Studie hledání dávky MPT0E028 u pacientů s pokročilými solidními malignitami bez standardní léčby

Kritéria pro zařazení

1. Muži a ženy ve věku ≥ 20 let.

2. Patologicky potvrzený pokročilý solidní nádor vyskytující se u progredujícího onemocnění po léčbě standardní terapií, pro který standardní terapie prokazatelně klinicky přínosná neexistuje.

   POZNÁMKA: U primární rakoviny jater se používají standardní terapie, jako je transkatétrová arteriální chemoembolizace (TACE), radiofrekvenční ablace (RFA) a perkutánní intratumorová injekce etanolu (PEI).

3. Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤1 (příloha 1).
4. Hodnotitelné onemocnění, buď měřitelné fyzikálním vyšetřením (PE) nebo zobrazením podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1, příloha 4), nebo pomocí informativních nádorových markerů.

5. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. ANC ≥1 500/mm3;
   2. Krevní destičky ≥100 000/mm3;
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
   4. aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) ≤ 2,5 × ULN;
   5. alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN;
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; a
   7. Negativní sérový beta-hCG test u žen ve fertilním věku (definováno jako ženy ve věku ≤ 50 let nebo amenorea v anamnéze po dobu ≤ 12 měsíců před vstupem do studie).

6. Subjekty s primární rakovinou jater nebo jaterními metastázami se mohou zapsat za předpokladu, že při screeningu budou splněna následující kritéria:

   1. Celkový bilirubin není vyšší než ULN;
   2. AST a ALT jsou každá ≤5 × ULN;
   3. Závažná jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída B nebo C) není přítomna; a
   4. Jedinci s anamnézou krvácení z jícnu mají varixy, které byly sklerotizovány nebo pruhované a během předchozích 6 měsíců se neobjevily žádné krvácivé epizody.
7. Pokud jsou v anamnéze mozkové metastázy léčené radiační terapií, radioterapie musí proběhnout alespoň 6 týdnů před zařazením do studie (získáno podepsané ICF) a metastatické onemocnění musí být od dokončení stabilní.
8. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
9. Kromě toho subjekty zařazené do fáze potvrzení dávky musí mít měřitelné onemocnění pomocí RECIST v1.1 (příloha 4).

Kritéria vyloučení

1. Jakákoli chemoterapie, imunomodulační léková terapie, antineoplastická hormonální terapie (pokud nezahrnuje terapii nedostatku androgenů u subjektu s rakovinou prostaty a dávka byla stabilní po dobu 3 měsíců před výchozí hodnotou a zůstane stabilní během studie), imunosupresivní terapie, kortikosteroidy >20 mg/den prednison nebo ekvivalent (pokud nejsou podávány k prevenci reakcí kontrastního materiálu během radiografických postupů) nebo léčba růstovým faktorem (např. erytropoetin) během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva.
2. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie, která neustoupila do ≤ 1. stupně, jak bylo stanoveno National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
4. Radioterapie do 4 týdnů před výchozím stavem.
5. Příjem radioterapie do >25 % kostní dřeně (Příloha 5).
6. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
7. Předpokládaná délka života <12 týdnů.
8. Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
10. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association, příloha 1), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem .
11. Anamnéza nebo pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo přetrvávající prodloužení intervalu QTc (Fridericia) na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.

12. S jinými předchozími malignitami před vstupem do studie, s výjimkou

    1. nebazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
    2. nádor byl léčen s kurativním záměrem více než 2 roky před vstupem do studie.

13. Léčba následujícími farmaceutickými nebo rostlinnými látkami během 14 dnů před užitím studovaného léku:

    1. o nichž je známo, že jsou středně těžké nebo těžké inhibitory nebo induktory CYP3A4 (příloha 2).
    2. známé jako citlivé substráty nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 (příloha 3)

    Poznámka:

    1. V případě docetaxelu, vinkristinu, fenobarbitalu a aripiprazolu, pokud byla vymývací perioda provedena ≥ 30 dní, může být subjekt zařazen.
    2. Subjekt, který obdržel Amiodaron, nebude zařazen.
14. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od výchozího stavu.
15. Těhotná nebo kojící samice.
16. Ženy ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním metod duální antikoncepce, které jsou podle názoru hlavního zkoušejícího účinné a přiměřené okolnostem daného subjektu během užívání studovaného léku a 3 měsíce poté.
17. Muži, kteří uzavřeli partnerský vztah se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s používáním účinných, duálních antikoncepčních metod (tj. kondom, s partnerkou orální, injekční nebo bariérovou metodou) během užívání studovaného léku a 3 měsíce poté.
18. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.