Studio di ricerca della dose di MPT0E028 in soggetti con tumori solidi avanzati senza trattamento standard

Criterio di inclusione

1. Maschi e femmine ≥ 20 anni di età.

2. Tumore solido avanzato patologicamente confermato, che si verifica in malattia in progressione dopo il trattamento con la terapia standard e per il quale non esiste una terapia standard che abbia dimostrato di fornire benefici clinici.

   NOTA: Per il carcinoma epatico primario, le terapie standard, come la chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE), l'ablazione con radiofrequenza (RFA) e l'iniezione intratumorale di etanolo percutaneo (PEI).

3. Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Appendice 1).
4. Malattia valutabile, misurabile all'esame fisico (PE) o all'imaging mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1, Appendice 4) o mediante marker tumorali informativi.

5. Valori di laboratorio allo screening:

   1. CAN ≥1.500/mm3;
   2. Piastrine ≥100.000/mm3;
   3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN);
   4. Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) ≤2,5 × l'ULN;
   5. Alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) ≤2,5 × ULN;
   6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina misurata ≥60 mL/min; e
   7. Test sierico beta-hCG negativo in donne in età fertile (definite come donne ≤50 anni di età o storia di amenorrea per ≤12 mesi prima dell'ingresso nello studio).

6. I soggetti con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche sono idonei all'arruolamento, a condizione che, allo screening, siano soddisfatti i seguenti criteri:

   1. La bilirubina totale non è superiore all'ULN;
   2. AST e ALT sono ciascuno ≤5 × l'ULN;
   3. Non è presente una grave disfunzione epatica (classe Child-Pugh B o C); e
   4. I soggetti con una storia di sanguinamento esofageo hanno varici che sono state sclerosate o fasciate e non si sono verificati episodi di sanguinamento durante i 6 mesi precedenti.
7. Se c'è una storia di metastasi cerebrali trattate con radioterapia, la radioterapia deve essere avvenuta almeno 6 settimane prima dell'arruolamento (ICF firmato ottenuto) e la malattia metastatica deve essere stabile dal completamento.
8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio.
9. Inoltre, i soggetti arruolati nella fase di conferma della dose devono avere una malattia misurabile, utilizzando RECIST v1.1 (Appendice 4).

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulante, terapia ormonale antineoplastica (a meno che non comprenda la terapia di deprivazione androgenica in un soggetto con cancro alla prostata e la dose sia rimasta stabile per 3 mesi prima del basale e rimarrà stabile durante lo studio), terapia immunosoppressiva, corticosteroidi >20 mg/die di prednisone o equivalente (a meno che non siano stati somministrati per prevenire reazioni al mezzo di contrasto durante le procedure radiografiche) o trattamento con fattore di crescita (ad es. eritropoietina) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
2. Presenza di una tossicità acuta o cronica della precedente chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica, che non si è risolta a ≤ Grado 1, come determinato dal National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/Informazioni.html).
3. Antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo.
4. Radioterapia entro 4 settimane prima del basale.
5. Ricezione di radioterapia a> 25% del midollo osseo (Appendice 5).
6. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
7. Aspettativa di vita <12 settimane.
8. Infezione batterica, fungina o virale attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
10. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (Classificazione 3 o 4 della New York Heart Association, Appendice 1), angina, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio .
11. Storia o aritmie cardiache in corso che richiedono trattamento, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento persistente dell'intervallo QTc (Fridericia) a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine.

12. Con altri tumori maligni precedenti prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di

    1. carcinoma non basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina
    2. il tumore è stato trattato con intento curativo più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio.

13. Trattamento con i seguenti agenti farmaceutici o erboristici entro 14 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio:

    1. noti per essere inibitori o induttori moderati o gravi del CYP3A4 (Appendice 2).
    2. substrati noti per essere sensibili o con indice terapeutico ristretto di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19 (Appendice 3)

    Nota:

    1. Per Docetaxel, Vincristina, Fenobarbital e Aripiprazolo se il periodo di washout è stato eseguito ≥ 30 giorni, il soggetto può essere arruolato.
    2. Il soggetto che ha ricevuto Amiodarone non sarà arruolato.
14. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dal basale.
15. Femmina incinta o in allattamento.
16. - Donne in eta' fertile, a meno che non accettino di utilizzare metodi contraccettivi doppi che, secondo l'opinione dello Sperimentatore principale, siano efficaci e adeguati alle circostanze di quel soggetto durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi.
17. - Uomini che collaborano con una donna in età fertile, a meno che non accettino di utilizzare metodi contraccettivi doppi efficaci (ad esempio, un preservativo, con partner di sesso femminile che utilizzano metodi orali, iniettabili o di barriera) durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi.
18. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, può interferire con il processo di consenso informato e/o con la conformità ai requisiti dello studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.