Estudio Durante el Embarazo de la Expresión de miRNAs en AR o LES (SPIRALE)

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica, que afecta principalmente a las articulaciones y produce destrucción osteoarticular y discapacidad grave. Cuando se presentan síntomas clínicos (articulaciones dolorosas e hinchadas), las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas contra los autoantígenos ya se han amplificado en gran medida. Esto podría explicar que incluso cuando los pacientes con AR son tratados de forma muy temprana y agresiva, solo se puede obtener una remisión de la enfermedad en aproximadamente la mitad de ellos. Esta proporción de remisión bajo tratamiento solo se puede lograr utilizando estrategias de tratar para apuntar que involucran productos biológicos, como anti-TNF. Desafortunadamente, menos del 20% de los pacientes permanecen en remisión después de suspender el tratamiento. Por lo tanto, a pesar de la disponibilidad de 5 tipos diferentes de biológicos, todavía existen necesidades terapéuticas no cubiertas. Sin embargo, se puede observar una disminución espontánea y libre de drogas de la actividad de la enfermedad en una condición fisiológica, el embarazo. Aunque la mayoría de los tratamientos de la AR deben suspenderse durante el embarazo, se puede observar una marcada mejoría y, en ocasiones, remisión durante el embarazo, con frecuentes brotes posparto. La situación es la contraria con un mayor riesgo de brotes en el lupus eritematoso sistémico (LES), una rara enfermedad autoinmune sistémica que generalmente progresa en brotes y puede afectar a casi cualquier órgano (la piel, las articulaciones, los riñones, el cerebro, el corazón , …). El curso de la enfermedad sigue siendo impredecible para un paciente determinado, y hay muy pocos biomarcadores disponibles para ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con riesgo de brotes. Por lo tanto, las opciones terapéuticas seguras siguen siendo limitadas, especialmente en pacientes con complicaciones graves. Una preocupación específica en el LES es el hecho de que la enfermedad generalmente comienza en las mujeres que ingresan a su vida sexual y reproductiva. Incluso con una condición estable (es decir, lupus sin brotes recientes y sin deterioro de la función renal o cardíaca) como se recomienda médicamente antes de quedar embarazada, hasta el 40 % de las pacientes con LES tienen brotes durante el embarazo.

Nuestra hipótesis es que los cambios epigenéticos específicos de la enfermedad y los inducidos por el embarazo, especialmente los relacionados con el patrón y los niveles de microARN, podrían explicar la mejoría clínica y el riesgo de brotes en la AR y el LES, respectivamente. Una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes podría ayudar a identificar nuevos biomarcadores, en particular los que predicen brotes en LES, y objetivos terapéuticos, al intentar imitar o amplificar los cambios de micro-ARN observados en la AR y apuntarlos en el LES.