MPT0E028:n annosta etsivä tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ilman standardihoitoa

Sisällyttämiskriteerit

1. Miehet ja naiset ≥ 20 vuotta.

2. Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka esiintyy edenneessä taudissa tavanomaisella hoidolla suoritetun hoidon jälkeen ja jolle ei ole olemassa kliinistä hyötyä osoittavaa standardihoitoa.

   HUOMAUTUS: Primaarisen maksasyövän hoidossa vakiohoidot, kuten transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE), radiotaajuusablaatio (RFA) ja perkutaaninen etanolin intratumor-injektio (PEI).

3. East Collaborative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1 (Liite 1).
4. Arvioitavissa oleva sairaus, joka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella (PE) tai kuvantamisella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST v1.1, liite 4) tai informatiivisilla kasvainmarkkerilla.

5. Laboratorioarvot seulonnassa:

   1. ANC ≥1 500/mm3;
   2. Verihiutaleet ≥100 000/mm3;
   3. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN);
   4. aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN;
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) < 2,5 x ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; ja
   7. Negatiivinen seerumin beeta-hCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty ≤50-vuotiaiksi naisiksi tai amenorreaksi ≤12 kuukauden ajalta ennen tutkimukseen osallistumista).

6. Potilaat, joilla on primaarinen maksasyövän tai maksametastaasi, voivat ilmoittautua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät seulonnassa:

   1. Kokonaisbilirubiini ei ole korkeampi kuin ULN;
   2. AST ja ALT ovat kumpikin ≤5 × ULN;
   3. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka B tai C) ei ole; ja
   4. Potilailla, joilla on ollut ruokatorven verenvuotoa, on suonikohjuja, jotka ovat sklerosoituneita tai nauhallisia, eikä vuotoja ole esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana.
7. Jos aivoissa on ollut sädehoidolla hoidettuja etäpesäkkeitä, sädehoidon on täytynyt tapahtua vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista (allekirjoitettu ICF hankittu) ja etäpesäkkeisen taudin on oltava stabiili valmistumisen jälkeen.
8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
9. Lisäksi annoksen vahvistusvaiheeseen ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus käyttämällä RECIST v1.1:tä (Liite 4).

Poissulkemiskriteerit

1. Mikä tahansa kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito, antineoplastinen hormonihoito (ellei se sisällä androgeenideprivaatiohoitoa potilaalla, jolla on eturauhassyöpä ja annos on pysynyt vakaana 3 kuukautta ennen lähtötasoa ja pysyy vakaana tutkimuksen aikana), immunosuppressiivinen hoito, kortikosteroidit > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa (ellei niitä anneta varjoainereaktioiden estämiseksi radiografisten toimenpiteiden aikana) tai kasvutekijähoito (esim. erytropoietiini) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
2. Aiemman kemoterapian akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, kuten National Cancer Institute CTCAE v 4.0 on määrittänyt (http://evs.nci.nih.gov) /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine.
4. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
5. Sädehoidon vastaanotto > 25 % luuytimestä (Liite 5).
6. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
7. Elinajanodote <12 viikkoa.
8. Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
10. Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4, liite 1), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista .
11. Aiemmat tai jatkuvat hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan (Fridericia) jatkuva pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.

12. Muiden aiempien pahanlaatuisten kasvainten kanssa ennen tutkimukseen tuloa, paitsi

    1. ihon ei-tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
    2. kasvain hoidettiin parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.

13. Hoito seuraavilla farmaseuttisilla tai kasviperäisillä aineilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista:

    1. joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vakavia CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (liite 2).
    2. joiden tiedetään olevan CYP3A4:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n tai CYP2C19:n herkkiä tai suppean terapeuttisen indeksin substraatteja (Liite 3)

    Huomautus:

    1. Doketakselin, vinkristiinin, fenobarbitaalin ja aripipratsolin osalta potilas voidaan ottaa mukaan, jos poistumisjakso on suoritettu ≥ 30 päivää.
    2. Koehenkilö sai Amiodaronia ei oteta mukaan.
14. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä lähtötasosta.
15. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he suostu käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä, jotka päätutkijan mielestä ovat tehokkaita ja asianmukaisia ​​kyseisen henkilön olosuhteisiin nähden tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
17. Miehet, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä (eli kondomia, naispuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää oraalista, ruiskeena tai estemenetelmää) tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
18. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa ja tekisivät tutkijan mielestä aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen osallistumiselle.