Studie tijdens de zwangerschap van expressie van miRNA's bij RA of SLE (SPIRALE)

Reumatoïde artritis (RA) is een systemische ziekte, die voornamelijk gewrichten aantast en resulteert in osteoarticulaire vernietiging en ernstige invaliditeit. Wanneer klinische symptomen (pijnlijke en gezwollen gewrichten) optreden, zijn de aangeboren en adaptieve immuunresponsen tegen eigen antigenen al grotendeels versterkt. Dit zou kunnen verklaren dat zelfs wanneer RA-patiënten zeer vroeg en agressief worden behandeld, slechts bij ongeveer de helft van hen een remissie van de ziekte kan worden bereikt. Dit deel van de remissie onder behandeling kan alleen worden bereikt met behulp van treat-to-target-strategieën met biologische geneesmiddelen, zoals anti-TNF. Helaas blijft minder dan 20% van de patiënten in remissie na stopzetting van de behandeling. Dus ondanks de beschikbaarheid van 5 verschillende soorten biologische geneesmiddelen, zijn er nog steeds therapeutische onvervulde behoeften. Een spontane, medicijnvrije afname van de ziekteactiviteit kan echter worden waargenomen in een fysiologische toestand, zwangerschap. Hoewel de meeste behandelingen van RA tijdens de zwangerschap moeten worden gestaakt, kan tijdens de zwangerschap een duidelijke verbetering en soms remissie worden waargenomen, met frequente opflakkeringen na de bevalling. De situatie is het tegenovergestelde met een verhoogd risico op opflakkeringen bij systemische lupus erythematosus (SLE), een zeldzame systemische auto-immuunziekte die over het algemeen voortschrijdt in opflakkeringen en bijna elk orgaan kan aantasten (de huid, gewrichten, nieren, de hersenen, het hart , …). Het verloop van de ziekte blijft onvoorspelbaar voor een bepaalde patiënt en er zijn zeer weinig biomarkers beschikbaar om clinici te helpen bij het identificeren van patiënten met een risico op opflakkeringen. Veilige therapeutische opties blijven dus beperkt, vooral bij patiënten met ernstige complicaties. Een specifieke zorg bij SLE is het feit dat de ziekte meestal begint bij vrouwen die hun seksuele en reproductieve leven beginnen. Zelfs met een stabiele toestand (d.w.z. lupus zonder recente opflakkeringen en geen verminderde nier- of hartfunctie), zoals medisch aanbevolen vóór de zwangerschap, krijgt tot 40% van de SLE-patiënten een opflakkering tijdens de zwangerschap.

We veronderstellen dat ziektespecifieke en door zwangerschap veroorzaakte epigenetische veranderingen, vooral die met betrekking tot het patroon en de niveaus van microRNA's, de klinische verbetering en het risico op opflakkeringen bij respectievelijk RA en SLE kunnen verklaren. Een beter begrip van de onderliggende mechanismen zou kunnen helpen bij het identificeren van nieuwe biomarkers, met name die welke opflakkeringen in SLE voorspellen, en therapeutische doelen, door te proberen micro-RNA-veranderingen waargenomen bij RA na te bootsen of te versterken en ze in SLE te richten.