標準治療を受けていない進行性固形悪性腫瘍患者におけるMPT0E028の用量探索研究

包含基準

1. 20歳以上の男女。

2. 病理学的に確認された進行性固形腫瘍で、標準治療による治療後に進行した疾患で発生し、臨床的利益をもたらすことが証明されている標準治療は存在しません。

   注: 原発性肝がんの場合、経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE)、高周波アブレーション (RFA)、経皮的エタノール腫瘍内注射 (PEI) などの標準療法。

3. -Eastern Collaborative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下（付録1）。
4. -身体検査（PE）またはイメージングで測定可能な評価可能な疾患固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1、付録4）、または有益な腫瘍マーカーによる。

5. スクリーニング時の検査値:

   1. ANC≧1,500/mm3;
   2. 血小板≧100,000/mm3;
   3. 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
   4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）≤2.5×ULN;
   5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）≤2.5×ULN;
   6. -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは測定されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分;と
   7. -出産の可能性のある女性の血清ベータ-hCGテストが陰性（50歳以下の女性、または研究登録前の12か月以下の無月経の病歴と定義）。

6. 原発性肝がんまたは肝転移のある被験者は、スクリーニング時に以下の基準が満たされていることを条件として、登録する資格があります。

   1. 総ビリルビンは ULN を超えません。
   2. AST と ALT はそれぞれ ULN の 5 倍以下です。
   3. 重度の肝機能障害 (Child-Pugh クラス B または C) は存在しません。と
   4. 食道出血の既往歴のある被験者は、静脈瘤が硬化または結束しており、過去 6 か月間に出血エピソードは発生していません。
7. 放射線療法で治療された脳転移の病歴がある場合、放射線療法は登録の少なくとも6週間前に行われている必要があり（署名されたICFが取得されています）、転移性疾患は完了以来安定していなければなりません。
8. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する意思と能力がある。
9. さらに、用量確認フェーズに登録された被験者は、RECIST v1.1 (付録 4) を使用して、測定可能な疾患を持っている必要があります。

除外基準

1. -任意の化学療法、免疫調節薬物療法、抗腫瘍性ホルモン療法（前立腺がんの被験者におけるアンドロゲン除去療法を含まず、用量がベースラインの3か月前から安定しており、試験中も安定している場合を除く）、免疫抑制療法、 -コルチコステロイド> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物（X線撮影中の造影剤反応を防ぐために投与されない限り）、または成長因子治療（例：エリスロポエチン） 治験薬の開始前14日以内。
2. -国立がん研究所CTCAE v 4.0（http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html)。
3. -陽性のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）または陽性の抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体。
4. -ベースライン前の4週間以内の放射線療法。
5. 骨髄の25％を超える放射線療法を受けている（付録5）。
6. -治験薬の開始前28日以内の大手術。
7. 平均余命は12週間未満。
8. -全身療法を必要とする活動的な細菌、真菌、またはウイルス感染。
9. -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患。
10. -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4、付録1）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、または治験薬開始前3か月以内の肺塞栓症.
11. -治療を必要とする不整脈の病歴または進行中、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc（フリデリシア）間隔の持続的な延長が男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上。

12. 研究登録前の他の悪性腫瘍の既往がある場合を除きます。

    1. 皮膚の非基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がん
    2. 腫瘍は、研究登録の2年以上前に根治目的で治療されていました。

13. -治験薬摂取前14日以内の以下の医薬品またはハーブ剤による治療：

    1. CYP3A4 の中程度または重度の阻害剤または誘導剤であることが知られています (付録 2)。
    2. CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、またはCYP2C19の感受性または狭い治療指数基質であることが知られている（付録3）

    ノート：

    1. ドセタキセル、ビンクリスチン、フェノバルビタール、およびアリピプラゾールについては、ウォッシュアウト期間が 30 日以上行われた場合、被験者は登録できます。
    2. アミオダロンを受け取った被験者は登録されません。
14. -ベースラインから4週間以内の治験薬の使用。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. -出産の可能性のある女性、治験責任医師の意見では、治験薬の服用中およびその後3か月間、その被験者の状況に効果的かつ適切である二重避妊法を使用することに同意しない限り。
17. -妊娠の可能性のある女性とパートナーを組む男性。治験薬の服用中およびその後3か月間、効果的な二重避妊法（つまり、コンドーム、経口、注射、またはバリア法を使用する女性パートナーとの避妊法）を使用することに同意する場合を除きます。
18. 重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件への準拠を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を妨害し、治験責任医師の意見では、被験者をこの研究への参加に不適切にする。