Dosissøgende undersøgelse af MPT0E028 i forsøgspersoner med avancerede solide maligniteter uden standardbehandling

Inklusionskriterier

1. Hanner og kvinder ≥ 20 år.

2. Patologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der forekommer ved fremskreden sygdom efter behandling med standardterapi, og for hvilken standardterapi, der har vist sig at give klinisk fordel, ikke eksisterer.

   BEMÆRK: For primær levercancer, standardbehandlingerne, såsom transkateter arteriel kemoembolisering (TACE), radiofrekvensablation (RFA) og perkutan ethanol intratumorinjektion (PEI).

3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1 (bilag 1).
4. Evaluerbar sygdom, enten målbar ved fysisk undersøgelse (PE) eller billeddannelse ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1, appendiks 4) eller ved informativ(e) tumormarkør(er).

5. Laboratorieværdier ved screening:

   1. ANC ≥1.500/mm3;
   2. Blodplader ≥100.000/mm3;
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre normalgrænse (ULN);
   4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) ≤2,5 × ULN;
   5. Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 x ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥60 mL/min; og
   7. Negativ serum beta-hCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder ≤50 år eller historie med amenoré i ≤12 måneder før studiestart).

6. Forsøgspersoner med primær levercancer eller levermetastaser er berettiget til at tilmelde sig, forudsat at følgende kriterier er opfyldt ved screeningen:

   1. Total bilirubin er ikke højere end ULN;
   2. AST og ALT er hver ≤5 × ULN;
   3. Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse B eller C) er ikke til stede; og
   4. Forsøgspersoner med en historie med esophageal blødning har varicer, der er blevet scleroserede eller båndede, og der er ikke forekommet nogen blødningsepisoder i løbet af de foregående 6 måneder.
7. Hvis der er en historie med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling, skal strålebehandlingen have fundet sted mindst 6 uger før indskrivning (signeret ICF opnået), og den metastatiske sygdom skal have været stabil siden afslutningen.
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene til undersøgelsen.
9. Derudover skal forsøgspersoner, der er tilmeldt dosisbekræftelsesfasen, have målbar sygdom ved brug af RECIST v1.1 (bilag 4).

Eksklusionskriterier

1. Enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelterapi, anti-neoplastisk hormonbehandling (medmindre den omfatter androgen-deprivationsterapi hos en patient med prostatacancer, og dosis har været stabil i 3 måneder før baseline og vil forblive stabil under forsøget), immunsuppressiv behandling, kortikosteroider >20 mg/dag prednison eller tilsvarende (medmindre de administreres for at forhindre kontraststofreaktioner under radiografiske procedurer) eller vækstfaktorbehandling (f.eks. erythropoietin) inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
2. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet af tidligere kemoterapi, med undtagelse af alopeci eller perifer neuropati, der ikke er løst til ≤Grade 1, som bestemt af National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/Om.html).
3. Positivt hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller positivt anti-hepatitis C virus (HCV) antistof.
4. Strålebehandling inden for 4 uger før baseline.
5. Modtagelse af strålebehandling til >25 % af knoglemarven (bilag 5).
6. Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
7. Forventet levetid <12 uger.
8. Aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Kendt human immundefekt virus eller erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
10. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4, Appendix 1), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet .
11. Anamnese med eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling, atrieflimren af ​​enhver grad eller vedvarende forlængelse af QTc (Fridericia)-intervallet til >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder.

12. Med andre tidligere maligne sygdomme før studiestart, undtagen

    1. ikke-basalcellecarcinom i hud eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
    2. tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart.

13. Behandling med følgende farmaceutiske eller naturlægemidler inden for 14 dage før studiets lægemiddeloptagelse:

    1. kendt for at være moderate eller svære hæmmere eller inducere af CYP3A4 (bilag 2).
    2. kendt for at være følsomme eller snævre terapeutiske indekssubstrater for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19 (bilag 3)

    Bemærk:

    1. For Docetaxel, Vincristin, Phenobarbital og Aripiprazol, hvis udvaskningsperioden var blevet udført ≥ 30 dage, kan forsøgspersonen tilmeldes.
    2. Forsøgsperson modtaget Amiodaron vil ikke blive tilmeldt.
14. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger efter baseline.
15. Drægtig eller ammende kvinde.
16. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de indvilliger i at bruge dobbelte præventionsmetoder, som efter hovedforskerens mening er effektive og tilstrækkelige til den pågældende forsøgspersons forhold, mens de er på forsøgsmedicin og i 3 måneder efter.
17. Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de er enige om at bruge effektive, dobbelte præventionsmetoder (dvs. et kondom, med en kvindelig partner, der bruger oral, injicerbar eller barrieremetode), mens de er i undersøgelsesmedicin og i 3 måneder derefter.
18. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter efterforskerens mening gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.