Undersøgelse under graviditet af ekspression af miRNA'er i RA eller SLE (SPIRALE)

Leddegigt (RA) er en systemisk sygdom, som hovedsageligt retter sig mod led og resulterer i slidgigtødelæggelse og alvorligt handicap. Når kliniske symptomer (smertefulde og hævede led) opstår, er de medfødte og adaptive immunreaktioner mod selvantigener allerede stort set blevet forstærket. Dette kan forklare, at selv når RA-patienter behandles meget tidligt og aggressivt, kan en remission af sygdommen kun opnås hos cirka halvdelen af ​​dem. Denne andel af remission under behandling kan kun opnås ved at bruge behandling for at målrette strategier, der involverer biologiske lægemidler, såsom anti-TNF. Desværre forbliver mindre end 20 % af patienterne i remission efter behandlingsophør. På trods af tilgængeligheden af ​​5 forskellige typer biologiske lægemidler er der således stadig terapeutiske udækkede behov. Imidlertid kan et spontant, lægemiddelfrit fald i sygdomsaktivitet observeres i en fysiologisk tilstand, graviditet. Selvom de fleste behandlinger af RA skal seponeres under graviditeten, kan en markant forbedring og nogle gange remission observeres under graviditeten med hyppige opblussen efter fødslen. Situationen er den modsatte med en øget risiko for opblussen i systemisk lupus erythematosus (SLE), en sjælden systemisk autoimmun sygdom, som generelt udvikler sig i opblussen og kan påvirke næsten ethvert organ (huden, leddene, nyrerne, hjernen, hjertet). , …). Sygdomsforløbet forbliver uforudsigeligt for en given patient, og meget få biomarkører er tilgængelige for at hjælpe klinikere med at identificere patienter med risiko for opblussen. Således forbliver sikre terapeutiske muligheder begrænsede, især hos patienter med alvorlige komplikationer. En særlig bekymring ved SLE er det faktum, at sygdommen normalt starter hos kvinder, der går ind i deres seksuelle og reproduktive liv. Selv med en stabil tilstand (dvs.: lupus uden nylige opblussen og ingen nedsat nyre- eller hjertefunktion), som det er medicinsk anbefalet inden man bliver gravid, blusser op til 40 % af SLE-patienter op under graviditeten.

Vi antager, at sygdomsspecifikke og graviditetsinducerede epigenetiske ændringer, især dem vedrørende mønsteret og niveauerne af mikroRNA'er, kan forklare den kliniske forbedring og risikoen for opblussen i henholdsvis RA og SLE. En bedre forståelse af de underliggende mekanismer kunne hjælpe med at identificere nye biomarkører, især dem, der forudsiger opblussen i SLE, og terapeutiske mål, ved at forsøge at efterligne eller forstærke mikro-RNA-ændringer observeret i RA og målrette dem i SLE.