Studie exprese miRNA u RA nebo SLE během těhotenství (SPIRALE)

Revmatoidní artritida (RA) je systémové onemocnění, které postihuje především klouby a vede k osteoartikulární destrukci a vážnému postižení. Když se objeví klinické příznaky (bolestivé a otoky kloubů), vrozené a adaptivní imunitní reakce proti vlastním antigenům jsou již z velké části zesíleny. To by mohlo vysvětlovat, že i když jsou pacienti s RA léčeni velmi časně a agresivně, remise onemocnění může být dosaženo pouze u přibližně poloviny z nich. Tohoto podílu remise při léčbě lze dosáhnout pouze za použití léčebných strategií zahrnujících biologické látky, jako je anti-TNF. Bohužel méně než 20 % pacientů zůstává po vysazení léčby v remisi. Navzdory dostupnosti 5 různých typů biologických léčiv tedy stále existují terapeutické neuspokojené potřeby. Spontánní pokles aktivity onemocnění bez léků však lze pozorovat ve fyziologickém stavu, v těhotenství. Ačkoli většina léčby RA musí být během těhotenství přerušena, během těhotenství lze pozorovat výrazné zlepšení a někdy i remisi s častými poporodními vzplanutími. Opačná situace je se zvýšeným rizikem vzplanutí u systémového lupus erythematodes (SLE), vzácného systémového autoimunitního onemocnění, které obecně progreduje ve vzplanutí a může postihnout téměř jakýkoli orgán (kůži, klouby, ledviny, mozek, srdce). , …). Průběh onemocnění zůstává pro daného pacienta nepředvídatelný a je k dispozici velmi málo biomarkerů, které by lékařům pomohly identifikovat u pacientů riziko vzplanutí. Bezpečné terapeutické možnosti tak zůstávají omezené, zejména u pacientů se závažnými komplikacemi. Specifickým problémem u SLE je skutečnost, že onemocnění obvykle začíná u žen, které vstupují do sexuálního a reprodukčního života. Dokonce i při stabilizovaném stavu (tj. lupus bez nedávných vzplanutí a bez zhoršené funkce ledvin nebo srdce), jak se lékařsky doporučuje před otěhotněním, až 40 % pacientek se SLE během těhotenství vzplane.

Předpokládáme, že epigenetické změny specifické pro onemocnění a těhotenstvím indukované epigenetické změny, zejména ty, které se týkají vzoru a hladin mikroRNA, by mohly vysvětlit klinické zlepšení a riziko vzplanutí u RA a SLE. Lepší pochopení základních mechanismů by mohlo pomoci identifikovat nové biomarkery, zejména ty, které předpovídají vzplanutí u SLE, a terapeutické cíle tím, že se pokusíme napodobit nebo zesílit změny mikro-RNA pozorované u RA a zacílit je u SLE.