Badanie poszukiwania dawki MPT0E028 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi bez standardowego leczenia

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 20 lat.

2. Potwierdzony patologicznie zaawansowany guz lity, występujący w postępie choroby po leczeniu standardową terapią, dla którego nie istnieje kliniczna skuteczność standardowej terapii.

   UWAGA: W przypadku pierwotnego raka wątroby standardowe terapie, takie jak przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic (TACE), ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) i przezskórne wstrzyknięcie etanolu do guza (PEI).

3. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Załącznik 1).
4. Choroba możliwa do oceny, mierzalna w badaniu fizykalnym (PE) lub obrazowaniu za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1, załącznik 4) lub informacyjnych markerów nowotworowych.

5. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   1. ANC ≥1500/mm3;
   2. płytki krwi ≥100 000/mm3;
   3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) ≤2,5 × GGN;
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) ≤2,5 × GGN;
   6. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min; oraz
   7. Ujemny wynik testu beta-hCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety w wieku ≤50 lat lub brak miesiączki w wywiadzie przez ≤12 miesięcy przed włączeniem do badania).

6. Pacjenci z pierwotnym rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby kwalifikują się do zapisania, pod warunkiem, że podczas badań przesiewowych spełnione są następujące kryteria:

   1. Całkowita bilirubina nie jest wyższa niż ULN;
   2. AST i ALT są ≤5 × GGN;
   3. Ciężka dysfunkcja wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha) nie występuje; oraz
   4. Osoby z krwawieniem z przełyku w wywiadzie mają żylaki, które zostały stwardniałe lub otoczone pręgami i nie wystąpiły epizody krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Jeśli w wywiadzie występowały przerzuty do mózgu leczone radioterapią, radioterapia musi mieć miejsce co najmniej 6 tygodni przed włączeniem (podpisany ICF), a choroba z przerzutami musi być stabilna od czasu jej zakończenia.
8. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
9. Ponadto pacjenci włączeni do fazy potwierdzenia dawki muszą mieć mierzalną chorobę, stosując RECIST v1.1 (Załącznik 4).

Kryteria wyłączenia

1. Jakakolwiek chemioterapia, leki immunomodulujące, hormonalna terapia przeciwnowotworowa (chyba że obejmuje terapię deprywacji androgenów u pacjenta z rakiem prostaty, a dawka była stabilna przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania i pozostanie stabilna podczas badania), terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy >20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika (o ile nie są podawane w celu zapobieżenia reakcji na materiał kontrastowy podczas zabiegów radiograficznych) lub leczenie czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyną) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
2. Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, która nie ustąpiła do stopnia ≤1, zgodnie z oceną National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
5. Odbiór radioterapii do >25% szpiku kostnego (załącznik 5).
6. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
7. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
8. Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
9. Znany ludzki wirus niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności.
10. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association, załącznik 1), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku .
11. Przebyte lub trwające zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub uporczywe wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do >450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.

12. Z innymi wcześniejszymi nowotworami złośliwymi przed włączeniem do badania, z wyjątkiem

    1. niepodstawnokomórkowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
    2. guz był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania.

13. Leczenie następującymi środkami farmaceutycznymi lub ziołowymi w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku:

    1. o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub ciężkimi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (Załącznik 2).
    2. znane jako wrażliwe lub o wąskim indeksie terapeutycznym substraty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 lub CYP2C19 (Załącznik 3)

    Uwaga:

    1. W przypadku docetakselu, winkrystyny, fenobarbitalu i arypiprazolu, jeśli okres wypłukiwania został przeprowadzony przez ≥ 30 dni, pacjent może zostać włączony.
    2. Przedmiot otrzymany Amiodaron nie zostanie zarejestrowany.
14. Stosowanie jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 4 tygodni od linii bazowej.
15. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
16. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji, które w opinii głównego badacza są skuteczne i odpowiednie do sytuacji danej osoby podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
17. Mężczyźni pozostający w związku partnerskim z kobietą w wieku rozrodczym, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcji (tj.
18. Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą ingerować w interpretację wyników badania i, zdaniem Badacza, sprawiłoby, że osoba badana byłaby nieodpowiednia do włączenia do tego badania.