Eine Dosiseskalationsstudie von Gefapixant (AF-219/MK-7264) bei refraktärem chronischem Husten (MK-7264-010)
Eine Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von AF-219 bei Patienten mit refraktärem chronischem Husten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Thorax-Röntgenaufnahme oder Computertomographie (CT) des Thorax innerhalb der letzten 12 Monate, die keine Anomalien zeigten, von denen angenommen wird, dass sie signifikant zum chronischen Husten beitragen
- Refraktärer chronischer Husten seit mindestens einem Jahr: ein Husten, der auf eine mindestens 8-wöchige gezielte Behandlung identifizierter zugrunde liegender Auslöser, einschließlich Refluxkrankheit, Asthma und Nasennebenhöhlenentzündung oder unerklärlicher Husten, nicht anspricht: ein Husten, für den es keinen objektiven Hinweis auf eine zugrunde liegende Ursache gibt Auslöser kann nach Untersuchung bestimmt werden
- Ergebnis von ≥ 40 mm auf der visuellen Analogskala (VAS) für den Schweregrad des Hustens beim Screening
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vom Screening bis zum Nachsorgebesuch 2 Formen akzeptabler Verhütungsmethoden anwenden.
- Männliche Teilnehmer und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen 2 Methoden der akzeptablen Empfängnisverhütung vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden.
- Schriftliche Einverständniserklärung.
- Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Derzeitiger Raucher
- Personen, die in den letzten 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben, oder Personen mit einer Rauchergeschichte von > 20 Packungsjahren
- Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer als mögliche Ursache für den Husten eines Teilnehmers oder eine Behandlung mit einem ACE-Hemmer während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0)
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 60 %
- Vorgeschichte einer Infektion der oberen Atemwege oder kürzliche signifikante Änderung des Lungenstatus innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch (Tag 0)
- Vorgeschichte des Opioidkonsums innerhalb von 1 Woche nach dem Baseline-Besuch (Tag 0)
- Erfordern einer begleitenden Therapie mit verbotenen Medikamenten
- Body-Mass-Index (BMI) <18 kg/m^2 oder ≥ 37 kg/m^2
- Vorgeschichte von gleichzeitiger Malignität oder Wiederauftreten von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (ohne Teilnehmer mit <3 exzidierten Basalzellkarzinomen)
- Vorgeschichte einer Diagnose von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre
- Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Gastroplastik, jede Art von Adipositaschirurgie, Vagotomie oder Darmresektion)
- Screening eines systolischen Blutdrucks (SBP) > 160 mmHg oder eines diastolischen Blutdrucks (DBP) > 90 mmHg
- Klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
- Persönliche oder Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit plötzlichem Tod
- Herzschrittmacher
- Erheblich abnormale Labortests beim Screening
- Stillen
- Behandlung mit einem Prüfpräparat (außer Geapixant) oder Biologikum innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante Einnahme eines anderen Prüfpräparats oder Biologikums innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Studie
- Blutspende innerhalb von 56 Tagen oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung
- Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte 1: Gefapixant > Placebo
50, 100, 150 und 200 mg Geapixant zweimal täglich (BID) für jeweils 4 Tage in Periode 1 und Placebo BID für 16 Tage in Periode 2. Bei Kohorte 1 gab es eine 3- bis 7-tägige Auswaschphase zwischen den Behandlungsperioden.
|
Gefapixant 7,5 und 50 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
Placebo gegen Geapixant 7,5 und 50 mg Tabletten, oral verabreicht
|
|
Experimental: Kohorte 1: Placebo > Gefapixant
Placebo BID für 16 Tage in Periode 1 und Geapixant 50, 100, 150 und 200 mg BID für jeweils 4 Tage in Periode 2. Bei Kohorte 1 gab es eine 3- bis 7-tägige Auswaschphase zwischen den Behandlungsperioden.
|
Gefapixant 7,5 und 50 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
Placebo gegen Geapixant 7,5 und 50 mg Tabletten, oral verabreicht
|
|
Experimental: Kohorte 2: Gefapixant > Placebo
Gefapixant 7,5, 15, 30 und 50 mg BID für jeweils 4 Tage in Periode 1 und Placebo BID für 16 Tage in Periode 2. Bei Kohorte 2 gab es eine 14- bis 21-tägige Auswaschphase zwischen den Behandlungsperioden.
|
Gefapixant 7,5 und 50 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
Placebo gegen Geapixant 7,5 und 50 mg Tabletten, oral verabreicht
|
|
Experimental: Kohorte 2: Placebo > Gefapixant
Placebo BID für 16 Tage in Periode 1 und Geapixant 7,5, 15, 30 und 50 mg BID für jeweils 4 Tage in Periode 2. Bei Kohorte 2 gab es eine 14- bis 21-tägige Auswaschphase zwischen den Behandlungsperioden.
|
Gefapixant 7,5 und 50 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
Placebo gegen Geapixant 7,5 und 50 mg Tabletten, oral verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der objektiven Hustenhäufigkeit im Wachzustand auf einer logarithmisch transformierten Skala – Kohorte 1
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Wachzielfrequenz (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach ist.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
|
Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Änderung der objektiven Hustenhäufigkeit im Wachzustand auf einer logarithmisch transformierten Skala – Kohorte 2
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Wachzielfrequenz (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach ist.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
|
Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Prozentuale Veränderung der Häufigkeit von Husten im Wachzustand gegenüber dem Ausgangswert für Kohorte 1
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Zielhustenhäufigkeit im Wachzustand (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach ist.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
Die prozentuale Änderung der Häufigkeit von Husten im Wachzustand ist die Änderung der Häufigkeit von Husten im Wachzustand gegenüber dem Ausgangswert x 100, dividiert durch die Häufigkeit von Husten im Wachzustand zum Ausgangswert.
Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt.
|
Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Prozentuale Veränderung der Häufigkeit von Husten im Wachzustand gegenüber dem Ausgangswert für Kohorte 2
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Zielhustenhäufigkeit im Wachzustand (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach ist.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
Die prozentuale Änderung der Häufigkeit von Husten im Wachzustand ist die Änderung der Häufigkeit von Husten im Wachzustand gegenüber dem Ausgangswert x 100, dividiert durch die Häufigkeit von Husten im Wachzustand zum Ausgangswert.
Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt.
|
Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Responder-Analyse der Wachhustenhäufigkeit für Kohorte 1
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Die Teilnehmer wurden basierend auf der Größenordnung der prozentualen Veränderung der Hustenhäufigkeit im Wachzustand gegenüber dem Ausgangswert als Responder eingestuft: 1. ≥70 % Reduktion = 1, wenn die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Hustenhäufigkeit am Ende des Dosierungsintervalls ≤ -70,0 %;
0 sonst; 2. ≥50 % Reduktion = 1, wenn die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Hustenhäufigkeit am Ende des Dosierungsintervalls ≤ -50,0 %; 0 sonst; 3. ≥ 30 % Reduktion = 1, wenn prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Hustenhäufigkeit am Ende des Dosierungsintervalls ≤ -30,0 %; 0 Sonst.
Diese Responder-Definitionen schlossen sich nicht gegenseitig aus.
Ein Teilnehmer, der eine 1 für ≥ 70 % Reduktion für einen bestimmten Zeitraum und Dosierungsintervall erreichte, wurde per Definition als ≥ 50 % Reduktion und ≥ 30 % Reduktion klassifiziert.
|
Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Responder-Analyse der Wachhustenhäufigkeit für Kohorte 2
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Die Teilnehmer wurden basierend auf der Größenordnung der prozentualen Veränderung der Hustenhäufigkeit im Wachzustand gegenüber dem Ausgangswert als Responder eingestuft: 1. ≥70 % Reduktion = 1, wenn die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Hustenhäufigkeit am Ende des Dosierungsintervalls ≤ -70,0 %;
0 sonst; 2. ≥50 % Reduktion = 1, wenn die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Hustenhäufigkeit am Ende des Dosierungsintervalls ≤ -50,0 %; 0 sonst; 3. ≥ 30 % Reduktion = 1, wenn prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Hustenhäufigkeit am Ende des Dosierungsintervalls ≤ -30,0 %; 0 Sonst.
Diese Responder-Definitionen schlossen sich nicht gegenseitig aus.
Ein Teilnehmer, der eine 1 für ≥ 70 % Reduktion für einen bestimmten Zeitraum und Dosierungsintervall erreichte, wurde per Definition als ≥ 50 % Reduktion und ≥ 30 % Reduktion klassifiziert.
|
Periode 1 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (im Wachzustand): Ausgangswert (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der objektiven Hustenhäufigkeit im Wachzustand (0–8 Stunden) für Kohorte 1 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Grundlinie (Tag 0) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Periode 2 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 22) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Wach (0–8 Stunden) Ziel Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer in den ersten 8 Stunden nach der Einnahme seiner Studienmedikation wach war, dividiert durch 8 oder die Gesamtdauer (in Stunden) für die Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach war, je nachdem, welcher Wert kürzer ist. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt. Die Hustenhäufigkeit wurde unter Verwendung eines gemischten Modells mit wiederholten Messungen (MMRM) analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Periode 1 (im Wachzustand): Grundlinie (Tag 0) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Periode 2 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 22) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Veränderung der objektiven Hustenhäufigkeit im Wachzustand (0–8 Stunden) für Kohorte 2 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Periode 1 (im Wachzustand): Grundlinie (Tag 0) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Periode 2 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 22) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Wach (0–8 Stunden) Ziel Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer in den ersten 8 Stunden nach der Einnahme seiner Studienmedikation wach war, dividiert durch 8 oder die Gesamtdauer (in Stunden) für die Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach war, je nachdem, welcher Wert kürzer ist. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt. Die Hustenhäufigkeit wurde unter Verwendung eines gemischten Modells mit wiederholten Messungen (MMRM) analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Periode 1 (im Wachzustand): Grundlinie (Tag 0) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Periode 2 (im Wachzustand): Basislinie (Tag 22) und 0–8 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert insgesamt (24 Stunden) Hustenhäufigkeit – Kohorte 1
Zeitfenster: Zeitraum 1: Grundlinie (Tag 0) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Gesamt (0-24 Stunden) Objektive Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden, d. h. meistens 24 Stunden) für den Überwachungszeitraum. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt. Die Hustenhäufigkeit wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Zeitraum 1: Grundlinie (Tag 0) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert insgesamt (24 Stunden) Hustenhäufigkeit – Kohorte 2
Zeitfenster: Zeitraum 1: Grundlinie (Tag 0) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Gesamt (0-24 Stunden) Objektive Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden, d. h. meistens 24 Stunden) für den Überwachungszeitraum. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt. Die Hustenhäufigkeit wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Zeitraum 1: Grundlinie (Tag 0) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 4, 8, 12 und 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und 0–24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Änderung der Hustenhäufigkeit im Schlaf gegenüber dem Ausgangswert – Kohorte 1
Zeitfenster: Periode 1 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Schlafziel Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer schläft, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer schläft. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt. Die Hustenhäufigkeit wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Periode 1 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Änderung der Hustenhäufigkeit im Schlaf gegenüber dem Ausgangswert – Kohorte 2
Zeitfenster: Periode 1 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
Schlafziel Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer schläft, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer schläft. 24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt. Die Hustenhäufigkeit wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Periode 1 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 0) und 24 Stunden nach Tag 4, 8, 12 und 16 Dosen; Periode 2 (während des Schlafens): Basislinie (Tag 22) und 24 Stunden nach den Dosen an Tag 26, 30, 34 und 38
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Mean Total Daily Cough Severity Diary (CSD) Score für Kohorte 1
Zeitfenster: Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tage 1–17; Zeitraum 2: Basislinie (Tag 22) und Tage 23–39
|
Der tägliche CSD-Score wird unter Verwendung des täglichen CSD-Instruments berechnet, einem 7-Punkte-, krankheitsspezifischen, patientenberichteten Ergebnismaß mit einer Erinnerungsfrist von „heute“ (dem aktuellen Tag). Das Maß bewertet die Häufigkeit von Husten (3 Items); Intensität des Hustens (2 Items); und Schlafstörungen durch Husten (2 Items). Jeder dieser 7 Punkte wird auf einer 11-Punkte-Skala bewertet, die von 0 (am besten) bis 10 (am schlechtesten) reicht, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad anzeigen. Der tägliche CSD-Gesamtwert ist die Summe dieser 7 Punktwerte (Min=0, Max=70). Baseline-CSD-Score = Durchschnitt der CSD-Scores beim Screening und Baseline. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Schwere des Hustens an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Schwere des Hustens anzeigt. CSD wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tage 1–17; Zeitraum 2: Basislinie (Tag 22) und Tage 23–39
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Mean Total Daily Cough Severity Diary (CSD) Score für Kohorte 2
Zeitfenster: Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tage 1–17; Zeitraum 2: Basislinie (Tag 22) und Tage 23–39
|
Der tägliche CSD-Score wird unter Verwendung des täglichen CSD-Instruments berechnet, einem 7-Punkte-, krankheitsspezifischen, patientenberichteten Ergebnismaß mit einer Erinnerungsfrist von „heute“ (dem aktuellen Tag). Das Maß bewertet die Häufigkeit von Husten (3 Items); Intensität des Hustens (2 Items); und Schlafstörungen durch Husten (2 Items). Jeder dieser 7 Punkte wird auf einer 11-Punkte-Skala bewertet, die von 0 (am besten) bis 10 (am schlechtesten) reicht, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad anzeigen. Der tägliche CSD-Gesamtwert ist die Summe dieser 7 Punktwerte (Min=0, Max=70). Baseline-CSD-Score = Durchschnitt der CSD-Scores beim Screening und Baseline. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Schwere des Hustens an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Schwere des Hustens anzeigt. CSD wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tage 1–17; Zeitraum 2: Basislinie (Tag 22) und Tage 23–39
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende des Behandlungszeitraums Leicester Cough Questionnaire (LCQ): Individuelle Domänen- und Gesamtwerte für Kohorte 1 und 2
Zeitfenster: Zeitraum 1: Tag 0 (Grundlinie) und Tag 17; Zeitraum 2: Tag 22 (Basislinie) und Tag 39
|
Der LCQ-Acute ist ein 19-Punkte-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) speziell für akuten Husten, der drei Bereiche umfasst (d. h. physisch, psychisch und sozial). Er wird als Mittelwert für jeden Bereich zwischen 1 (am schlechtesten) und 7 (am besten) und als Gesamtpunktzahl zwischen 3 (am schlechtesten) und 21 (am besten) berechnet. Jedes Element auf dem LCQ-akut bewertet die Symptome oder die Auswirkungen der Symptome auf die HRQoL in den letzten 24 Stunden unter Verwendung einer 7-Punkte-Likert-Skala von 1 bis 7. Höhere Werte weisen auf eine bessere HRQoL hin. Die Wahrnehmung der Teilnehmer hinsichtlich ihrer Schwere des Hustens wurde basierend auf dem LCQ-Akut-Score zu Studienbeginn und am letzten Tag der Dosis bewertet. LCQ wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie zu bewerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Zeitraum 1: Tag 0 (Grundlinie) und Tag 17; Zeitraum 2: Tag 22 (Basislinie) und Tag 39
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Cough Visual Analogue Scale (VAS)-Scores für Kohorte 1
Zeitfenster: Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tag 4, 8, 12 & 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und Tag 26, 30, 34, 38 und 39
|
Husten-VAS wird von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 bei 0 mm und 100 bei 10 mm mit 0 (kein Husten) und 100 (stärkster Husten) bewertet. Baseline-Husten-VAS ist definiert als Durchschnitt von Screening und Baseline-Husten-VAS. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Schwere des Hustens an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Schwere des Hustens anzeigt. Husten-VAS wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tag 4, 8, 12 & 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und Tag 26, 30, 34, 38 und 39
|
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Cough Visual Analogue Scale (VAS)-Scores für Kohorte 2
Zeitfenster: Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tag 4, 8, 12 & 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und Tag 26, 30, 34, 38 und 39
|
Husten-VAS wird von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 bei 0 mm und 100 bei 10 mm mit 0 (kein Husten) und 100 (stärkster Husten) bewertet. Baseline-Husten-VAS ist definiert als Durchschnitt von Screening und Baseline-Husten-VAS. Die Ergebnisse sind Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert: Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Schwere des Hustens an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Schwere des Hustens anzeigt. Husten-VAS wurde unter Verwendung von MMRM analysiert, um die Ergebnisse der 2-Perioden-Crossover-Studie auszuwerten. Die bei jeder Dosis gemessene abgeleitete Änderung waren die wiederholten Messungen. |
Screening; Periode 1: Basislinie (Tag 0) und Tag 4, 8, 12 & 16; Zeitraum 2: Ausgangswert (Tag 22) und Tag 26, 30, 34, 38 und 39
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Baseline (Prädosis) der objektiven Hustenhäufigkeit im Wachzustand für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: 24 Stunden (im Wachzustand) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
Zielhustenhäufigkeit im Wachzustand (pro Stunde) ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums (im Allgemeinen 24-Stunden-Intervall), in dem der Teilnehmer wach ist, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach ist.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
Baseline-Messungen für einzelne Arme waren nicht verfügbar, da Baseline-Hustenhäufigkeiten gemessen wurden, bevor die Teilnehmer die erste Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
24 Stunden (im Wachzustand) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
|
Baseline (Vordosierung) Hustenhäufigkeit im Wachzustand (0–8 Stunden) für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: Die ersten 8 Stunden (im Wachzustand) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
Wachzustand (0–8 Stunden) Die objektive Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer in den ersten 8 Stunden wach war, nachdem der Teilnehmer seine Studienmedikation eingenommen hatte, geteilt durch 8 oder die Gesamtdauer (in Stunden) für die Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer wach war, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
Baseline-Messungen für einzelne Arme waren nicht verfügbar, da Baseline-Hustenhäufigkeiten gemessen wurden, bevor die Teilnehmer die erste Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
Die ersten 8 Stunden (im Wachzustand) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
|
Baseline (Vordosis) Gesamt (24 Stunden) Hustenhäufigkeit für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: 24 Stunden (im Wachzustand) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
Gesamt (0 - 24 Stunden) Die objektive Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
Baseline-Messungen für einzelne Arme waren nicht verfügbar, da Baseline-Hustenhäufigkeiten gemessen wurden, bevor die Teilnehmer die erste Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
24 Stunden (im Wachzustand) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
|
Baseline (Prädosis) für Schlafhustenhäufigkeit für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: Die ersten 8 Stunden (im Schlaf) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
Schlafziel Hustenhäufigkeit ist die Gesamtzahl der Hustenereignisse während des Überwachungszeitraums, in dem der Teilnehmer schläft, dividiert durch die Gesamtdauer (in Stunden) für den Überwachungszeitraum, in dem der Teilnehmer schläft.
24-Stunden-Tonaufnahmen wurden mit einem digitalen Aufnahmegerät gesammelt.
Baseline-Messungen für einzelne Arme waren nicht verfügbar, da Baseline-Hustenhäufigkeiten gemessen wurden, bevor die Teilnehmer die erste Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
Die ersten 8 Stunden (im Schlaf) an den Tagen 0 und 22 (Baseline)
|
|
Baseline (Prädosis) für den Mean Total Daily Cough Severity Diary (CSD) Score für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: Baseline (Tage 0 und 22)
|
Der tägliche CSD-Score wird unter Verwendung des täglichen CSD-Instruments berechnet, einem 7-Punkte-, krankheitsspezifischen, patientenberichteten Ergebnismaß mit einer Erinnerungsfrist von „heute“ (dem aktuellen Tag).
Das Maß bewertet die Häufigkeit von Husten (3 Items); Intensität des Hustens (2 Items); und Schlafstörungen durch Husten (2 Items).
Jeder dieser 7 Punkte wird auf einer 11-Punkte-Skala bewertet, die von 0 (am besten) bis 10 (am schlechtesten) reicht, wobei höhere Werte einen größeren Schweregrad anzeigen.
Der tägliche CSD-Gesamtwert ist die Summe dieser 7 Punktwerte (Min=0, Max=70).
Baseline-CSD-Score = Durchschnitt der CSD-Scores beim Screening und Baseline.
Ein negatives Ergebnis zeigt eine Abnahme der Hustenhäufigkeit an, während ein positives Ergebnis eine Zunahme der Hustenhäufigkeit anzeigt.
Baseline-Messungen für einzelne Arme waren nicht verfügbar, da Baseline-Hustenhäufigkeiten gemessen wurden, bevor die Teilnehmer die erste Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
Baseline (Tage 0 und 22)
|
|
Baseline (Prädosis) für das Acute Leicester Cough Questionnaire (LCQ) Instrument für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: Tage 0 und 22 (Basislinie)
|
Der LCQ-Acute ist ein 19-Punkte-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) speziell für akuten Husten, der drei Bereiche umfasst (d. h. physisch, psychisch und sozial).
Er wird als Mittelwert für jeden Bereich zwischen 1 (am schlechtesten) und 7 (am besten) und als Gesamtpunktzahl zwischen 3 (am schlechtesten) und 21 (am besten) berechnet.
Jedes Element auf dem LCQ-akut bewertet die Symptome oder die Auswirkungen der Symptome auf die HRQoL in den letzten 24 Stunden unter Verwendung einer 7-Punkte-Likert-Skala von 1 bis 7. Höhere Werte weisen auf eine bessere HRQoL hin.
Gemäß dem statistischen Analyseplan wurden jeder Bereich und die Änderung des Gesamt-LCQ-Scores gegenüber dem Ausgangswert ohne die Behandlung durch Dosiswechselwirkung analysiert.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
Tage 0 und 22 (Basislinie)
|
|
Ausgangswert (Prädosis) für die visuelle Analogskala für Husten (VAS) für Kohorte 1 und Kohorte 2
Zeitfenster: Screening, Tage 0 und 22 (Baseline)
|
Husten-VAS: Bewertet von 0 bis 100 unter Verwendung einer visuellen 10-mm-Analogskala mit 0 (kein Husten) und 100 (stärkster Husten) mm.
Baseline-Husten-VAS ist definiert als Durchschnitt von Screening und Baseline-Husten-VAS.
Baseline-Messungen für einzelne Arme waren nicht verfügbar, da Baseline-Hustenhäufigkeiten gemessen wurden, bevor die Teilnehmer die erste Dosis des Studienmedikaments erhielten.
Baseline-Zusammenfassungen wurden basierend auf der randomisierten Gruppe des Teilnehmers (Geapixant oder Placebo) ausgewertet.
|
Screening, Tage 0 und 22 (Baseline)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 7264-010
- AF219-010 (Andere Kennung: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Andere Kennung: EudraCT Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .