Un estudio de escalada de dosis de gefapixant (AF-219/MK-7264) en tos crónica refractaria (MK-7264-010)
Un estudio de escalada de dosis para evaluar la eficacia y la tolerancia de AF-219 en sujetos con tos crónica refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) de tórax en los últimos 12 meses que no demuestre ninguna anomalía que se considere que contribuya significativamente a la tos crónica
- Tos crónica refractaria durante al menos un año: una tos que no responde a un mínimo de 8 semanas de tratamiento dirigido para los desencadenantes subyacentes identificados, incluida la enfermedad por reflujo, el asma y el goteo posnasal o tos inexplicable: una tos para la cual no hay evidencia objetiva de un el desencadenante se puede determinar después de la investigación
- Puntuación de ≥ 40 mm en la escala analógica visual (EVA) de gravedad de la tos en la selección
- Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde la selección hasta la visita de seguimiento.
- Los participantes masculinos y sus parejas en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Actual fumador
- Individuos que han dejado de fumar en los últimos 6 meses, o aquellos con antecedentes de tabaquismo de >20 paquetes por año
- Tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) como causa potencial de la tos de un participante, o que requiere tratamiento con un inhibidor de la ECA durante el estudio o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (día 0)
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 60%
- Antecedentes de infección del tracto respiratorio superior o cambio significativo reciente en el estado pulmonar dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial (día 0)
- Historial de uso de opioides dentro de la semana anterior a la visita inicial (día 0)
- Requerir terapia concomitante con medicamentos prohibidos
- Índice de masa corporal (IMC) <18 kg/m^2 o ≥ 37 kg/m^2
- Antecedentes de malignidad concurrente o recurrencia de malignidad dentro de los 2 años anteriores a la selección (sin incluir participantes con <3 carcinomas basocelulares extirpados)
- Antecedentes de un diagnóstico de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 3 años
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, gastroplastia, cualquier tipo de cirugía bariátrica, vagotomía o resección intestinal)
- Detección de presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg
- Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo en la selección
- Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de muerte súbita
- Marcapasos cardíaco
- Pruebas de laboratorio significativamente anormales en la selección
- Amamantamiento
- Tratamiento con un fármaco en investigación (excepto gefapixant) o biológico dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planes para tomar otro fármaco o biológico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio
- Donación de sangre dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación
- Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Gefapixant>Placebo
50, 100, 150 y 200 mg de gefapixant dos veces al día (BID) durante 4 días cada uno en el Período 1 y placebo BID durante 16 días en el Período 2. Para la Cohorte 1, hubo un período de lavado de 3 a 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Gefapixant 7,5 y 50 mg comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Placebo a gefapixant 7,5 y comprimidos de 50 mg administrados por vía oral
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Experimental: Cohorte 1: Placebo>Gefapixant
Placebo BID durante 16 días en el Período 1 y gefapixant 50, 100, 150 y 200 mg BID durante 4 días cada uno en el Período 2. Para la Cohorte 1, hubo un período de lavado de 3 a 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Gefapixant 7,5 y 50 mg comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Placebo a gefapixant 7,5 y comprimidos de 50 mg administrados por vía oral
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Experimental: Cohorte 2: Gefapixant>Placebo
Gefapixant 7.5, 15, 30 y 50 mg BID durante 4 días cada uno en el Período 1 y placebo BID durante 16 días en el Período 2. Para la Cohorte 2, hubo un período de lavado de 14 a 21 días entre los períodos de tratamiento.
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Gefapixant 7,5 y 50 mg comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Placebo a gefapixant 7,5 y comprimidos de 50 mg administrados por vía oral
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Experimental: Cohorte 2: Placebo>Gefapixant
Placebo BID durante 16 días en el Período 1 y gefapixant 7,5, 15, 30 y 50 mg BID durante 4 días cada uno en el Período 2. Para la Cohorte 2, hubo un período de lavado de 14 a 21 días entre los períodos de tratamiento.
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Gefapixant 7,5 y 50 mg comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Placebo a gefapixant 7,5 y comprimidos de 50 mg administrados por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de tos objetiva en vigilia en la escala transformada logarítmica - Cohorte 1
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Despierto La frecuencia objetiva (por hora) es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo (en general, un intervalo de 24 horas) en el que el participante está despierto dividido por la duración total (en horas) del período de monitoreo en el que el participante está despierto.
Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital.
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Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio en la frecuencia de tos objetiva en vigilia en la escala transformada logarítmica - Cohorte 2
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Despierto La frecuencia objetiva (por hora) es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo (en general, un intervalo de 24 horas) en el que el participante está despierto dividido por la duración total (en horas) del período de monitoreo en el que el participante está despierto.
Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital.
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Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de tos despierto para la cohorte 1
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Despierto La frecuencia objetiva de tos (por hora) es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo (en general, un intervalo de 24 horas) en el que el participante está despierto dividido por la duración total (en horas) del período de monitoreo en el que el participante está despierto.
Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital.
El cambio porcentual en la frecuencia de tos despierto es el cambio desde la línea de base en la frecuencia de tos despierto x 100, dividido por la frecuencia de tos despierto de línea base.
Un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos.
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Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de tos despierto para la cohorte 2
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Despierto La frecuencia objetiva de tos (por hora) es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo (en general, un intervalo de 24 horas) en el que el participante está despierto dividido por la duración total (en horas) del período de monitoreo en el que el participante está despierto.
Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital.
El cambio porcentual en la frecuencia de tos despierto es el cambio desde la línea de base en la frecuencia de tos despierto x 100, dividido por la frecuencia de tos despierto de línea base.
Un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos.
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Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Análisis de respondedor de la frecuencia de tos despierto para la cohorte 1
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Los participantes se clasificaron como respondedores en función de la magnitud del cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos del objetivo despierto: 1. ≥70 % de reducción = 1 si el cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos al final del intervalo de dosificación es ≤-70,0 %;
0 De lo contrario; 2. Reducción ≥50 % = 1 si el cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos al final del intervalo de dosificación es ≤ -50,0 %; 0 De lo contrario; 3. Reducción ≥30 % = 1 si el cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos al final del intervalo de dosificación es ≤ -30,0 %; 0 De lo contrario.
Estas definiciones de respondedor no eran mutuamente excluyentes.
Un participante que logró un 1 para una reducción de ≥70 % durante un período e intervalo de dosificación en particular, se clasificó por definición como una reducción de ≥50 % y una reducción de ≥30 %.
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Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Análisis del respondedor de la frecuencia de tos despierto para la cohorte 2
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Los participantes se clasificaron como respondedores en función de la magnitud del cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos del objetivo despierto: 1. ≥70 % de reducción = 1 si el cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos al final del intervalo de dosificación es ≤-70,0 %;
0 De lo contrario; 2. Reducción ≥50 % = 1 si el cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos al final del intervalo de dosificación es ≤ -50,0 %; 0 De lo contrario; 3. Reducción ≥30 % = 1 si el cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de la tos al final del intervalo de dosificación es ≤ -30,0 %; 0 De lo contrario.
Estas definiciones de respondedor no eran mutuamente excluyentes.
Un participante que logró un 1 para una reducción de ≥70 % durante un período e intervalo de dosificación en particular, se clasificó por definición como una reducción de ≥50 % y una reducción de ≥30 %.
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Período 1 (mientras está despierto): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en vigilia (0-8 horas) Frecuencia de tos objetiva para la cohorte 1
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (Día 0) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Despierto (0-8 horas) La frecuencia de tos objetiva es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo en el que el participante estuvo despierto durante las primeras 8 horas después de que el participante tomó su medicamento del estudio dividido por 8 o la duración total (en horas) para el período de monitoreo en el que el participante estuvo despierto, lo que sea menor. Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos. La frecuencia de la tos se analizó mediante un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM) para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1 (mientras está despierto): línea de base (Día 0) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio desde el valor inicial en vigilia (0-8 horas) Frecuencia de tos objetiva para la cohorte 2
Periodo de tiempo: Período 1 (mientras está despierto): línea de base (Día 0) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Despierto (0-8 horas) La frecuencia de tos objetiva es el número total de eventos de tos durante el período de control en el que el participante estuvo despierto durante las primeras 8 horas después de que el participante tomó su medicamento del estudio dividido por 8 o la duración total (en horas) para el período de monitoreo en el que el participante estuvo despierto, lo que sea menor. Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos. La frecuencia de la tos se analizó mediante un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM) para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1 (mientras está despierto): línea de base (Día 0) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (mientras está despierto): línea de base (Día 22) y 0-8 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio desde el inicio en total (24 horas) Frecuencia de tos - Cohorte 1
Periodo de tiempo: Período 1: línea de base (Día 0) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea de base (Día 22) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Total (0-24 horas) La frecuencia de tos objetiva es el número total de eventos de tos durante el período de control dividido por la duración total (en horas, es decir, 24 horas en su mayoría) para el período de control. Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos. La frecuencia de la tos se analizó mediante MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1: línea de base (Día 0) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea de base (Día 22) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio desde el inicio en total (24 horas) Frecuencia de tos - Cohorte 2
Periodo de tiempo: Período 1: línea de base (Día 0) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea de base (Día 22) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Total (0-24 horas) La frecuencia de tos objetiva es el número total de eventos de tos durante el período de control dividido por la duración total (en horas, es decir, 24 horas en su mayoría) para el período de control. Las grabaciones de sonido de 24 horas se recopilaron utilizando un dispositivo de grabación digital. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos. La frecuencia de la tos se analizó mediante MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1: línea de base (Día 0) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea de base (Día 22) y 0-24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio desde el inicio en la frecuencia de la tos del sueño - Cohorte 1
Periodo de tiempo: Período 1 (durante el sueño): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (durante el sueño): línea base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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La frecuencia de tos del objetivo del sueño es el número total de eventos de tos durante el período de control en el que el participante está dormido dividido por la duración total (en horas) del período de control en el que el participante está dormido. La grabación de sonido de 24 horas se recopiló con un dispositivo de grabación digital. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos. La frecuencia de la tos se analizó mediante MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1 (durante el sueño): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (durante el sueño): línea base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio desde el inicio en la frecuencia de la tos del sueño - Cohorte 2
Periodo de tiempo: Período 1 (durante el sueño): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (durante el sueño): línea base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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La frecuencia de tos del objetivo del sueño es el número total de eventos de tos durante el período de control en el que el participante está dormido dividido por la duración total (en horas) del período de control en el que el participante está dormido. La grabación de sonido de 24 horas se recopiló con un dispositivo de grabación digital. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos. La frecuencia de la tos se analizó mediante MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1 (durante el sueño): línea de base (día 0) y 24 horas después de las dosis de los días 4, 8, 12 y 16; Período 2 (durante el sueño): línea base (Día 22) y 24 horas después de las dosis de los Días 26, 30, 34 y 38
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Cambio desde el inicio de la puntuación media total diaria del diario de gravedad de la tos (CSD) para la cohorte 1
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 1-17; Período 2: línea de base (Día 22) y Días 23-39
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La puntuación CSD diaria se calcula utilizando el instrumento CSD diario, una medida de resultado informada por el paciente, específica de la enfermedad y de 7 ítems con un período de recuerdo de "hoy" (el día actual). La medida evalúa frecuencia de tos (3 ítems); intensidad de la tos (2 ítems); e interrupción del sueño debido a la tos (2 ítems). Cada uno de estos 7 ítems se califica en una escala de 11 puntos, que va de 0 (mejor) a 10 (peor), donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad. La puntuación CSD diaria total es la suma de estas puntuaciones de 7 ítems (Min=0, Max=70). Puntuación CSD inicial = promedio de las puntuaciones CSD en la selección y en la línea base. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la gravedad de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la gravedad de la tos. La CSD se analizó utilizando MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 1-17; Período 2: línea de base (Día 22) y Días 23-39
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Cambio desde el inicio de la puntuación media total diaria del diario de gravedad de la tos (CSD) para la cohorte 2
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 1-17; Período 2: línea de base (Día 22) y Días 23-39
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La puntuación CSD diaria se calcula utilizando el instrumento CSD diario, una medida de resultado informada por el paciente, específica de la enfermedad y de 7 ítems con un período de recuerdo de "hoy" (el día actual). La medida evalúa frecuencia de tos (3 ítems); intensidad de la tos (2 ítems); e interrupción del sueño debido a la tos (2 ítems). Cada uno de estos 7 ítems se califica en una escala de 11 puntos, que va de 0 (mejor) a 10 (peor), donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad. La puntuación CSD diaria total es la suma de estas puntuaciones de 7 ítems (Min=0, Max=70). Puntuación CSD inicial = promedio de las puntuaciones CSD en la selección y en la línea base. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la gravedad de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la gravedad de la tos. La CSD se analizó utilizando MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 1-17; Período 2: línea de base (Día 22) y Días 23-39
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Cambio desde el inicio al final del período de tratamiento Cuestionario de tos de Leicester (LCQ): Dominio individual y puntuaciones totales para las cohortes 1 y 2
Periodo de tiempo: Período 1: Día 0 (línea base) y Día 17; Período 2: Día 22 (línea de base) y Día 39
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El LCQ-Acute es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de 19 ítems específico para la tos aguda que contiene tres dominios (es decir, físico, psicológico y social). Se calcula como una puntuación media para cada dominio que va de 1 (peor) a 7 (mejor) y una puntuación total que va de 3 (peor) a 21 (mejor). Cada ítem del LCQ-agudo evalúa los síntomas o el impacto de los síntomas en la CVRS en las últimas 24 horas utilizando una escala de Likert de 7 puntos que va del 1 al 7. Las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS. Se evaluó la percepción de los participantes sobre la gravedad de la tos, en función de la puntuación LCQ-Acute, al inicio y al último día de la dosis. El LCQ se analizó mediante MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Período 1: Día 0 (línea base) y Día 17; Período 2: Día 22 (línea de base) y Día 39
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Cambio desde el inicio de la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de tos para la cohorte 1
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea base (Día 22) y Día 26, 30, 34, 38 y 39
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La EVA para la tos se califica de 0 a 100 utilizando una escala analógica visual de 10 mm con 0 a 0 mm y 100 a 10 mm con 0 (sin tos) y 100 (tos más intensa). La EVA de tos inicial se define como el promedio de la EVA de tos de detección y de referencia. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la gravedad de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la gravedad de la tos. Tos VAS se analizó utilizando MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea base (Día 22) y Día 26, 30, 34, 38 y 39
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Cambio desde el inicio de la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de tos para la cohorte 2
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea base (Día 22) y Día 26, 30, 34, 38 y 39
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La EVA para la tos se califica de 0 a 100 utilizando una escala analógica visual de 10 mm con 0 a 0 mm y 100 a 10 mm con 0 (sin tos) y 100 (tos más intensa). La EVA de tos inicial se define como el promedio de la EVA de tos de detección y de referencia. Los resultados son un cambio desde el inicio: un resultado negativo indica una disminución en la gravedad de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la gravedad de la tos. Tos VAS se analizó utilizando MMRM para evaluar los resultados del estudio cruzado de 2 períodos. El cambio derivado medido en cada dosis fueron las medidas repetidas. |
Poner en pantalla; Período 1: línea base (Día 0) y Días 4, 8, 12 y 16; Período 2: línea base (Día 22) y Día 26, 30, 34, 38 y 39
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Línea de base (Predosis) Despierto Frecuencia de tos objetiva para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: 24 horas (mientras está despierto) los días 0 y 22 (línea de base)
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Despierto La frecuencia objetiva de tos (por hora) es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo (en general, un intervalo de 24 horas) en el que el participante está despierto dividido por la duración total (en horas) del período de monitoreo en el que el participante está despierto.
Se recopilaron grabaciones de sonido de 24 horas utilizando un dispositivo de grabación digital.
Las mediciones iniciales no estaban disponibles por brazo individual porque las frecuencias iniciales de tos se midieron antes de que los participantes recibieran la primera dosis del fármaco del estudio.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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24 horas (mientras está despierto) los días 0 y 22 (línea de base)
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Referencia (antes de la dosis) Despierto (0 - 8 horas) Frecuencia de tos para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: Primeras 8 horas (mientras está despierto) en los días 0 y 22 (línea de base)
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Despierto (0 - 8 horas) La frecuencia de tos objetiva es el número total de eventos de tos durante el período de monitoreo en el que el participante estuvo despierto durante las primeras 8 horas después de que el participante tomó su medicamento del estudio dividido por 8 o la duración total (en horas) para el período de monitoreo en el que el participante estuvo despierto, lo que sea menor.
Se recopilaron grabaciones de sonido de 24 horas con un dispositivo de grabación digital.
Las mediciones iniciales no estaban disponibles por brazo individual porque las frecuencias iniciales de tos se midieron antes de que los participantes recibieran la primera dosis del fármaco del estudio.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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Primeras 8 horas (mientras está despierto) en los días 0 y 22 (línea de base)
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Línea de base (antes de la dosis) Total (24 horas) Frecuencia de tos para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: 24 horas (mientras está despierto) los días 0 y 22 (línea de base)
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Total (0 - 24 horas) La frecuencia de tos objetiva es el número total de eventos de tos durante el período de control dividido por la duración total (en horas) del período de control.
Se recopilaron grabaciones de sonido de 24 horas utilizando un dispositivo de grabación digital.
Las mediciones iniciales no estaban disponibles por brazo individual porque las frecuencias iniciales de tos se midieron antes de que los participantes recibieran la primera dosis del fármaco del estudio.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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24 horas (mientras está despierto) los días 0 y 22 (línea de base)
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Línea de base (predosis) para la frecuencia de la tos del sueño para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: Primeras 8 horas (mientras duerme) en los días 0 y 22 (línea de base)
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La frecuencia de tos del objetivo del sueño es el número total de eventos de tos durante el período de control en el que el participante está dormido dividido por la duración total (en horas) del período de control en el que el participante está dormido.
La grabación de sonido de 24 horas se recopiló con un dispositivo de grabación digital.
Las mediciones iniciales no estaban disponibles por brazo individual porque las frecuencias iniciales de tos se midieron antes de que los participantes recibieran la primera dosis del fármaco del estudio.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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Primeras 8 horas (mientras duerme) en los días 0 y 22 (línea de base)
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Línea de base (predosis) para la puntuación diaria total media de la gravedad de la tos (CSD) para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (días 0 y 22)
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La puntuación CSD diaria se calcula utilizando el instrumento CSD diario, una medida de resultado informada por el paciente, específica de la enfermedad y de 7 ítems con un período de recuerdo de "hoy" (el día actual).
La medida evalúa frecuencia de tos (3 ítems); intensidad de la tos (2 ítems); e interrupción del sueño debido a la tos (2 ítems).
Cada uno de estos 7 ítems se califica en una escala de 11 puntos, que va de 0 (mejor) a 10 (peor), donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad.
La puntuación CSD diaria total es la suma de estas puntuaciones de 7 ítems (Min=0, Max=70).
Puntuación CSD inicial = promedio de las puntuaciones CSD en la selección y en la línea base.
Un resultado negativo indica una disminución en la frecuencia de la tos, mientras que un resultado positivo indica un aumento en la frecuencia de la tos.
Las mediciones iniciales no estaban disponibles por brazo individual porque las frecuencias iniciales de tos se midieron antes de que los participantes recibieran la primera dosis del fármaco del estudio.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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Línea de base (días 0 y 22)
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Línea de base (predosis) para el instrumento Cuestionario de tos aguda de Leicester (LCQ) para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: Días 0 y 22 (Línea base)
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El LCQ-Acute es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de 19 ítems específico para la tos aguda que contiene tres dominios (es decir, físico, psicológico y social).
Se calcula como una puntuación media para cada dominio que va de 1 (peor) a 7 (mejor) y una puntuación total que va de 3 (peor) a 21 (mejor).
Cada ítem del LCQ-agudo evalúa los síntomas o el impacto de los síntomas en la CVRS en las últimas 24 horas utilizando una escala de Likert de 7 puntos que va del 1 al 7. Las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS.
De acuerdo con el Plan de Análisis Estadístico, cada dominio y el cambio de puntuación LCQ total desde el valor inicial se analizaron sin la interacción de tratamiento por dosis.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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Días 0 y 22 (Línea base)
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Línea de base (predosis) para la escala analógica visual (VAS) de tos para la cohorte 1 y la cohorte 2
Periodo de tiempo: Cribado, Días 0 y 22 (Línea base)
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Tos VAS: puntuado de 0 a 100 usando una escala analógica visual de 10 mm con 0 (sin tos) y 100 (tos más severa) mm.
La EVA de tos inicial se define como el promedio de la EVA de tos de detección y de referencia.
Las mediciones iniciales no estaban disponibles por brazo individual porque las frecuencias iniciales de tos se midieron antes de que los participantes recibieran la primera dosis del fármaco del estudio.
Los resúmenes iniciales se evaluaron en función del grupo aleatorizado del participante (gefapixant o placebo).
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Cribado, Días 0 y 22 (Línea base)
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- LATE-BREAKING ABSTRACT: Tackling the burden of chronic cough: A dose escalation study of AF-219 Jaclyn Smith, Michael Kitt, Mandel Sher, Peter Butera, Anthony Ford European Respiratory Journal 2016 48: OA1976; DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA1976
- Smith JA, Kitt MM, Butera P, Smith SA, Li Y, Xu ZJ, Holt K, Sen S, Sher MR, Ford AP. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020 Mar 20;55(3):1901615. doi: 10.1183/13993003.01615-2019. Print 2020 Mar.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 7264-010
- AF219-010 (Otro identificador: Afferent Pharmaceuticals)
- MK-7264-010 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- 2015-000474-35 (Otro identificador: EudraCT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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