Estudio de búsqueda de dosis de MPT0E028 en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas sin tratamiento estándar

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres ≥ 20 años de edad.

2. Tumor sólido avanzado confirmado anatomopatológicamente, que ocurre en la enfermedad avanzada después del tratamiento con la terapia estándar, y para el cual no existe una terapia estándar que haya demostrado brindar un beneficio clínico.

   NOTA: Para el cáncer de hígado primario, las terapias estándar, como la quimioembolización arterial transcatéter (TACE), la ablación por radiofrecuencia (RFA) y la inyección intratumoral percutánea de etanol (PEI).

3. Estado de desempeño de ≤1 del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) (Apéndice 1).
4. Enfermedad evaluable, ya sea medible en el examen físico (PE) o en imágenes mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1, Apéndice 4), o mediante marcadores tumorales informativos.

5. Valores de laboratorio en la selección:

   1. RAN ≥1.500/mm3;
   2. Plaquetas ≥100.000/mm3;
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior normal (ULN);
   4. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) ≤2,5 × el LSN;
   5. alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) ≤2,5 × el LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o un aclaramiento de creatinina medido ≥60 ml/min; y
   7. Prueba negativa de beta-hCG en suero en mujeres en edad fértil (definidas como mujeres ≤ 50 años de edad o antecedentes de amenorrea durante ≤ 12 meses antes del ingreso al estudio).

6. Los sujetos con cáncer de hígado primario o metástasis hepática son elegibles para inscribirse, siempre que, en la selección, se cumplan los siguientes criterios:

   1. La bilirrubina total no supera el ULN;
   2. AST y ALT son cada uno ≤5 × el LSN;
   3. No hay disfunción hepática grave (clase B o C de Child-Pugh); y
   4. Los sujetos con antecedentes de hemorragia esofágica tienen várices esclerosadas o con bandas y no se han producido episodios de hemorragia durante los 6 meses anteriores.
7. Si hay antecedentes de metástasis cerebrales tratadas con radioterapia, la radioterapia debe haber ocurrido al menos 6 semanas antes de la inscripción (se obtuvo la ICF firmada) y la enfermedad metastásica debe haber sido estable desde la finalización.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
9. Además, los sujetos inscritos en la Fase de confirmación de dosis deben tener una enfermedad medible, utilizando RECIST v1.1 (Apéndice 4).

Criterio de exclusión

1. Cualquier quimioterapia, terapia con medicamentos inmunomoduladores, terapia hormonal antineoplásica (a menos que comprenda terapia de privación de andrógenos en un sujeto con cáncer de próstata y la dosis haya sido estable durante los 3 meses anteriores al inicio y permanecerá estable durante el ensayo), terapia inmunosupresora, corticosteroides >20 mg/día de prednisona o equivalente (a menos que se administre para prevenir reacciones al material de contraste durante procedimientos radiográficos), o tratamiento con factor de crecimiento (p. ej., eritropoyetina) dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
2. Presencia de una toxicidad aguda o crónica de quimioterapia previa, con la excepción de alopecia o neuropatía periférica, que no se haya resuelto a ≤Grado 1, según lo determinado por el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/Acerca de.html).
3. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
4. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
5. Recepción de radioterapia a >25 % de la médula ósea (Apéndice 5).
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
7. Esperanza de vida <12 semanas.
8. Infección bacteriana, fúngica o viral activa que requiere tratamiento sistémico.
9. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association, Apéndice 1), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio .
11. Antecedentes o arritmias cardíacas en curso que requieran tratamiento, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación persistente del intervalo QTc (Fridericia) a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres.

12. Con otras neoplasias malignas previas antes del ingreso al estudio, a excepción de

    1. carcinoma de células no basales de piel o carcinoma in situ del cuello uterino
    2. el tumor fue tratado con intención curativa más de 2 años antes del ingreso al estudio.

13. Tratamiento con los siguientes agentes farmacéuticos o herbales dentro de los 14 días anteriores a la toma del fármaco del estudio:

    1. se sabe que son inhibidores o inductores moderados o graves de CYP3A4 (Apéndice 2).
    2. Se sabe que son sustratos de índice terapéutico estrecho o sensible de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19 (Apéndice 3)

    Nota:

    1. Para docetaxel, vincristina, fenobarbital y aripiprazol si el período de lavado se realizó ≥ 30 días, el sujeto puede inscribirse.
    2. El sujeto que recibió amiodarona no se inscribirá.
14. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio.
15. Hembra gestante o lactante.
16. Mujeres en edad fértil, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos duales que, en opinión del investigador principal, sean efectivos y adecuados para las circunstancias de ese sujeto mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.
17. Hombres que se asocien con una mujer en edad fértil, a menos que acepten usar métodos anticonceptivos duales efectivos (es decir, un condón, con una pareja femenina que use un método oral, inyectable o de barrera) mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores.
18. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.