MiRNA:iden ilmentymisen tutkimus raskauden aikana RA:ssa tai SLE:ssä (SPIRALE)

Nivelreuma (RA) on systeeminen sairaus, joka kohdistuu pääasiassa niveliin ja johtaa nivelten tuhoutumiseen ja vakavaan vammaan. Kun kliiniset oireet (kipulliset ja turvonneet nivelet) ilmaantuvat, synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet omia antigeenejä vastaan ​​ovat jo suurelta osin voimistuneet. Tämä saattaa selittää sen, että vaikka nivelreumapotilaita hoidetaan hyvin varhain ja aggressiivisesti, sairauden remissio voidaan saavuttaa vain noin puolella heistä. Tämä hoidon aikana tapahtuvan remission osuus voidaan saavuttaa vain käyttämällä hoitoon kohdistuvia strategioita, joihin liittyy biologisia aineita, kuten anti-TNF. Valitettavasti alle 20 % potilaista pysyy remissiossa hoidon lopettamisen jälkeen. Huolimatta viiden erityyppisen biologisen aineen saatavuudesta, terapeuttisia tarpeita on edelleen tyydyttämättömiä. Fysiologisessa tilassa, raskaudessa, voidaan kuitenkin havaita spontaani, lääkkeetön sairauden aktiivisuuden väheneminen. Vaikka useimmat nivelreuman hoidot on keskeytettävä raskauden aikana, raskauden aikana voidaan havaita huomattavaa paranemista ja joskus remissiota, ja synnytyksen jälkeisiä pahennuksia esiintyy usein. Tilanne on päinvastainen, sillä systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) pahenemisriski kasvaa. Se on harvinainen systeeminen autoimmuunisairaus, joka yleensä etenee pahenemisvaiheessa ja voi vaikuttaa lähes mihin tahansa elimeen (ihoon, niveliin, munuaisiin, aivoihin, sydämeen). , …). Sairauden kulku on edelleen arvaamaton tietylle potilaalle, ja saatavilla on vain vähän biomarkkereita, jotka auttavat kliinikoita tunnistamaan potilaat, joilla on pahenemisriski. Näin ollen turvalliset hoitovaihtoehdot ovat edelleen rajallisia, erityisesti potilailla, joilla on vakavia komplikaatioita. Erityinen huolenaihe SLE:ssä on se, että sairaus alkaa yleensä naisilta, jotka ovat aloittamassa seksuaali- ja lisääntymiselämäänsä. Jopa 40 % SLE-potilaista puhkeaa raskauden aikana, vaikka tila olisi vakaa (eli lupus ilman äskettäisiä pahenemisvaiheita ja ilman munuaisten tai sydämen vajaatoimintaa), kuten lääketieteellisesti suositellaan ennen raskautta.

Oletamme, että sairauskohtaiset ja raskauden aiheuttamat epigeneettiset muutokset, erityisesti ne, jotka koskevat mikroRNA:iden mallia ja tasoja, voisivat selittää kliinisen paranemisen ja pahenemisriskin RA: ssa ja SLE: ssä. Taustalla olevien mekanismien parempi ymmärtäminen voisi auttaa tunnistamaan uusia biomarkkereita, erityisesti niitä, jotka ennustavat SLE-sairautuksia, ja terapeuttisia kohteita yrittämällä jäljitellä tai vahvistaa RA:ssa havaittuja mikro-RNA-muutoksia ja kohdistaa ne SLE:ssä.