Étude de recherche de dose de MPT0E028 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées sans traitement standard

Critère d'intégration

1. Hommes et femmes de ≥ 20 ans.

2. Tumeur solide avancée confirmée pathologiquement, survenant dans une maladie en progression après un traitement par un traitement standard, et pour laquelle un traitement standard dont il a été prouvé qu'il apporte un bénéfice clinique n'existe pas.

   REMARQUE : Pour le cancer primitif du foie, les thérapies standard, telles que la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE), l'ablation par radiofréquence (RFA) et l'injection intratumorale d'éthanol percutanée (PEI).

3. État de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (annexe 1).
4. Maladie évaluable, soit mesurable à l'examen physique (PE) ou à l'imagerie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1, annexe 4), soit par un ou plusieurs marqueurs tumoraux informatifs.

5. Valeurs de laboratoire lors du dépistage :

   1. NAN ≥1 500/mm3 ;
   2. Plaquettes ≥100 000/mm3 ;
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   4. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ≤ 2,5 × LSN ;
   5. Alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × la LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min ; et
   7. Test de bêta-hCG sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes âgées de ≤ 50 ans ou ayant des antécédents d'aménorrhée pendant ≤ 12 mois avant l'entrée dans l'étude).

6. Les sujets atteints d'un cancer primitif du foie ou de métastases hépatiques sont éligibles pour s'inscrire, à condition que, lors du dépistage, les critères suivants soient remplis :

   1. La bilirubine totale n'est pas supérieure à la LSN ;
   2. L'AST et l'ALT sont chacune ≤ 5 × la LSN ;
   3. Un dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh Classe B ou C) n'est pas présent ; et
   4. Les sujets ayant des antécédents d'hémorragie œsophagienne ont des varices qui ont été sclérosées ou baguées et aucun épisode hémorragique n'est survenu au cours des 6 mois précédents.
7. S'il y a des antécédents de métastases cérébrales traitées par radiothérapie, la radiothérapie doit avoir eu lieu au moins 6 semaines avant l'inscription (ICF signé obtenu) et la maladie métastatique doit être stable depuis la fin.
8. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.
9. De plus, les sujets inscrits à la phase de confirmation de dose doivent avoir une maladie mesurable, en utilisant RECIST v1.1 (annexe 4).

Critère d'exclusion

1. Toute chimiothérapie, thérapie médicamenteuse immunomodulatrice, hormonothérapie anti-néoplasique (sauf si elle comprend une thérapie de privation d'androgènes chez un sujet atteint d'un cancer de la prostate et que la dose a été stable pendant 3 mois avant l'inclusion et restera stable pendant l'essai), thérapie immunosuppressive, corticostéroïdes > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent (sauf s'ils sont administrés pour prévenir les réactions au produit de contraste pendant les procédures radiographiques), ou traitement par facteur de croissance (par exemple, érythropoïétine) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
2. Présence d'une toxicité aiguë ou chronique d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, qui n'a pas été résolue en ≤Grade 1, tel que déterminé par le National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Antigène de surface du virus de l'hépatite B positif (AgHBs) ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif.
4. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
5. Réception de la radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse (Annexe 5).
6. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude.
7. Espérance de vie <12 semaines.
8. Infection bactérienne, fongique ou virale active nécessitant un traitement systémique.
9. Virus de l'immunodéficience humaine connu ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
10. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association Classification 3 ou 4, Annexe 1), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude .
11. Antécédents ou troubles du rythme cardiaque en cours nécessitant un traitement, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement persistant de l'intervalle QTc (Fridericia) à> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes.

12. Avec d'autres tumeurs malignes antérieures à l'entrée dans l'étude, à l'exception de

    1. carcinome non basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus
    2. la tumeur a été traitée avec une intention curative plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude.

13. Traitement avec les agents pharmaceutiques ou à base de plantes suivants dans les 14 jours précédant la prise du médicament à l'étude :

    1. connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou sévères du CYP3A4 (Annexe 2).
    2. connus pour être des substrats à index thérapeutique sensible ou étroit du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9 ou du CYP2C19 (annexe 3)

    Noter:

    1. Pour le docétaxel, la vincristine, le phénobarbital et l'aripiprazole, si la période de sevrage a été effectuée ≥ 30 jours, le sujet peut être inscrit.
    2. Le sujet ayant reçu de l'amiodarone ne sera pas inscrit.
14. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la ligne de base.
15. Femelle gestante ou allaitante.
16. Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives doubles qui, de l'avis de l'investigateur principal, sont efficaces et adéquates pour les circonstances de ce sujet pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après.
17. Hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives doubles efficaces (c'est-à-dire un préservatif, avec une partenaire féminine utilisant une méthode orale, injectable ou barrière) pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après.
18. Toute affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.