Studie under graviditet av ekspresjon av miRNA i RA eller SLE (SPIRALE)

Revmatoid artritt (RA) er en systemisk sykdom, som hovedsakelig retter seg mot ledd og resulterer i slitasjeskader og alvorlig funksjonshemming. Når kliniske symptomer (smertefulle og hovne ledd) oppstår, har den medfødte og adaptive immunresponsen mot selvantigener allerede blitt i stor grad forsterket. Dette kan forklare at selv når RA-pasienter behandles veldig tidlig og aggressivt, kan en remisjon av sykdommen bare oppnås hos omtrent halvparten av dem. Denne andelen av remisjon under behandling kan bare oppnås ved å bruke behandling for å målrette strategier som involverer biologiske midler, for eksempel anti-TNF. Dessverre forblir mindre enn 20 % av pasientene i remisjon etter avsluttet behandling. Til tross for tilgjengeligheten av 5 forskjellige typer biologiske midler, er det derfor fortsatt terapeutiske udekkede behov. Imidlertid kan en spontan, medikamentfri reduksjon av sykdomsaktivitet observeres i en fysiologisk tilstand, graviditet. Selv om de fleste behandlinger av RA må avbrytes under graviditet, kan en markant bedring, og noen ganger remisjon, observeres under graviditet, med hyppige oppbluss etter fødsel. Situasjonen er motsatt med økt risiko for oppblussing ved systemisk lupus erythematosus (SLE), en sjelden systemisk autoimmun sykdom som vanligvis utvikler seg i oppblussing og kan påvirke nesten alle organer (huden, leddene, nyrene, hjernen, hjertet). , …). Sykdomsforløpet forblir uforutsigbart for en gitt pasient, og svært få biomarkører er tilgjengelige for å hjelpe klinikere med å identifisere pasienter en risiko for oppbluss. Dermed forblir sikre terapeutiske alternativer begrenset, spesielt hos pasienter med alvorlige komplikasjoner. En spesiell bekymring ved SLE er det faktum at sykdommen vanligvis starter hos kvinner som går inn i deres seksuelle og reproduktive liv. Selv med en stabil tilstand (dvs.: lupus uten nylige bluss og ingen nedsatt nyre- eller hjertefunksjon) som det er medisinsk anbefalt før man blir gravid, blusser opptil 40 % av SLE-pasientene opp under svangerskapet.

Vi antar at sykdomsspesifikke og graviditetsinduserte epigenetiske endringer, spesielt de angående mønsteret og nivåene av mikroRNA, kan forklare den kliniske forbedringen og risikoen for oppbluss i henholdsvis RA og SLE. En bedre forståelse av de underliggende mekanismene kan bidra til å identifisere nye biomarkører, spesielt de som forutsier bluss i SLE, og terapeutiske mål, ved å prøve å etterligne eller forsterke mikro-RNA-endringer observert i RA og målrette dem i SLE.