妊娠中のRAまたはSLEにおけるmiRNA発現の研究 (SPIRALE)

関節リウマチ (RA) は全身性疾患であり、主に関節が標的となり、骨関節の破壊と重篤な障害を引き起こします。 臨床症状 (関節の痛みや腫れ) が発生したとき、自己抗原に対する自然免疫応答と適応免疫応答はすでに大幅に増幅されています。 これは、RA 患者が非常に早期に積極的に治療されたとしても、疾患の寛解が得られるのは患者の約半数に過ぎないことを説明している可能性があります。 治療下でのこの割合の寛解は、抗 TNF 抗体などの生物学的製剤を含む標的治療戦略を使用した場合にのみ達成できます。 残念なことに、治療中止後も寛解状態にある患者は 20% 未満です。 したがって、5 種類の異なる生物学的製剤が入手可能であるにもかかわらず、まだ満たされていない治療上のニーズが存在します。 しかし、生理学的状態、つまり妊娠では、薬剤を使用しない自然な疾患活動性の低下が観察されることがあります。 関節リウマチの治療のほとんどは妊娠中に中止する必要がありますが、妊娠中には顕著な改善、場合によっては寛解が観察され、産後に再燃することが頻繁にあります。 状況は逆で、全身性エリテマトーデス（SLE）では再燃のリスクが高くなります。SLEは稀な全身性自己免疫疾患であり、一般的に再燃しながら進行し、ほぼすべての臓器（皮膚、関節、腎臓、脳、心臓）に影響を及ぼす可能性があります。 、…）。 特定の患者にとって疾患の経過は依然として予測不可能であり、臨床医が患者の再燃リスクを特定するのに役立つバイオマーカーはほとんどありません。 したがって、特に重篤な合併症を有する患者においては、安全な治療の選択肢は依然として限られている。 SLE における特別な懸念は、通常、この病気が性生活や生殖生活を始める女性から始まるという事実です。 妊娠前に医学的に推奨されている状態が安定していても（つまり、最近再燃がなく腎機能や心臓機能に障害がない狼瘡）、SLE患者の最大40％が妊娠中に再燃します。

私たちは、疾患特異的および妊娠誘発性のエピジェネティックな変化、特にマイクロRNAのパターンとレベルに関する変化が、それぞれRAとSLEの臨床改善と再燃のリスクを説明できる可能性があると仮説を立てています。 根底にあるメカニズムをより深く理解することは、RAで観察されるマイクロRNAの変化を模倣または増幅してSLEのそれらを標的にすることによって、新しいバイオマーカー、特にSLEの再燃を予測するバイオマーカーと治療標的を特定するのに役立つ可能性がある。