Badanie Podczas Ciąży Ekspresji miRNA w RA lub SLE (SPIRALE)

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest chorobą ogólnoustrojową, która atakuje głównie stawy i powoduje destrukcję kości i stawów oraz poważną niepełnosprawność. Kiedy pojawiają się objawy kliniczne (bolesne i obrzęknięte stawy), wrodzona i nabyta odpowiedź immunologiczna przeciwko własnym antygenom została już znacznie wzmocniona. To może wyjaśniać, że nawet jeśli pacjenci z RZS są leczeni bardzo wcześnie i agresywnie, remisję choroby można uzyskać tylko u około połowy z nich. Taki odsetek remisji w trakcie leczenia można osiągnąć jedynie stosując strategie leczenia ukierunkowane na leki biologiczne, takie jak anty-TNF. Niestety, mniej niż 20% pacjentów pozostaje w remisji po odstawieniu leczenia. Tak więc, pomimo dostępności 5 różnych rodzajów leków biologicznych, nadal istnieją niezaspokojone potrzeby terapeutyczne. Jednak samoistne, wolne od leków zmniejszenie aktywności choroby można zaobserwować w stanie fizjologicznym, jakim jest ciąża. Chociaż większość terapii RZS należy przerwać w czasie ciąży, w czasie ciąży można zaobserwować wyraźną poprawę, a czasami remisję, z częstymi zaostrzeniami poporodowymi. Sytuacja jest odwrotna w przypadku zwiększonego ryzyka zaostrzeń tocznia rumieniowatego układowego (SLE), rzadkiej układowej choroby autoimmunologicznej, która zwykle postępuje w postaci zaostrzeń i może dotyczyć niemal każdego narządu (skóry, stawów, nerek, mózgu, serca). , …). Przebieg choroby pozostaje nieprzewidywalny dla danego pacjenta, a dostępnych jest bardzo niewiele biomarkerów, które pomogą klinicystom zidentyfikować pacjentów zagrożonych zaostrzeniami. Tym samym bezpieczne możliwości terapeutyczne pozostają ograniczone, zwłaszcza u pacjentów z poważnymi powikłaniami. Specyficznym problemem w SLE jest fakt, że choroba zaczyna się zwykle u kobiet rozpoczynających życie seksualne i reprodukcyjne. Nawet przy stabilnym stanie (tj. toczeń bez niedawnych zaostrzeń i bez upośledzonej czynności nerek lub serca), zgodnie z zaleceniami medycznymi przed zajściem w ciążę, u 40% pacjentek z SLE dochodzi do zaostrzenia w czasie ciąży.

Stawiamy hipotezę, że zmiany epigenetyczne specyficzne dla choroby i wywołane ciążą, zwłaszcza te dotyczące wzoru i poziomów mikroRNA, mogą wyjaśnić poprawę kliniczną i ryzyko zaostrzeń odpowiednio w RZS i SLE. Lepsze zrozumienie leżących u podstaw mechanizmów mogłoby pomóc w identyfikacji nowych biomarkerów, zwłaszcza tych przewidujących zaostrzenia w SLE, oraz celów terapeutycznych, poprzez próbę naśladowania lub amplifikacji zmian mikro-RNA obserwowanych w RZS i kierowania ich w SLE.