En doseeskaleringsstudie av Gefapixant (AF-219/MK-7264) ved refraktær kronisk hoste (MK-7264-010)
En doseeskaleringsstudie for å vurdere effektiviteten og toleransen til AF-219 hos personer med refraktær kronisk hoste
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Røntgenbilde av thorax eller computertomografi (CT) thorax i løpet av de siste 12 månedene som ikke har vist noen abnormitet som anses å være betydelig medvirkende til den kroniske hosten
- Refraktær kronisk hoste i minst ett år: en hoste som ikke reagerer på minst 8 ukers målrettet behandling for identifiserte underliggende utløsere, inkludert reflukssykdom, astma og post-nasal drypp eller uforklarlig hoste: en hoste som ikke har objektive bevis for en underliggende trigger kan bestemmes etter undersøkelse
- Poengsum på ≥ 40 mm på Hoste Severity Visual Analog Scale (VAS) ved screening
- Kvinner i fertil alder må bruke 2 former for akseptabel prevensjonsmetode fra screening til oppfølgingsbesøket.
- Mannlige deltakere og deres partnere i fertil alder må bruke 2 metoder for akseptabel prevensjon fra screening til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Skriftlig informert samtykke.
- Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende røyker
- Personer som har sluttet å røyke i løpet av de siste 6 månedene, eller de med >20 års røykehistorie
- Behandling med en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer som potensiell årsak til en deltakers hoste, eller som krever behandling med en ACE-hemmer under studien eller innen 4 uker før baseline-besøket (dag 0)
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) < 60 %
- Anamnese med øvre luftveisinfeksjon eller nylig betydelig endring i lungestatus innen 4 uker etter baseline-besøket (dag 0)
- Anamnese med opioidbruk innen 1 uke etter baseline-besøket (dag 0)
- Krever samtidig behandling med forbudte medisiner
- Kroppsmasseindeks (BMI) <18 kg/m^2 eller ≥ 37 kg/m^2
- Anamnese med samtidig malignitet eller tilbakefall av malignitet innen 2 år før screening (ikke inkludert deltakere med <3 utskårne basalcellekarsinomer)
- Historie om en diagnose av narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 3 årene
- Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, gastroplastikk, alle typer fedmekirurgi, vagotomi eller tarmreseksjon)
- Screening av systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller et diastolisk blodtrykk (DBP) >90 mmHg
- Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening
- Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med plutselig død
- Pacemaker
- Betydelig unormale laboratorietester ved Screening
- Amming
- Behandling med et undersøkelseslegemiddel (unntatt gefapixant) eller biologisk innen 60 dager før den første dosen med studiemedisin eller planlegger å ta et annet undersøkelsesmedisin eller biologisk legemiddel innen 30 dager etter at studien er fullført
- Bloddonasjon innen 56 dager eller plasmadonasjon innen 7 dager før dosering
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Gefapixant>Placebo
50, 100, 150 og 200 mg gefapixant to ganger daglig (BID) i 4 dager hver i periode 1 og placebo BID i 16 dager i periode 2. For kohort 1 var det en utvaskingsperiode på 3 til 7 dager mellom behandlingsperiodene.
|
Gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
Andre navn:
Placebo til gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Placebo>Gefapixant
Placebo BID i 16 dager i periode 1 og gefapixant 50, 100, 150 og 200 mg BID i 4 dager hver i periode 2. For kohort 1 var det en utvaskingsperiode på 3 til 7 dager mellom behandlingsperiodene.
|
Gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
Andre navn:
Placebo til gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Gefapixant>Placebo
Gefapixant 7,5, 15, 30 og 50 mg BID i 4 dager hver i periode 1 og placebo BID i 16 dager i periode 2. For Cohort 2 var det en 14 til 21 dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
Andre navn:
Placebo til gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Placebo>Gefapixant
Placebo BID i 16 dager i periode 1 og gefapixant 7,5, 15, 30 og 50 mg BID i 4 dager hver i periode 2. For kohort 2 var det en utvaskingsperiode på 14 til 21 dager mellom behandlingsperiodene.
|
Gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
Andre navn:
Placebo til gefapixant 7,5 og 50 mg tabletter administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i våken målhostefrekvens på loggtransformert skala - kohort 1
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Awake Objective Frequency (per time) er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden (vanligvis 24-timers intervall) deltakeren er våken delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren er våken.
24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet.
|
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring i våken målhostefrekvens på loggtransformert skala - kohort 2
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Awake Objective Frequency (per time) er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden (vanligvis 24-timers intervall) deltakeren er våken delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren er våken.
24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet.
|
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Prosentvis endring fra baseline i våken hostefrekvens for kohort 1
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Våken mål Hostefrekvens (per time) er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden (vanligvis 24-timers intervall) deltakeren er våken delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren er våken.
24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet.
Prosentvis endring i våken hostefrekvens er endringen fra baseline i våken hostefrekvens x 100, delt på baseline våken hostefrekvens.
Et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens.
|
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Prosentvis endring fra baseline i våken hostefrekvens for kohort 2
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Våken mål Hostefrekvens (per time) er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden (vanligvis 24-timers intervall) deltakeren er våken delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren er våken.
24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet.
Prosentvis endring i våken hostefrekvens er endringen fra baseline i våken hostefrekvens x 100, delt på baseline våken hostefrekvens.
Et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens.
|
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Responderanalyse av våken hostefrekvens for kohort 1
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Deltakerne ble klassifisert som respondere basert på størrelsen på den prosentvise endringen fra baseline i Awake Objective-hostefrekvens: 1. ≥70 % reduksjon=1 hvis prosentvis endring fra baseline i hostefrekvens ved slutten av doseringsintervallet ≤-70,0 %;
0 Ellers; 2. ≥50 % reduksjon=1 hvis prosentvis endring fra baseline i hostefrekvens ved slutten av doseringsintervallet ≤ -50,0 %; 0 Ellers; 3. ≥30 % reduksjon=1 hvis prosentvis endring fra baseline i hostefrekvens ved slutten av doseringsintervallet ≤ -30,0 %; 0 Ellers.
Disse svardefinisjonene utelukker ikke hverandre.
En deltaker som oppnådde en 1 for ≥70 % reduksjon for en bestemt periode og doseringsintervall, ble per definisjon klassifisert som ≥50 % reduksjon og ≥ 30 % reduksjon.
|
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Responderanalyse av våken hostefrekvens for kohort 2
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Deltakerne ble klassifisert som respondere basert på størrelsen på den prosentvise endringen fra baseline i Awake Objective-hostefrekvens: 1. ≥70 % reduksjon=1 hvis prosentvis endring fra baseline i hostefrekvens ved slutten av doseringsintervallet ≤-70,0 %;
0 Ellers; 2. ≥50 % reduksjon=1 hvis prosentvis endring fra baseline i hostefrekvens ved slutten av doseringsintervallet ≤ -50,0 %; 0 Ellers; 3. ≥30 % reduksjon=1 hvis prosentvis endring fra baseline i hostefrekvens ved slutten av doseringsintervallet ≤ -30,0 %; 0 Ellers.
Disse svardefinisjonene utelukker ikke hverandre.
En deltaker som oppnådde en 1 for ≥70 % reduksjon for en bestemt periode og doseringsintervall, ble per definisjon klassifisert som ≥50 % reduksjon og ≥ 30 % reduksjon.
|
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i våken (0-8 timer) mål hostefrekvens for kohort 1
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 0-8 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 0-8 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Våken (0-8 timer) Mål hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden deltakeren var våken de første 8 timene etter at deltakeren tok studiemedisinen delt på 8 eller den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperiode deltakeren var våken, avhengig av hva som er minst. 24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens. Hostefrekvensen ble analysert ved bruk av en blandet modell gjentatte tiltak (MMRM) for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 0-8 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du er våken): baseline (dag 22) og 0-8 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring fra baseline i våken (0-8 timer) mål hostefrekvens for kohort 2
Tidsramme: Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 0-8 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens våken): baseline (dag 22) og 0-8 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Våken (0-8 timer) Mål hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden deltakeren var våken de første 8 timene etter at deltakeren tok studiemedisinen delt på 8 eller den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperiode deltakeren var våken, avhengig av hva som er minst. 24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens. Hostefrekvensen ble analysert ved bruk av en blandet modell gjentatte tiltak (MMRM) for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1 (mens du er våken): baseline (dag 0) og 0-8 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens våken): baseline (dag 22) og 0-8 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring fra baseline i total (24 timer) hostefrekvens – kohort 1
Tidsramme: Periode 1: baseline (dag 0) og 0-24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2: baseline (dag 22) og 0-24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Totalt (0-24 timer) Mål hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden delt på den totale varigheten (i timer, det vil si for det meste 24 timer) for overvåkingsperioden. 24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens. Hostefrekvensen ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1: baseline (dag 0) og 0-24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2: baseline (dag 22) og 0-24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring fra baseline i total (24 timer) hostefrekvens – kohort 2
Tidsramme: Periode 1: baseline (dag 0) og 0-24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2: baseline (dag 22) og 0-24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Totalt (0-24 timer) Mål hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden delt på den totale varigheten (i timer, det vil si for det meste 24 timer) for overvåkingsperioden. 24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens. Hostefrekvensen ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1: baseline (dag 0) og 0-24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2: baseline (dag 22) og 0-24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring fra baseline i søvnhostefrekvens – kohort 1
Tidsramme: Periode 1 (mens du sover): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du sover): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Søvnmål Hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden deltakeren sover delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren sover. 24-timers lydopptak ble samlet inn med en digital opptaksenhet. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens. Hostefrekvensen ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1 (mens du sover): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du sover): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring fra baseline i søvnhostefrekvens – kohort 2
Tidsramme: Periode 1 (mens du sover): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du sover): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
Søvnmål Hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden deltakeren sover delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren sover. 24-timers lydopptak ble samlet inn med en digital opptaksenhet. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens. Hostefrekvensen ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1 (mens du sover): baseline (dag 0) og 24 timer etter dag 4, 8, 12 og 16 doser; Periode 2 (mens du sover): baseline (dag 22) og 24 timer etter dag 26, 30, 34 og 38 doser
|
|
Endring fra baseline for gjennomsnittlig total daglig hostealvorlighetsdagbok (CSD)-score for kohort 1
Tidsramme: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) og dag 23-39
|
Den daglige CSD-poengsummen beregnes ved å bruke det daglige CSD-instrumentet, et 7-element, sykdomsspesifikt, pasientrapportert utfallsmål med en tilbakekallingsperiode på "i dag" (gjeldende dag). Tiltaket evaluerer hyppigheten av hoste (3 elementer); intensiteten av hoste (2 elementer); og søvnforstyrrelser på grunn av hoste (2 elementer). Hver av disse 7 elementene er vurdert på en 11-punkts skala, fra 0 (best) til 10 (dårligst), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad. Den totale daglige CSD-poengsummen er summen av disse 7 elementpoengsummene (min=0, maks=70). Baseline CSD-score = gjennomsnitt av CSD-score ved screening og baseline. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostens alvorlighetsgrad, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostens alvorlighetsgrad. CSD ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) og dag 23-39
|
|
Endring fra baseline for gjennomsnittlig total daglig hostealvorlighetsdagbok (CSD)-score for kohort 2
Tidsramme: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) og dag 23-39
|
Den daglige CSD-poengsummen beregnes ved å bruke det daglige CSD-instrumentet, et 7-element, sykdomsspesifikt, pasientrapportert utfallsmål med en tilbakekallingsperiode på "i dag" (gjeldende dag). Tiltaket evaluerer hyppigheten av hoste (3 elementer); intensiteten av hoste (2 elementer); og søvnforstyrrelser på grunn av hoste (2 elementer). Hver av disse 7 elementene er vurdert på en 11-punkts skala, fra 0 (best) til 10 (dårligst), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad. Den totale daglige CSD-poengsummen er summen av disse 7 elementpoengsummene (min=0, maks=70). Baseline CSD-score = gjennomsnitt av CSD-score ved screening og baseline. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostens alvorlighetsgrad, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostens alvorlighetsgrad. CSD ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 1-17; Periode 2: baseline (dag 22) og dag 23-39
|
|
Endring fra baseline ved slutten av behandlingsperioden Leicester Cough Questionnaire (LCQ): Individuelle domene og totale poeng for kohort 1 og 2
Tidsramme: Periode 1: Dag 0 (grunnlinje) og dag 17; Periode 2: Dag 22 (grunnlinje) og dag 39
|
LCQ-Acute er et 19-elements helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) spesifikt for akutt hoste som inneholder tre domener (dvs. fysisk, psykologisk og sosialt). Den beregnes som en gjennomsnittlig poengsum for hvert domene fra 1 (dårligst) til 7 (best), og totalscore fra 3 (dårligst) til 21 (best). Hvert element på LCQ-akutt vurderer symptomer eller virkningen av symptomer på HRQoL de siste 24 timene ved å bruke en 7-punkts Likert-skala fra 1 til 7. Høyere score indikerer bedre HRQoL. Deltakernes oppfatning av hostens alvorlighetsgrad ble vurdert, basert på LCQ-Acute-score, ved baseline og siste dosedag. LCQ ble analysert ved hjelp av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Periode 1: Dag 0 (grunnlinje) og dag 17; Periode 2: Dag 22 (grunnlinje) og dag 39
|
|
Endring fra baseline av hoste Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum for kohort 1
Tidsramme: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 4, 8, 12 og 16; Periode 2: grunnlinje (dag 22) og dag 26, 30, 34, 38 og 39
|
Hoste VAS skåres fra 0 til 100 ved å bruke en 10 mm visuell analog skala med 0 ved 0 mm og 100 ved 10 mm med 0 (ingen hoste) og 100 (alvorlig hoste). Baseline hoste VAS er definert som gjennomsnitt av screening og baseline hoste VAS. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostens alvorlighetsgrad, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostens alvorlighetsgrad. Hoste-VAS ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 4, 8, 12 og 16; Periode 2: grunnlinje (dag 22) og dag 26, 30, 34, 38 og 39
|
|
Endring fra baseline av hoste Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum for kohort 2
Tidsramme: Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 4, 8, 12 og 16; Periode 2: grunnlinje (dag 22) og dag 26, 30, 34, 38 og 39
|
Hoste VAS skåres fra 0 til 100 ved å bruke en 10 mm visuell analog skala med 0 ved 0 mm og 100 ved 10 mm med 0 (ingen hoste) og 100 (alvorlig hoste). Baseline hoste VAS er definert som gjennomsnitt av screening og baseline hoste VAS. Resultatene er endringer fra baseline: et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostens alvorlighetsgrad, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostens alvorlighetsgrad. Hoste-VAS ble analysert ved bruk av MMRM for å evaluere resultatene av 2-perioders cross-over-studien. Den avledede endringen målt ved hver dose var de gjentatte målene. |
Screening; Periode 1: baseline (dag 0) og dag 4, 8, 12 og 16; Periode 2: grunnlinje (dag 22) og dag 26, 30, 34, 38 og 39
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline (forhåndsdose) våken mål hostefrekvens for kohort 1 og kohort 2
Tidsramme: 24 timer (mens du er våken) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
Våken mål Hostefrekvens (per time) er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden (vanligvis 24-timers intervall) deltakeren er våken delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren er våken.
24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet.
Baseline-målinger var ikke tilgjengelige av individuell arm fordi baseline-hostefrekvenser ble målt før deltakerne fikk den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
24 timer (mens du er våken) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
|
Baseline (forhåndsdose) våken (0 - 8 timer) Hostefrekvens for kohort 1 og kohort 2
Tidsramme: De første 8 timene (mens du er våken) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
Våken (0 - 8 timer) Mål hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden deltakeren var våken de første 8 timene etter at deltakeren tok studiemedisinen delt på 8 eller den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperiode deltakeren var våken, avhengig av hva som er minst.
24-timers lydopptak ble samlet inn med en digital opptaksenhet.
Baseline-målinger var ikke tilgjengelige av individuell arm fordi baseline-hostefrekvenser ble målt før deltakerne fikk den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
De første 8 timene (mens du er våken) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
|
Baseline (forhåndsdose) Total (24-timers) hostefrekvens for kohort 1 og kohort 2
Tidsramme: 24 timer (mens du er våken) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
Totalt (0 - 24 timer) Mål Hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden.
24-timers lydopptak ble samlet inn ved hjelp av en digital opptaksenhet.
Baseline-målinger var ikke tilgjengelige av individuell arm fordi baseline-hostefrekvenser ble målt før deltakerne fikk den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
24 timer (mens du er våken) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
|
Grunnlinje (forhåndsdose) for søvnhostefrekvens for kohort 1 og kohort 2
Tidsramme: De første 8 timene (mens du sover) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
Søvnmål Hostefrekvens er det totale antallet hostehendelser i løpet av overvåkingsperioden deltakeren sover delt på den totale varigheten (i timer) for overvåkingsperioden deltakeren sover.
24-timers lydopptak ble samlet inn med en digital opptaksenhet.
Baseline-målinger var ikke tilgjengelige av individuell arm fordi baseline-hostefrekvenser ble målt før deltakerne fikk den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
De første 8 timene (mens du sover) på dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
|
Grunnlinje (forhåndsdose) for gjennomsnittlig total daglig hostealvorlighetsdagbok (CSD)-score for kohort 1 og kohort 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0 og 22)
|
Den daglige CSD-poengsummen beregnes ved å bruke det daglige CSD-instrumentet, et 7-element, sykdomsspesifikt, pasientrapportert utfallsmål med en tilbakekallingsperiode på "i dag" (gjeldende dag).
Tiltaket evaluerer hyppigheten av hoste (3 elementer); intensiteten av hoste (2 elementer); og søvnforstyrrelser på grunn av hoste (2 elementer).
Hver av disse 7 elementene er vurdert på en 11-punkts skala, fra 0 (best) til 10 (dårligst), med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
Den totale daglige CSD-poengsummen er summen av disse 7 elementpoengsummene (min=0, maks=70).
Baseline CSD-score = gjennomsnitt av CSD-score ved screening og baseline.
Et negativt resultat indikerer en reduksjon i hostefrekvens, mens et positivt resultat indikerer en økning i hostefrekvens.
Baseline-målinger var ikke tilgjengelige av individuell arm fordi baseline-hostefrekvenser ble målt før deltakerne fikk den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
Grunnlinje (dag 0 og 22)
|
|
Grunnlinje (forhåndsdose) for instrumentet Acute Leicester Cough Questionnaire (LCQ) for Cohort 1 og Cohort 2
Tidsramme: Dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
LCQ-Acute er et 19-elements helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) spesifikt for akutt hoste som inneholder tre domener (dvs. fysisk, psykologisk og sosialt).
Den beregnes som en gjennomsnittlig poengsum for hvert domene fra 1 (dårligst) til 7 (best), og totalscore fra 3 (dårligst) til 21 (best).
Hvert element på LCQ-akutt vurderer symptomer eller virkningen av symptomer på HRQoL de siste 24 timene ved å bruke en 7-punkts Likert-skala fra 1 til 7. Høyere score indikerer bedre HRQoL.
I henhold til den statistiske analyseplanen ble hvert domene og total LCQ-poengsendring fra baseline analysert uten behandling ved doseinteraksjon.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
Dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
|
Grunnlinje (forhåndsdose) for hoste visuell analog skala (VAS) for kohort 1 og kohort 2
Tidsramme: Screening, dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
Hoste VAS: scoret fra 0 til 100 ved bruk av en 10 mm visuell analog skala med 0 (ingen hoste) og 100 (alvorlig hoste) mm.
Baseline hoste VAS er definert som gjennomsnitt av screening og baseline hoste VAS.
Baseline-målinger var ikke tilgjengelige av individuell arm fordi baseline-hostefrekvenser ble målt før deltakerne fikk den første dosen av studiemedikamentet.
Grunnlinjeoppsummeringer ble evaluert basert på deltakerens randomiserte gruppe (gefapixant eller placebo).
|
Screening, dag 0 og 22 (grunnlinje)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7264-010
- AF219-010 (Annen identifikator: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Annen identifikator: EudraCT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .