Uno studio sull'aumento della dose di Gefapixant (AF-219/MK-7264) nella tosse cronica refrattaria (MK-7264-010)
Uno studio sull'aumento della dose per valutare l'efficacia e la tolleranza dell'AF-219 nei soggetti con tosse cronica refrattaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Radiografia del torace o torace con tomografia computerizzata (TC) negli ultimi 12 mesi che non dimostri alcuna anomalia considerata come contributo significativo alla tosse cronica
- Tosse cronica refrattaria da almeno un anno: una tosse che non risponde ad almeno 8 settimane di trattamento mirato per fattori scatenanti sottostanti identificati tra cui malattia da reflusso, asma e gocciolamento retronasale o tosse inspiegabile: una tosse per la quale non vi è alcuna evidenza obiettiva di una sottostante trigger può essere determinato dopo l'indagine
- Punteggio ≥ 40 mm sulla scala analogica visiva (VAS) della gravità della tosse allo screening
- Le donne in età fertile devono utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite accettabili dallo screening fino alla visita di follow-up.
- I partecipanti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite accettabili dallo Screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Consenso informato scritto.
- Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
Criteri di esclusione:
- Fumatore attuale
- Individui che hanno smesso di fumare negli ultimi 6 mesi o con una storia di fumo >20 pacchetti-anno
- Trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) come potenziale causa della tosse di un partecipante o che richiede un trattamento con un ACE-inibitore durante lo studio o entro 4 settimane prima della visita di riferimento (giorno 0)
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 60%
- Storia di infezione del tratto respiratorio superiore o cambiamento significativo recente dello stato polmonare entro 4 settimane dalla visita di riferimento (giorno 0)
- Cronologia del consumo di oppioidi entro 1 settimana dalla visita di riferimento (giorno 0)
- Richiedere una terapia concomitante con farmaci proibiti
- Indice di massa corporea (BMI) <18 kg/m^2 o ≥ 37 kg/m^2
- Storia di tumore maligno concomitante o recidiva di tumore maligno entro 2 anni prima dello screening (esclusi i partecipanti con <3 carcinomi basocellulari asportati)
- Storia di una diagnosi di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 anni circa
- Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. Gastrectomia, gastroplastica, qualsiasi tipo di chirurgia bariatrica, vagotomia o resezione intestinale)
- Screening della pressione arteriosa sistolica (SBP) >160 mmHg o di una pressione arteriosa diastolica (DBP) >90 mmHg
- Elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo allo Screening
- Storia personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa
- Pacemaker cardiaco
- Test di laboratorio significativamente anormali allo Screening
- Allattamento al seno
- Trattamento con un farmaco sperimentale (eccetto gefapixant) o biologico nei 60 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o piani per assumere un altro farmaco sperimentale o biologico entro 30 giorni dal completamento dello studio
- Donazione di sangue entro 56 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione
- Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: Gefapixant>Placebo
50, 100, 150 e 200 mg di gefapixant due volte al giorno (BID) per 4 giorni ciascuno nel Periodo 1 e placebo BID per 16 giorni nel Periodo 2. Per la Coorte 1, c'è stato un periodo di sospensione da 3 a 7 giorni tra i periodi di trattamento.
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Gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
Altri nomi:
Placebo a gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
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Sperimentale: Coorte 1: Placebo> Gefapixant
Placebo BID per 16 giorni nel Periodo 1 e gefapixant 50, 100, 150 e 200 mg BID per 4 giorni ciascuno nel Periodo 2. Per la Coorte 1, c'è stato un periodo di sospensione da 3 a 7 giorni tra i periodi di trattamento.
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Gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
Altri nomi:
Placebo a gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
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Sperimentale: Coorte 2: Gefapixant>Placebo
Gefapixant 7,5, 15, 30 e 50 mg BID per 4 giorni ciascuno nel Periodo 1 e placebo BID per 16 giorni nel Periodo 2. Per la Coorte 2, c'è stato un periodo di sospensione da 14 a 21 giorni tra i periodi di trattamento.
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Gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
Altri nomi:
Placebo a gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
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Sperimentale: Coorte 2: Placebo> Gefapixant
Placebo BID per 16 giorni nel Periodo 1 e gefapixant 7,5, 15, 30 e 50 mg BID per 4 giorni ciascuno nel Periodo 2. Per la Coorte 2, c'è stato un periodo di sospensione da 14 a 21 giorni tra i periodi di trattamento.
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Gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
Altri nomi:
Placebo a gefapixant compresse da 7,5 e 50 mg somministrate per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della frequenza della tosse oggettiva da sveglio su scala trasformata in log - Coorte 1
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Awake Objective Frequency (per ora) è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio (in generale, intervallo di 24 ore) in cui il partecipante è sveglio diviso per la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio in cui il partecipante è sveglio.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale.
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Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione della frequenza della tosse oggettiva da sveglio su scala trasformata in log - Coorte 2
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Awake Objective Frequency (per ora) è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio (in generale, intervallo di 24 ore) in cui il partecipante è sveglio diviso per la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio in cui il partecipante è sveglio.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale.
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Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse da sveglio per la coorte 1
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Awake Objective Tosse Frequenza (all'ora) è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio (in generale, intervallo di 24 ore) il partecipante è sveglio diviso per la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio il partecipante è sveglio.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale.
La variazione percentuale nella frequenza della tosse da sveglio è la variazione rispetto al basale della frequenza della tosse da sveglio x 100, divisa per la frequenza della tosse da sveglio al basale.
Un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse.
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Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse da sveglio per la coorte 2
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Awake Objective Tosse Frequenza (all'ora) è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio (in generale, intervallo di 24 ore) il partecipante è sveglio diviso per la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio il partecipante è sveglio.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale.
La variazione percentuale nella frequenza della tosse da sveglio è la variazione rispetto al basale della frequenza della tosse da sveglio x 100, divisa per la frequenza della tosse da sveglio al basale.
Un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse.
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Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Analisi del risponditore della frequenza della tosse da sveglio per la coorte 1
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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I partecipanti sono stati classificati come responder in base all'entità della variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse oggettiva da sveglio: 1. Riduzione ≥70%=1 se la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse alla fine dell'intervallo di dosaggio ≤-70,0%;
0 Altrimenti; 2. Riduzione ≥50%=1 se la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse alla fine dell'intervallo di dosaggio ≤ -50,0%; 0 Altrimenti; 3. Riduzione ≥30%=1 se la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse alla fine dell'intervallo di dosaggio ≤ -30,0%; 0 Altrimenti.
Queste definizioni dei risponditori non si escludevano a vicenda.
Un partecipante che ha ottenuto una riduzione di 1 per ≥70% per un particolare periodo e intervallo di dosaggio, è stato per definizione classificato come Riduzione ≥50% e Riduzione ≥ 30%.
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Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Analisi del risponditore della frequenza della tosse da sveglio per la coorte 2
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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I partecipanti sono stati classificati come responder in base all'entità della variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse oggettiva da sveglio: 1. Riduzione ≥70%=1 se la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse alla fine dell'intervallo di dosaggio ≤-70,0%;
0 Altrimenti; 2. Riduzione ≥50%=1 se la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse alla fine dell'intervallo di dosaggio ≤ -50,0%; 0 Altrimenti; 3. Riduzione ≥30%=1 se la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza della tosse alla fine dell'intervallo di dosaggio ≤ -30,0%; 0 Altrimenti.
Queste definizioni dei risponditori non si escludevano a vicenda.
Un partecipante che ha ottenuto una riduzione di 1 per ≥70% per un particolare periodo e intervallo di dosaggio, è stato per definizione classificato come Riduzione ≥50% e Riduzione ≥ 30%.
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Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella frequenza oggettiva della tosse da sveglio (0-8 ore) per la coorte 1
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 0-8 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 0-8 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Sveglio (0-8 ore) La frequenza obiettiva della tosse è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio in cui il partecipante è rimasto sveglio per le prime 8 ore dopo che il partecipante ha assunto il farmaco in studio diviso per 8 o la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio in cui il partecipante era sveglio, qualunque sia il minore. Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse. La frequenza della tosse è stata analizzata utilizzando un modello misto di misure ripetute (MMRM) per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 0-8 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 0-8 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione rispetto al basale nella frequenza oggettiva della tosse da sveglio (0-8 ore) per la coorte 2
Lasso di tempo: Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 0-8 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 0-8 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Sveglio (0-8 ore) La frequenza obiettiva della tosse è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio in cui il partecipante è rimasto sveglio per le prime 8 ore dopo che il partecipante ha assunto il farmaco in studio diviso per 8 o la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio in cui il partecipante era sveglio, qualunque sia il minore. Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse. La frequenza della tosse è stata analizzata utilizzando un modello misto di misure ripetute (MMRM) per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1 (da sveglio): basale (giorno 0) e 0-8 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (da sveglio): basale (Giorno 22) e 0-8 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione rispetto al basale in totale (24 ore) Frequenza della tosse - Coorte 1
Lasso di tempo: Periodo 1: basale (giorno 0) e 0-24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e 0-24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Totale (0-24 ore) La frequenza oggettiva della tosse è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio diviso per la durata totale (in ore, cioè per lo più 24 ore) per il periodo di monitoraggio. Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse. La frequenza della tosse è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1: basale (giorno 0) e 0-24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e 0-24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione rispetto al basale in totale (24 ore) Frequenza della tosse - Coorte 2
Lasso di tempo: Periodo 1: basale (giorno 0) e 0-24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e 0-24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Totale (0-24 ore) La frequenza oggettiva della tosse è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio diviso per la durata totale (in ore, cioè per lo più 24 ore) per il periodo di monitoraggio. Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse. La frequenza della tosse è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1: basale (giorno 0) e 0-24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e 0-24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione rispetto al basale nella frequenza della tosse notturna - Coorte 1
Lasso di tempo: Periodo 1 (durante il sonno): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (durante il sonno): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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La frequenza oggettiva della tosse del sonno è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio in cui il partecipante dorme diviso per la durata totale (in ore) del periodo di monitoraggio in cui il partecipante dorme. La registrazione del suono di 24 ore è stata raccolta con un dispositivo di registrazione digitale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse. La frequenza della tosse è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1 (durante il sonno): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (durante il sonno): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione rispetto al basale nella frequenza della tosse notturna - Coorte 2
Lasso di tempo: Periodo 1 (durante il sonno): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (durante il sonno): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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La frequenza oggettiva della tosse del sonno è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio in cui il partecipante dorme diviso per la durata totale (in ore) del periodo di monitoraggio in cui il partecipante dorme. La registrazione del suono di 24 ore è stata raccolta con un dispositivo di registrazione digitale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse. La frequenza della tosse è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1 (durante il sonno): basale (giorno 0) e 24 ore dopo le dosi del giorno 4, 8, 12 e 16; Periodo 2 (durante il sonno): basale (Giorno 22) e 24 ore dopo le dosi del Giorno 26, 30, 34 e 38
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Variazione rispetto al basale del punteggio medio giornaliero totale del diario di gravità della tosse (CSD) per la coorte 1
Lasso di tempo: Selezione; Periodo 1: basale (giorno 0) e giorni 1-17; Periodo 2: basale (giorno 22) e giorni 23-39
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Il punteggio CSD giornaliero viene calcolato utilizzando lo strumento CSD giornaliero, una misura dell'esito riferito dal paziente a 7 voci, specifica per malattia, con un periodo di richiamo di "oggi" (il giorno corrente). La misura valuta la frequenza della tosse (3 item); intensità della tosse (2 item); e disturbi del sonno dovuti alla tosse (2 articoli). Ciascuno di questi 7 elementi è valutato su una scala di 11 punti, che va da 0 (migliore) a 10 (peggiore), con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità. Il punteggio CSD giornaliero totale è la somma di questi 7 punteggi degli elementi (Min=0, Max=70). Punteggio CSD al basale = media dei punteggi CSD allo screening e al basale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della gravità della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della gravità della tosse. La CSD è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Selezione; Periodo 1: basale (giorno 0) e giorni 1-17; Periodo 2: basale (giorno 22) e giorni 23-39
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Variazione rispetto al basale del punteggio medio totale giornaliero del diario di gravità della tosse (CSD) per la coorte 2
Lasso di tempo: Selezione; Periodo 1: basale (giorno 0) e giorni 1-17; Periodo 2: basale (giorno 22) e giorni 23-39
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Il punteggio CSD giornaliero viene calcolato utilizzando lo strumento CSD giornaliero, una misura dell'esito riferito dal paziente a 7 voci, specifica per malattia, con un periodo di richiamo di "oggi" (il giorno corrente). La misura valuta la frequenza della tosse (3 item); intensità della tosse (2 item); e disturbi del sonno dovuti alla tosse (2 articoli). Ciascuno di questi 7 elementi è valutato su una scala di 11 punti, che va da 0 (migliore) a 10 (peggiore), con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità. Il punteggio CSD giornaliero totale è la somma di questi 7 punteggi degli elementi (Min=0, Max=70). Punteggio CSD al basale = media dei punteggi CSD allo screening e al basale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della gravità della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della gravità della tosse. La CSD è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over a 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Selezione; Periodo 1: basale (giorno 0) e giorni 1-17; Periodo 2: basale (giorno 22) e giorni 23-39
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Variazione rispetto al basale alla fine del periodo di trattamento Questionario per la tosse di Leicester (LCQ): dominio individuale e punteggi totali per la coorte 1 e 2
Lasso di tempo: Periodo 1: Giorno 0 (basale) e Giorno 17; Periodo 2: Giorno 22 (basale) e Giorno 39
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Il LCQ-Acute è un questionario di 19 voci sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per la tosse acuta che contiene tre domini (cioè fisico, psicologico e sociale). Viene calcolato come punteggio medio per ogni dominio compreso tra 1 (peggiore) e 7 (migliore) e punteggio totale compreso tra 3 (peggiore) e 21 (migliore). Ogni elemento del LCQ-acuto valuta i sintomi o l'impatto dei sintomi sulla HRQoL nelle ultime 24 ore utilizzando una scala Likert a 7 punti che va da 1 a 7. Punteggi più alti indicano una migliore HRQoL. La percezione della gravità della tosse da parte dei partecipanti è stata valutata, sulla base del punteggio LCQ-Acute, al basale e all'ultimo giorno della dose. LCQ è stato analizzato utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over di 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Periodo 1: Giorno 0 (basale) e Giorno 17; Periodo 2: Giorno 22 (basale) e Giorno 39
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Variazione rispetto al basale del punteggio VAS (Visual Analogue Scale) per la tosse per la coorte 1
Lasso di tempo: Selezione; Periodo 1: linea di base (giorno 0) e giorni 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e Giorno 26, 30, 34, 38 e 39
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Tosse VAS è valutato da 0 a 100 utilizzando una scala analogica visiva di 10 mm con 0 a 0 mm e 100 a 10 mm con 0 (nessuna tosse) e 100 (tosse più grave). La VAS della tosse al basale è definita come la media dello screening e la VAS della tosse al basale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della gravità della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della gravità della tosse. Tosse VAS è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over di 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Selezione; Periodo 1: linea di base (giorno 0) e giorni 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e Giorno 26, 30, 34, 38 e 39
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Variazione rispetto al basale del punteggio VAS (Visual Analogue Scale) per la tosse per la coorte 2
Lasso di tempo: Selezione; Periodo 1: linea di base (giorno 0) e giorni 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e Giorno 26, 30, 34, 38 e 39
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Tosse VAS è valutato da 0 a 100 utilizzando una scala analogica visiva di 10 mm con 0 a 0 mm e 100 a 10 mm con 0 (nessuna tosse) e 100 (tosse più grave). La VAS della tosse al basale è definita come la media dello screening e la VAS della tosse al basale. I risultati sono un cambiamento rispetto al basale: un risultato negativo indica una diminuzione della gravità della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della gravità della tosse. Tosse VAS è stata analizzata utilizzando MMRM per valutare i risultati dello studio cross-over di 2 periodi. Il cambiamento derivato misurato ad ogni dose erano le misure ripetute. |
Selezione; Periodo 1: linea di base (giorno 0) e giorni 4, 8, 12 e 16; Periodo 2: basale (Giorno 22) e Giorno 26, 30, 34, 38 e 39
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza basale (pre-dose) della tosse da sveglio per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: 24 ore (durante la veglia) nei giorni 0 e 22 (linea di base)
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Awake Objective Tosse Frequenza (all'ora) è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio (in generale, intervallo di 24 ore) il partecipante è sveglio diviso per la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio il partecipante è sveglio.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale.
Le misurazioni al basale non erano disponibili per singolo braccio perché le frequenze della tosse al basale sono state misurate prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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24 ore (durante la veglia) nei giorni 0 e 22 (linea di base)
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Basale (pre-dose) Sveglio (0 - 8 ore) Frequenza della tosse per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: Prime 8 ore (da sveglio) nei giorni 0 e 22 (valore di base)
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Sveglio (0 - 8 ore) La frequenza obiettiva della tosse è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio in cui il partecipante è rimasto sveglio per le prime 8 ore dopo che il partecipante ha assunto il farmaco in studio diviso per 8 o la durata totale (in ore) per il periodo di monitoraggio in cui il partecipante era sveglio, qualunque sia il minore.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte con un dispositivo di registrazione digitale.
Le misurazioni al basale non erano disponibili per singolo braccio perché le frequenze della tosse al basale sono state misurate prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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Prime 8 ore (da sveglio) nei giorni 0 e 22 (valore di base)
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Basale (pre-dose) Totale (24 ore) Frequenza della tosse per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: 24 ore (durante la veglia) nei giorni 0 e 22 (linea di base)
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Totale (0 - 24 ore) La frequenza oggettiva della tosse è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio diviso per la durata totale (in ore) del periodo di monitoraggio.
Le registrazioni sonore di 24 ore sono state raccolte utilizzando un dispositivo di registrazione digitale.
Le misurazioni al basale non erano disponibili per singolo braccio perché le frequenze della tosse al basale sono state misurate prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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24 ore (durante la veglia) nei giorni 0 e 22 (linea di base)
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Basale (predose) per la frequenza della tosse notturna per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: Prime 8 ore (durante il sonno) nei giorni 0 e 22 (valore di base)
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La frequenza oggettiva della tosse del sonno è il numero totale di eventi di tosse durante il periodo di monitoraggio in cui il partecipante dorme diviso per la durata totale (in ore) del periodo di monitoraggio in cui il partecipante dorme.
La registrazione del suono di 24 ore è stata raccolta con un dispositivo di registrazione digitale.
Le misurazioni al basale non erano disponibili per singolo braccio perché le frequenze della tosse al basale sono state misurate prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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Prime 8 ore (durante il sonno) nei giorni 0 e 22 (valore di base)
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Basale (pre-dose) per il punteggio medio totale giornaliero del diario di severità della tosse (CSD) per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: Basale (giorni 0 e 22)
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Il punteggio CSD giornaliero viene calcolato utilizzando lo strumento CSD giornaliero, una misura dell'esito riferito dal paziente a 7 voci, specifica per malattia, con un periodo di richiamo di "oggi" (il giorno corrente).
La misura valuta la frequenza della tosse (3 item); intensità della tosse (2 item); e disturbi del sonno dovuti alla tosse (2 articoli).
Ciascuno di questi 7 elementi è valutato su una scala di 11 punti, che va da 0 (migliore) a 10 (peggiore), con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità.
Il punteggio CSD giornaliero totale è la somma di questi 7 punteggi degli elementi (Min=0, Max=70).
Punteggio CSD al basale = media dei punteggi CSD allo screening e al basale.
Un risultato negativo indica una diminuzione della frequenza della tosse, mentre un risultato positivo indica un aumento della frequenza della tosse.
Le misurazioni al basale non erano disponibili per singolo braccio perché le frequenze della tosse al basale sono state misurate prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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Basale (giorni 0 e 22)
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Basale (predose) per lo strumento Acute Leicester Cough Questionnaire (LCQ) per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: Giorni 0 e 22 (linea di base)
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Il LCQ-Acute è un questionario di 19 voci sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per la tosse acuta che contiene tre domini (cioè fisico, psicologico e sociale).
Viene calcolato come punteggio medio per ogni dominio compreso tra 1 (peggiore) e 7 (migliore) e punteggio totale compreso tra 3 (peggiore) e 21 (migliore).
Ogni elemento del LCQ-acuto valuta i sintomi o l'impatto dei sintomi sulla HRQoL nelle ultime 24 ore utilizzando una scala Likert a 7 punti che va da 1 a 7. Punteggi più alti indicano una migliore HRQoL.
Secondo il piano di analisi statistica, ogni variazione del dominio e del punteggio LCQ totale rispetto al basale è stata analizzata senza il trattamento in base all'interazione della dose.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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Giorni 0 e 22 (linea di base)
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Linea di base (predose) per la scala analogica visiva (VAS) per la tosse per la coorte 1 e la coorte 2
Lasso di tempo: Screening, giorni 0 e 22 (riferimento)
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Tosse VAS: punteggio da 0 a 100 utilizzando una scala analogica visiva di 10 mm con 0 (nessuna tosse) e 100 (tosse più grave) mm.
La VAS della tosse al basale è definita come la media dello screening e la VAS della tosse al basale.
Le misurazioni al basale non erano disponibili per singolo braccio perché le frequenze della tosse al basale sono state misurate prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
I riepiloghi di base sono stati valutati in base al gruppo randomizzato del partecipante (gefapixant o placebo).
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Screening, giorni 0 e 22 (riferimento)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7264-010
- AF219-010 (Altro identificatore: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Altro identificatore: EudraCT Number)
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