Studie zur Expression von miRNAs bei RA oder SLE während der Schwangerschaft (SPIRALE)

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische Erkrankung, die hauptsächlich die Gelenke betrifft und zu einer Zerstörung der Knochen und Gelenke sowie zu schweren Behinderungen führt. Wenn klinische Symptome (schmerzende und geschwollene Gelenke) auftreten, sind die angeborenen und adaptiven Immunantworten gegen Selbstantigene bereits weitgehend verstärkt. Dies könnte erklären, dass selbst bei einer sehr frühen und aggressiven Behandlung von RA-Patienten nur bei etwa der Hälfte von ihnen eine Remission der Krankheit erreicht werden kann. Dieser Anteil der Remission unter Behandlung kann nur durch zielgerichtete Behandlungsstrategien mit Biologika wie Anti-TNF erreicht werden. Leider bleiben weniger als 20 % der Patienten nach Absetzen der Behandlung in Remission. Trotz der Verfügbarkeit von fünf verschiedenen Arten von Biologika besteht daher immer noch ein ungedeckter therapeutischer Bedarf. Allerdings kann in einem physiologischen Zustand, der Schwangerschaft, ein spontaner, medikamentenfreier Rückgang der Krankheitsaktivität beobachtet werden. Obwohl die meisten RA-Behandlungen während der Schwangerschaft abgebrochen werden müssen, kann während der Schwangerschaft eine deutliche Besserung und manchmal eine Remission mit häufigen postpartalen Schüben beobachtet werden. Umgekehrt verhält es sich mit einem erhöhten Risiko für Schübe beim systemischen Lupus erythematodes (SLE), einer seltenen systemischen Autoimmunerkrankung, die im Allgemeinen in Schüben verläuft und nahezu jedes Organ (Haut, Gelenke, Nieren, Gehirn, Herz) befallen kann , …). Der Krankheitsverlauf bleibt für einen bestimmten Patienten unvorhersehbar, und es stehen nur sehr wenige Biomarker zur Verfügung, die Ärzten dabei helfen könnten, bei Patienten das Risiko eines Krankheitsschubs zu erkennen. Daher bleiben sichere Therapieoptionen begrenzt, insbesondere bei Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen. Ein besonderes Problem bei SLE ist die Tatsache, dass die Krankheit normalerweise bei Frauen beginnt, die in ihr Sexual- und Fortpflanzungsleben eintreten. Selbst bei einem stabilen Zustand (d. h.: Lupus ohne kürzliche Schübe und keine Beeinträchtigung der Nieren- oder Herzfunktion), wie es medizinisch vor einer Schwangerschaft empfohlen wird, kommt es bei bis zu 40 % der SLE-Patienten während der Schwangerschaft zu einem Schub.

Wir gehen davon aus, dass krankheitsspezifische und schwangerschaftsbedingte epigenetische Veränderungen, insbesondere im Hinblick auf das Muster und die Menge an microRNAs, die klinische Verbesserung bzw. das Risiko von Krankheitsschüben bei RA und SLE erklären könnten. Ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen könnte dazu beitragen, neue Biomarker zu identifizieren, insbesondere solche, die Schübe bei SLE vorhersagen, und therapeutische Ziele, indem versucht wird, bei RA beobachtete Mikro-RNA-Veränderungen nachzuahmen oder zu verstärken und sie bei SLE gezielt zu bekämpfen.