표준 치료 없이 진행된 고형 악성 종양이 있는 피험자에서 MPT0E028의 용량 탐색 연구

포함 기준

1. 20세 이상의 남녀.

2. 병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양으로, 표준 요법으로 치료한 후 진행된 질병에서 발생하며 임상적 이점을 제공하는 것으로 입증된 표준 요법이 존재하지 않습니다.

   참고: 원발성 간암의 경우 경카테터 동맥 화학색전술(TACE), 고주파 절제(RFA) 및 경피적 에탄올 종양 내 주사(PEI)와 같은 표준 치료법.

3. Eastern Collaborative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1(부록 1).
4. 신체 검사(PE) 또는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1, 부록 4)에 의한 영상 또는 유익한 종양 표지자에 의해 측정 가능한 평가 가능한 질병.

5. 스크리닝 시 실험실 값:

   1. ANC ≥1,500/mm3;
   2. 혈소판 ≥100,000/mm3;
   3. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN);
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) ≤2.5 × ULN;
   5. 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT]) ≤2.5 × ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min; 그리고
   7. 가임기 여성(연구 시작 전 12개월 이하 동안 무월경 병력이 있거나 50세 이하인 여성으로 정의됨)에서 음성 혈청 베타-hCG 검사.

6. 원발성 간암 또는 간 전이가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다. 단, 스크리닝 시 다음 기준이 충족되어야 합니다.

   1. 총 빌리루빈은 ULN보다 높지 않습니다.
   2. AST와 ALT는 각각 ULN의 5배 이하입니다.
   3. 심각한 간 기능 장애(Child-Pugh Class B 또는 C)가 없습니다. 그리고
   4. 식도 출혈 병력이 있는 피험자는 경화되거나 줄무늬가 있는 정맥류를 가지고 있으며 이전 6개월 동안 출혈 에피소드가 발생하지 않았습니다.
7. 방사선 요법으로 치료한 뇌 전이의 병력이 있는 경우, 방사선 요법은 등록(서명된 ICF 획득) 전 최소 6주 전에 이루어져야 하며 전이성 질환은 완료 이후 안정적이어야 합니다.
8. 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
9. 또한 용량 확인 단계에 등록된 피험자는 RECIST v1.1(부록 4)을 사용하여 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

제외 기준

1. 모든 화학 요법, 면역 조절 약물 요법, 항종양 호르몬 요법(전립선암 대상체에서 안드로겐 결핍 요법을 포함하고 용량이 기준선 이전 3개월 동안 안정적이었고 시험 기간 동안 안정적으로 유지될 경우 제외), 면역억제 요법, 코르티코스테로이드 >20 mg/일 프레드니손 또는 등가물(방사선 촬영 절차 동안 조영제 반응을 방지하기 위해 투여하지 않는 한), 또는 연구 약물 시작 전 14일 이내에 성장 인자 치료(예: 에리스로포이에틴).
2. 국립 암 연구소 CTCAE v 4.0(http://evs.nci.nih.gov)에 의해 1등급 이하로 해결되지 않은 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 이전 화학 요법의 급성 또는 만성 독성의 존재 /ftp1/CTCAE/About.html).
3. 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 항C형 간염 바이러스(HCV) 항체.
4. 기준선 전 4주 이내의 방사선 요법.
5. 골수의 >25%에 대한 방사선 요법의 수신(부록 5).
6. 연구 약물 시작 전 28일 이내의 대수술.
7. 기대 수명 <12주.
8. 전신 요법이 필요한 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병.
10. 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 3 또는 4, 부록 1), 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 일과성 허혈 발작 또는 연구 약물 시작 전 3개월 이내의 폐색전증 .
11. 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력 또는 진행 중, 모든 등급의 심방 세동 또는 QTc(Fridericia) 간격이 남성의 경우 >450msec 또는 여성의 경우 >470msec로 지속적으로 연장됩니다.

12. 다음을 제외하고 연구 시작 이전에 다른 이전 악성 종양이 있는 경우

    1. 피부의 비기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종
    2. 연구 시작 전 2년 이상 동안 치료 목적으로 종양을 치료했습니다.

13. 연구 약물 섭취 전 14일 이내에 하기 제약 또는 약초를 사용한 치료:

    1. CYP3A4의 중등도 또는 중증 억제제 또는 유도제로 알려져 있습니다(부록 2).
    2. CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2C19의 민감하거나 좁은 치료 지수 기질로 알려진 (부록 3)

    메모:

    1. Docetaxel, Vincristine, Phenobarbital 및 Aripiprazole의 경우 세척 기간이 ≥ 30일인 경우 피험자가 등록할 수 있습니다.
    2. Amiodarone을 받은 피험자는 등록되지 않습니다.
14. 기준선으로부터 4주 이내에 조사용 제제 사용.
15. 임신 또는 수유중인 여성.
16. 가임 여성, 주 연구자의 의견에 따라 연구 약물을 복용하는 동안 및 이후 3개월 동안 피험자의 상황에 효과적이고 적절한 이중 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한.
17. 연구 약물을 복용하는 동안 및 그 후 3개월 동안 효과적인 이중 피임 방법(즉, 경구, 주사 또는 장벽 방법을 사용하는 여성 파트너와 콘돔)을 사용하는 데 동의하지 않는 한 가임 여성과 파트너 관계를 맺는 남성.
18. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상은 피험자 동의 과정 및/또는 연구 요건 준수를 방해할 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하고, 연구자의 의견으로는 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.