Studio durante la gravidanza dell'espressione di miRNA in RA o SLE (SPIRALE)

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia sistemica, che colpisce principalmente le articolazioni e provoca distruzione osteoarticolare e grave disabilità. Quando si verificano sintomi clinici (articolazioni dolorose e gonfie), le risposte immunitarie innate e adattative contro gli antigeni self sono già state ampiamente amplificate. Questo potrebbe spiegare che anche quando i pazienti con AR vengono trattati molto presto e in modo aggressivo, una remissione della malattia può essere ottenuta solo in circa la metà di essi. Questa proporzione di remissione durante il trattamento può essere raggiunta solo utilizzando strategie treat to target che coinvolgono farmaci biologici, come l'anti-TNF. Sfortunatamente, meno del 20% dei pazienti rimane in remissione dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, nonostante la disponibilità di 5 diversi tipi di farmaci biologici, ci sono ancora bisogni terapeutici insoddisfatti. Tuttavia, una diminuzione spontanea e senza farmaci dell'attività della malattia può essere osservata in una condizione fisiologica, la gravidanza. Sebbene la maggior parte dei trattamenti dell'AR debba essere interrotta durante la gravidanza, durante la gravidanza si può osservare un netto miglioramento e talvolta una remissione, con frequenti riacutizzazioni post-partum. La situazione è opposta con un aumento del rischio di riacutizzazioni nel lupus eritematoso sistemico (LES), una rara malattia autoimmune sistemica che generalmente progredisce in riacutizzazioni e può colpire quasi tutti gli organi (la pelle, le articolazioni, i reni, il cervello, il cuore , …). Il decorso della malattia rimane imprevedibile per un dato paziente e sono disponibili pochissimi biomarcatori per aiutare i medici a identificare i pazienti a rischio di riacutizzazioni. Pertanto, le opzioni terapeutiche sicure rimangono limitate, specialmente nei pazienti con gravi complicanze. Una preoccupazione specifica nel LES è il fatto che la malattia di solito inizia nelle donne che entrano nella loro vita sessuale e riproduttiva. Anche con una condizione stabile (ad es. Lupus senza riacutizzazioni recenti e senza funzionalità renale o cardiaca compromessa), come raccomandato dal medico prima di rimanere incinta, fino al 40% dei pazienti affetti da LES ha una riacutizzazione durante la gravidanza.

Ipotizziamo che i cambiamenti epigenetici specifici della malattia e indotti dalla gravidanza, in particolare quelli riguardanti il ​​pattern e i livelli di microRNA, potrebbero spiegare il miglioramento clinico e il rischio di riacutizzazioni rispettivamente in RA e SLE. Una migliore comprensione dei meccanismi sottostanti potrebbe aiutare a identificare nuovi biomarcatori, in particolare quelli che predicono riacutizzazioni nel LES, e bersagli terapeutici, cercando di imitare o amplificare i cambiamenti del micro-RNA osservati nell'AR e bersagliandoli nel LES.