Estudo durante a gravidez da expressão de miRNAs na AR ou LES (SPIRALE)

A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistêmica, que atinge principalmente as articulações e resulta em destruição osteoarticular e incapacidade grave. Quando ocorrem sintomas clínicos (articulações doloridas e edemaciadas), as respostas imunes inata e adaptativa contra autoantígenos já foram amplamente amplificadas. Isso pode explicar que, mesmo quando os pacientes com AR são tratados de forma muito precoce e agressiva, a remissão da doença só pode ser obtida em aproximadamente metade deles. Essa proporção de remissão sob tratamento só pode ser alcançada usando estratégias de tratamento para alvo envolvendo produtos biológicos, como anti-TNF. Infelizmente, menos de 20% dos pacientes permanecem em remissão após a descontinuação do tratamento. Assim, apesar da disponibilidade de 5 tipos diferentes de biológicos, ainda existem necessidades terapêuticas não atendidas. No entanto, uma diminuição espontânea e livre de drogas da atividade da doença pode ser observada em uma condição fisiológica, a gravidez. Embora a maioria dos tratamentos da AR deva ser descontinuada durante a gravidez, uma melhora acentuada e, às vezes, remissão pode ser observada durante a gravidez, com crises frequentes no pós-parto. A situação é oposta com um risco aumentado de surtos no lúpus eritematoso sistêmico (LES), uma doença autoimune sistêmica rara que geralmente progride em surtos e pode afetar quase qualquer órgão (pele, articulações, rins, cérebro, coração , …). O curso da doença permanece imprevisível para um determinado paciente, e poucos biomarcadores estão disponíveis para ajudar os médicos a identificar pacientes com risco de crises. Assim, opções terapêuticas seguras permanecem limitadas, principalmente em pacientes com complicações graves. Uma preocupação específica no LES é o fato de que a doença geralmente começa em mulheres que iniciam sua vida sexual e reprodutiva. Mesmo com uma condição estável (isto é: lúpus sem surtos recentes e sem comprometimento da função renal ou cardíaca), como é medicamente recomendado antes de engravidar, até 40% das pacientes com LES apresentam surtos durante a gravidez.

Nossa hipótese é que alterações epigenéticas específicas da doença e induzidas pela gravidez, especialmente aquelas relacionadas ao padrão e níveis de microRNAs, poderiam explicar a melhora clínica e o risco de surtos na AR e no LES, respectivamente. Uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes pode ajudar a identificar novos biomarcadores, principalmente aqueles que preveem surtos no LES, e alvos terapêuticos, tentando imitar ou amplificar as alterações de micro-RNA observadas na AR e direcioná-las para o LES.