výchozí hodnoty, dělená výchozí frekvencí kašle při bdělém stavu.
Negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle.
|
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Procentuální změna frekvence kašle při probuzení od výchozí hodnoty pro kohortu 2
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Cílová frekvence kašle při probuzení (za hodinu) je celkový počet událostí kašle během monitorovacího období (obecně 24hodinový interval), kdy je účastník vzhůru, dělený celkovou dobou (v hodinách) za monitorovací období, kdy je účastník vzhůru.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení.
Procentuální změna frekvence kašle při probuzení je změna frekvence kašle při bdělém stavu x 100 od výchozí hodnoty, dělená výchozí frekvencí kašle při bdělém stavu.
Negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle.
|
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Analýza respondentů frekvence kašle při probuzení pro kohortu 1
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Účastníci byli klasifikováni jako respondéři na základě velikosti procentuální změny od výchozí hodnoty v objektivní frekvenci kašle při probuzení: 1. ≥70% snížení=1, pokud procentní změna frekvence kašle oproti výchozí hodnotě na konci dávkovacího intervalu ≤-70,0%;
0 Jinak; 2. ≥50% snížení=1, pokud je procentuální změna frekvence kašle oproti výchozí hodnotě na konci dávkovacího intervalu ≤ -50,0 %; 0 Jinak; 3. ≥30% snížení=1, pokud je procentuální změna frekvence kašle od výchozí hodnoty na konci dávkovacího intervalu ≤ -30,0 %; 0 Jinak.
Tyto definice respondentů se vzájemně nevylučovaly.
Účastník, který dosáhl 1 pro ≥70% snížení za určité období a dávkovací interval, byl podle definice klasifikován jako ≥50% snížení a ≥ 30% snížení.
|
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Analýza respondentů frekvence kašle při probuzení pro kohortu 2
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Účastníci byli klasifikováni jako respondéři na základě velikosti procentuální změny od výchozí hodnoty v objektivní frekvenci kašle při probuzení: 1. ≥70% snížení=1, pokud procentní změna frekvence kašle oproti výchozí hodnotě na konci dávkovacího intervalu ≤-70,0%;
0 Jinak; 2. ≥50% snížení=1, pokud je procentuální změna frekvence kašle oproti výchozí hodnotě na konci dávkovacího intervalu ≤ -50,0 %; 0 Jinak; 3. ≥30% snížení=1, pokud je procentuální změna frekvence kašle od výchozí hodnoty na konci dávkovacího intervalu ≤ -30,0 %; 0 Jinak.
Tyto definice respondentů se vzájemně nevylučovaly.
Účastník, který dosáhl 1 pro ≥70% snížení za určité období a dávkovací interval, byl podle definice klasifikován jako ≥50% snížení a ≥ 30% snížení.
|
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí hodnota (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): výchozí (22. den) a 24 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v bdělém stavu (0–8 hodin) Objektivní frekvence kašle pro kohortu 1
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí stav (den 0) a 0-8 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): základní hodnota (den 22) a 0-8 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Probuzení (0–8 hodin) Objektivní frekvence kašle je celkový počet příhod kašle během sledovaného období, kdy byl účastník vzhůru po dobu prvních 8 hodin poté, co účastník užil studijní medikaci, děleno 8 nebo celkovou dobou trvání (v hodinách) monitorovací období, kdy byl účastník vzhůru, podle toho, která doba je kratší. 24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle. Frekvence kašle byla analyzována pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) k vyhodnocení výsledků dvoudobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí stav (den 0) a 0-8 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): základní hodnota (den 22) a 0-8 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Změna od výchozího stavu v bdělém stavu (0–8 hodin) Objektivní frekvence kašle pro kohortu 2
Časové okno: Období 1 (v bdělém stavu): výchozí stav (den 0) a 0-8 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): základní hodnota (den 22) a 0-8 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
Probuzení (0–8 hodin) Objektivní frekvence kašle je celkový počet příhod kašle během sledovaného období, kdy byl účastník vzhůru po dobu prvních 8 hodin poté, co účastník užil studijní medikaci, děleno 8 nebo celkovou dobou trvání (v hodinách) monitorovací období, kdy byl účastník vzhůru, podle toho, která doba je kratší. 24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle. Frekvence kašle byla analyzována pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) k vyhodnocení výsledků dvoudobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1 (v bdělém stavu): výchozí stav (den 0) a 0-8 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (v bdělém stavu): základní hodnota (den 22) a 0-8 hodin po dávkách 26., 30., 34. a 38.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkové (24hodinové) frekvenci kašle – kohorta 1
Časové okno: Období 1: základní linie (den 0) a 0-24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2: výchozí (22. den) a 0-24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
Celková (0-24 hodin) Objektivní frekvence kašle je celkový počet příhod kašle během sledovaného období dělený celkovou dobou trvání (v hodinách, tj. většinou 24 hodin) za sledované období. 24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle. Frekvence kašle byla analyzována pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1: základní linie (den 0) a 0-24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2: výchozí (22. den) a 0-24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
|
Změna celkové frekvence kašle (24 hodin) od výchozí hodnoty – kohorta 2
Časové okno: Období 1: základní linie (den 0) a 0-24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2: výchozí (22. den) a 0-24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
Celková (0-24 hodin) Objektivní frekvence kašle je celkový počet příhod kašle během sledovaného období dělený celkovou dobou trvání (v hodinách, tj. většinou 24 hodin) za sledované období. 24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle. Frekvence kašle byla analyzována pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1: základní linie (den 0) a 0-24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2: výchozí (22. den) a 0-24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
|
Změna frekvence kašle ve spánku od výchozí hodnoty – kohorta 1
Časové okno: Období 1 (ve spánku): výchozí stav (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (ve spánku): výchozí (22. den) a 24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
Spánková objektivní frekvence kašle je celkový počet událostí kašle během sledovaného období, kdy účastník spí, dělený celkovou dobou (v hodinách) po dobu sledování, kdy účastník spí. 24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány digitálním záznamovým zařízením. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle. Frekvence kašle byla analyzována pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1 (ve spánku): výchozí stav (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (ve spánku): výchozí (22. den) a 24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
|
Změna frekvence kašle ve spánku od výchozí hodnoty – kohorta 2
Časové okno: Období 1 (ve spánku): výchozí stav (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (ve spánku): výchozí (22. den) a 24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
Spánková objektivní frekvence kašle je celkový počet událostí kašle během sledovaného období, kdy účastník spí, dělený celkovou dobou (v hodinách) po dobu sledování, kdy účastník spí. 24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány digitálním záznamovým zařízením. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle. Frekvence kašle byla analyzována pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1 (ve spánku): výchozí stav (den 0) a 24 hodin po dávkách 4., 8., 12. a 16. dne; Období 2 (ve spánku): výchozí (22. den) a 24 hodin po 26., 30., 34. a 38. dnu
|
|
Změna průměrného celkového denního skóre závažnosti kašle (CSD) od výchozí hodnoty pro kohortu 1
Časové okno: Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a dny 1-17; Období 2: základní linie (den 22) a dny 23-39
|
Denní skóre CSD se vypočítává pomocí nástroje denního CSD, což je 7-položková, pro nemoc specifická, pacientem hlášená výsledná míra s dobou vyvolání „dnes“ (aktuální den). Měření hodnotí četnost kašle (3 položky); intenzita kašle (2 položky); a narušení spánku kvůli kašli (2 položky). Každá z těchto 7 položek je hodnocena na 11bodové stupnici v rozsahu od 0 (nejlepší) do 10 (nejhorší), přičemž vyšší skóre značí větší závažnost. Celkové denní skóre CSD je součtem těchto 7 skóre položek (Min=0, Max=70). Základní skóre CSD = průměr skóre CSD při screeningu a výchozí hodnotě. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení závažnosti kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení závažnosti kašle. CSD byla analyzována pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků dvoudobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a dny 1-17; Období 2: základní linie (den 22) a dny 23-39
|
|
Změna průměrného celkového denního skóre závažnosti kašle (CSD) od výchozí hodnoty pro kohortu 2
Časové okno: Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a dny 1-17; Období 2: základní linie (den 22) a dny 23-39
|
Denní skóre CSD se vypočítává pomocí nástroje denního CSD, což je 7-položková, pro nemoc specifická, pacientem hlášená výsledná míra s dobou vyvolání „dnes“ (aktuální den). Měření hodnotí četnost kašle (3 položky); intenzita kašle (2 položky); a narušení spánku kvůli kašli (2 položky). Každá z těchto 7 položek je hodnocena na 11bodové stupnici v rozsahu od 0 (nejlepší) do 10 (nejhorší), přičemž vyšší skóre značí větší závažnost. Celkové denní skóre CSD je součtem těchto 7 skóre položek (Min=0, Max=70). Základní skóre CSD = průměr skóre CSD při screeningu a výchozí hodnotě. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení závažnosti kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení závažnosti kašle. CSD byla analyzována pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků dvoudobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a dny 1-17; Období 2: základní linie (den 22) a dny 23-39
|
|
Změna od výchozího stavu na konci léčebného období Leicester Cough Questionnaire (LCQ): Individuální doména a celkové skóre pro kohortu 1 a 2
Časové okno: Období 1: Den 0 (základní hodnota) a den 17; Období 2: den 22 (základní hodnota) a den 39
|
LCQ-Acute je 19-položkový dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) specifický pro akutní kašel, který obsahuje tři domény (tj. fyzickou, psychologickou a sociální). Vypočítá se jako průměrné skóre pro každou doménu v rozmezí od 1 (nejhorší) do 7 (nejlepší) a celkové skóre v rozmezí od 3 (nejhorší) do 21 (nejlepší). Každá položka na LCQ-acute hodnotí symptomy nebo dopad symptomů na HRQoL za posledních 24 hodin pomocí 7bodové Likertovy škály v rozsahu od 1 do 7. Vyšší skóre značí lepší HRQoL. Vnímání závažnosti kašle u účastníků bylo hodnoceno na základě LCQ-Acute skóre na začátku a v poslední den dávky. LCQ byl analyzován pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Období 1: Den 0 (základní hodnota) a den 17; Období 2: den 22 (základní hodnota) a den 39
|
|
Změna skóre od základní linie vizuální analogové škály (VAS) kašle pro kohortu 1
Časové okno: Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a den 4, 8, 12 a 16; Období 2: základní stav (22. den) a 26., 30., 34., 38. a 39. den
|
Kašel VAS se hodnotí od 0 do 100 pomocí 10mm vizuální analogové stupnice s 0 na 0 mm a 100 na 10 mm s 0 (žádný kašel) a 100 (nejzávažnější kašel). Výchozí hodnota VAS kašle je definována jako průměr screeningu a výchozí hodnoty VAS kašle. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení závažnosti kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení závažnosti kašle. Kašel VAS byl analyzován pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a den 4, 8, 12 a 16; Období 2: základní stav (22. den) a 26., 30., 34., 38. a 39. den
|
|
Změna od základní linie skóre vizuální analogové škály (VAS) kašle pro kohortu 2
Časové okno: Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a den 4, 8, 12 a 16; Období 2: základní stav (22. den) a 26., 30., 34., 38. a 39. den
|
Kašel VAS se hodnotí od 0 do 100 pomocí 10mm vizuální analogové stupnice s 0 na 0 mm a 100 na 10 mm s 0 (žádný kašel) a 100 (nejzávažnější kašel). Výchozí hodnota VAS kašle je definována jako průměr screeningu a výchozí hodnoty VAS kašle. Výsledky jsou změny oproti výchozí hodnotě: negativní výsledek znamená snížení závažnosti kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení závažnosti kašle. Kašel VAS byl analyzován pomocí MMRM k vyhodnocení výsledků 2-dobé zkřížené studie. Odvozená změna měřená při každé dávce byla opakovaná měření. |
Promítání; Období 1: základní linie (den 0) a den 4, 8, 12 a 16; Období 2: základní stav (22. den) a 26., 30., 34., 38. a 39. den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní stav (před dávkou) Cílová frekvence kašle v bdělém stavu pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: 24 hodin (v bdělém stavu) ve dnech 0 a 22 (základní hodnota)
|
Cílová frekvence kašle při probuzení (za hodinu) je celkový počet událostí kašle během monitorovacího období (obecně 24hodinový interval), kdy je účastník vzhůru, dělený celkovou dobou (v hodinách) za monitorovací období, kdy je účastník vzhůru.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení.
Základní měření nebyla k dispozici pro jednotlivé větve, protože výchozí frekvence kašle byla měřena předtím, než účastníci dostali první dávku studovaného léku.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
24 hodin (v bdělém stavu) ve dnech 0 a 22 (základní hodnota)
|
|
Výchozí stav (před podáním dávky) Probuzení (0–8 hodin) Frekvence kašle pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: Prvních 8 hodin (v bdělém stavu) ve dnech 0 a 22 (základní stav)
|
Probuzení (0–8 hodin) Objektivní frekvence kašle je celkový počet příhod kašle během sledovaného období, kdy byl účastník vzhůru po dobu prvních 8 hodin poté, co účastník užil studijní medikaci, děleno 8 nebo celkovou dobou trvání (v hodinách) monitorovací období, kdy byl účastník vzhůru, podle toho, která doba je kratší.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány digitálním záznamovým zařízením.
Základní měření nebyla k dispozici pro jednotlivé větve, protože výchozí frekvence kašle byla měřena předtím, než účastníci dostali první dávku studovaného léku.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
Prvních 8 hodin (v bdělém stavu) ve dnech 0 a 22 (základní stav)
|
|
Výchozí (před dávkou) celková (24hodinová) frekvence kašle pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: 24 hodin (v bdělém stavu) ve dnech 0 a 22 (základní hodnota)
|
Celková (0 - 24 hodin) Objektivní frekvence kašle je celkový počet příhod kašle během sledovaného období dělený celkovou dobou trvání (v hodinách) sledovaného období.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány pomocí digitálního záznamového zařízení.
Základní měření nebyla k dispozici pro jednotlivé větve, protože výchozí frekvence kašle byla měřena předtím, než účastníci dostali první dávku studovaného léku.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
24 hodin (v bdělém stavu) ve dnech 0 a 22 (základní hodnota)
|
|
Výchozí hodnota (předdávka) pro frekvenci spánkového kašle pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: Prvních 8 hodin (ve spánku) ve dnech 0 a 22 (základní stav)
|
Spánková objektivní frekvence kašle je celkový počet událostí kašle během sledovaného období, kdy účastník spí, dělený celkovou dobou (v hodinách) po dobu sledování, kdy účastník spí.
24hodinové zvukové záznamy byly shromažďovány digitálním záznamovým zařízením.
Základní měření nebyla k dispozici pro jednotlivé větve, protože výchozí frekvence kašle byla měřena předtím, než účastníci dostali první dávku studovaného léku.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
Prvních 8 hodin (ve spánku) ve dnech 0 a 22 (základní stav)
|
|
Výchozí hodnota (předdávka) pro průměrné celkové denní skóre závažnosti kašle (CSD) pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: Výchozí stav (dny 0 a 22)
|
Denní skóre CSD se vypočítává pomocí nástroje denního CSD, což je 7-položková, pro nemoc specifická, pacientem hlášená výsledná míra s dobou vyvolání „dnes“ (aktuální den).
Měření hodnotí četnost kašle (3 položky); intenzita kašle (2 položky); a narušení spánku kvůli kašli (2 položky).
Každá z těchto 7 položek je hodnocena na 11bodové stupnici v rozsahu od 0 (nejlepší) do 10 (nejhorší), přičemž vyšší skóre značí větší závažnost.
Celkové denní skóre CSD je součtem těchto 7 skóre položek (Min=0, Max=70).
Základní skóre CSD = průměr skóre CSD při screeningu a výchozí hodnotě.
Negativní výsledek znamená snížení frekvence kašle, zatímco pozitivní výsledek znamená zvýšení frekvence kašle.
Základní měření nebyla k dispozici pro jednotlivé větve, protože výchozí frekvence kašle byla měřena předtím, než účastníci dostali první dávku studovaného léku.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
Výchozí stav (dny 0 a 22)
|
|
Výchozí stav (předdávka) pro nástroj Acute Leicester Cough Questionnaire (LCQ) pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: Dny 0 a 22 (základní hodnota)
|
LCQ-Acute je 19-položkový dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) specifický pro akutní kašel, který obsahuje tři domény (tj. fyzickou, psychologickou a sociální).
Vypočítá se jako průměrné skóre pro každou doménu v rozmezí od 1 (nejhorší) do 7 (nejlepší) a celkové skóre v rozmezí od 3 (nejhorší) do 21 (nejlepší).
Každá položka na LCQ-acute hodnotí symptomy nebo dopad symptomů na HRQoL za posledních 24 hodin pomocí 7bodové Likertovy škály v rozsahu od 1 do 7. Vyšší skóre značí lepší HRQoL.
Podle plánu statistické analýzy byla každá doména a změna celkového skóre LCQ od výchozí hodnoty analyzována bez interakce léčby dávkou.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
Dny 0 a 22 (základní hodnota)
|
|
Základní linie (předdávka) pro vizuální analogovou škálu kašle (VAS) pro kohortu 1 a kohortu 2
Časové okno: Promítání, dny 0 a 22 (základní stav)
|
Kašel VAS: hodnoceno od 0 do 100 pomocí 10mm vizuální analogové stupnice s 0 (žádný kašel) a 100 (nejzávažnější kašel) mm.
Výchozí hodnota VAS kašle je definována jako průměr screeningu a výchozí hodnoty VAS kašle.
Základní měření nebyla k dispozici pro jednotlivé větve, protože výchozí frekvence kašle byla měřena předtím, než účastníci dostali první dávku studovaného léku.
Základní souhrny byly vyhodnoceny na základě randomizované skupiny účastníka (gefapixant nebo placebo).
|
Promítání, dny 0 a 22 (základní stav)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 7264-010
- AF219-010 (Jiný identifikátor: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Jiný identifikátor: EudraCT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .