Исследование поиска дозы MPT0E028 у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями без стандартного лечения

Критерии включения

1. Мужчины и женщины ≥ 20 лет.

2. Патологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, возникающая при прогрессировании заболевания после лечения стандартной терапией, для которой не существует стандартной терапии, которая, как доказано, обеспечивает клиническую пользу.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Для первичного рака печени стандартные методы лечения, такие как транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАСЕ), радиочастотная абляция (РЧА) и чрескожная внутриопухолевая инъекция этанола (ЧЭИ).

3. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности ≤1 (Приложение 1).
4. Поддающееся оценке заболевание, поддающееся измерению при физикальном обследовании (ФЭ) или визуализации с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1, Приложение 4) или по информативным онкомаркерам.

5. Лабораторные показатели при скрининге:

   1. АЧН ≥1500/мм3;
   2. Тромбоциты ≥100 000/мм3;
   3. Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН);
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) ≤2,5 × ВГН;
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) ≤2,5 × ВГН;
   6. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или измеренный клиренс креатинина ≥60 мл/мин; и
   7. Отрицательный тест на бета-ХГЧ в сыворотке крови у женщин детородного возраста (определяемых как женщины в возрасте ≤50 лет или аменорея в анамнезе в течение ≤12 месяцев до включения в исследование).

6. Субъекты с первичным раком печени или метастазами в печень имеют право на регистрацию при условии, что при скрининге выполняются следующие критерии:

   1. Общий билирубин не выше ВГН;
   2. АСТ и АЛТ каждый ≤5 × ВГН;
   3. Тяжелой дисфункции печени (класс В или С по Чайлд-Пью) нет; и
   4. Субъекты с кровотечением из пищевода в анамнезе имеют склерозированные или перевязанные варикозно-расширенные венозные узлы, и в течение предшествующих 6 месяцев не было эпизодов кровотечения.
7. При наличии в анамнезе метастазов в головной мозг, получавших лучевую терапию, лучевая терапия должна быть проведена не менее чем за 6 недель до включения в исследование (получена подписанная МКФ), а метастатическое заболевание должно быть стабильным с момента завершения.
8. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
9. Кроме того, субъекты, включенные в фазу подтверждения дозы, должны иметь измеримое заболевание с помощью RECIST v1.1 (Приложение 4).

Критерий исключения

1. Любая химиотерапия, иммуномодулирующая медикаментозная терапия, противоопухолевая гормональная терапия (за исключением случаев, когда она включает андроген-депривационную терапию у субъекта с раком предстательной железы, и доза была стабильной в течение 3 месяцев до исходного уровня и будет оставаться стабильной во время исследования), иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 20 мг/день, преднизолон или его эквивалент (если только они не назначаются для предотвращения реакции на контрастное вещество во время рентгенологических процедур) или лечение фактором роста (например, эритропоэтином) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
2. Наличие острой или хронической токсичности предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции или периферической невропатии, которая не разрешилась до ≤ степени 1, согласно определению Национального института рака CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov). /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV).
4. Лучевая терапия в течение 4 недель до исходного уровня.
5. Получение лучевой терапии >25 % костного мозга (Приложение 5).
6. Серьезная операция в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
7. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель.
8. Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая системной терапии.
9. Известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
10. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, Приложение 1), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, шунтирование коронарных/периферических артерий, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата .
11. Имевшиеся в анамнезе или продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения, фибрилляция предсердий любой степени или стойкое удлинение интервала QTc (Fridericia) до >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин.

12. С другими предшествующими злокачественными новообразованиями до включения в исследование, за исключением

    1. небазальноклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки
    2. опухоль лечили с лечебной целью более чем за 2 года до включения в исследование.

13. Лечение следующими фармацевтическими или растительными препаратами в течение 14 дней до приема исследуемого препарата:

    1. известно, что они являются умеренными или тяжелыми ингибиторами или индукторами CYP3A4 (Приложение 2).
    2. известны как чувствительные субстраты или субстраты с узким терапевтическим индексом CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19 (Приложение 3).

    Примечание:

    1. Для доцетаксела, винкристина, фенобарбитала и арипипразола, если период вымывания был выполнен ≥ 30 дней, субъект может быть включен в исследование.
    2. Субъект, получивший амиодарон, не будет зарегистрирован.
14. Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель после исходного уровня.
15. Беременная или кормящая женщина.
16. Женщины детородного возраста, если они не соглашаются использовать двойные методы контрацепции, которые, по мнению главного исследователя, эффективны и адекватны обстоятельствам субъекта во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
17. Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные методы двойной контрацепции (например, презерватив, а партнерша использует пероральный, инъекционный или барьерный метод) во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
18. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.