Dosiszoekende studie van MPT0E028 bij proefpersonen met geavanceerde solide maligniteiten zonder standaardbehandeling

Inclusiecriteria

1. Mannen en vrouwen ≥ 20 jaar.

2. Pathologisch bevestigde gevorderde solide tumor, die optreedt bij progressieve ziekte na behandeling met standaardtherapie, en waarvoor standaardtherapie waarvan bewezen is dat ze klinisch voordeel biedt, niet bestaat.

   OPMERKING: Voor primaire leverkanker zijn de standaardtherapieën, zoals transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE), radiofrequente ablatie (RFA) en percutane ethanol intratumorinjectie (PEI).

3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1 (bijlage 1).
4. Evalueerbare ziekte, hetzij meetbaar bij lichamelijk onderzoek (PE) of beeldvorming aan de hand van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST v1.1, bijlage 4), of aan de hand van informatieve tumormarker(s).

5. Laboratoriumwaarden bij screening:

   1. ANC ≥1.500/mm3;
   2. Bloedplaatjes ≥100.000/mm3;
   3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN);
   4. Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) ≤2,5 × de ULN;
   5. Alanine-aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 × de ULN;
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL of een gemeten creatinineklaring ≥60 ml/min; en
   7. Negatieve serum-bèta-hCG-test bij vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen ≤ 50 jaar of een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ≤ 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).

6. Proefpersonen met primaire leverkanker of levermetastasen komen in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat bij de screening aan de volgende criteria wordt voldaan:

   1. Totaal bilirubine is niet hoger dan de ULN;
   2. AST en ALT zijn elk ≤5 × de ULN;
   3. Ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse B of C) is niet aanwezig; en
   4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van slokdarmbloeding hebben varices die gescleroseerd of gebandeerd zijn en er hebben zich geen bloedingen voorgedaan gedurende de voorgaande 6 maanden.
7. Als er een voorgeschiedenis is van hersenmetastasen die zijn behandeld met radiotherapie, moet de radiotherapie minimaal 6 weken voorafgaand aan inschrijving hebben plaatsgevonden (getekende ICF verkregen) en moet de gemetastaseerde ziekte stabiel zijn sinds voltooiing.
8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
9. Bovendien moeten proefpersonen die deelnemen aan de dosisbevestigingsfase een meetbare ziekte hebben, gebruikmakend van RECIST v1.1 (bijlage 4).

Uitsluitingscriteria

1. Elke chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, antineoplastische hormonale therapie (tenzij het androgeendeprivatietherapie omvat bij een persoon met prostaatkanker en de dosis stabiel is geweest gedurende 3 maanden voorafgaand aan de baseline en stabiel zal blijven tijdens het onderzoek), immunosuppressieve therapie, corticosteroïden >20 mg/dag prednison of equivalent (tenzij toegediend om contraststofreacties tijdens radiografische procedures te voorkomen), of groeifactorbehandeling (bijv. erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie, die niet is opgelost tot ≤Graad 1, zoals bepaald door het National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (//evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
4. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
5. Ontvangst van radiotherapie tot >25 % van het beenmerg (bijlage 5).
6. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Levensverwachting <12 weken.
8. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die systemische therapie vereist.
9. Bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte.
10. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4, bijlage 1), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel .
11. Voorgeschiedenis van of aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling vereisen, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, of aanhoudende verlenging van het QTc-interval (Fridericia) tot >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen.

12. Met andere eerdere maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve

    1. niet-basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals
    2. de tumor werd meer dan 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie met curatieve bedoelingen behandeld.

13. Behandeling met de volgende farmaceutische of plantaardige middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de opname van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. bekend als matige of ernstige remmers of inductoren van CYP3A4 (bijlage 2).
    2. bekend als gevoelige of smalle therapeutische indexsubstraten van CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 of CYP2C19 (bijlage 3)

    Opmerking:

    1. Voor docetaxel, vincristine, fenobarbital en aripiprazol kan de proefpersoon worden ingeschreven als de wash-outperiode ≥ 30 dagen is uitgevoerd.
    2. Proefpersoon die amiodaron heeft gekregen, wordt niet ingeschreven.
14. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken na baseline.
15. Zwangere of zogende vrouw.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, effectief en adequaat zijn voor de omstandigheden van de proefpersoon tijdens de studiemedicatie en gedurende 3 maanden daarna.
17. Mannen die samenwerken met een vrouw die zwanger kan worden, tenzij ze ermee instemmen om effectieve, dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een condoom, met een vrouwelijke partner die een orale, injecteerbare of barrièremethode gebruikt) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 3 maanden daarna.
18. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van de studie verstoren, of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.