Dosesøkende studie av MPT0E028 hos personer med avanserte solide maligniteter uten standardbehandling

Inklusjonskriterier

1. Hanner og kvinner ≥ 20 år.

2. Patologisk bekreftet fremskreden solid svulst, som forekommer ved progrediert sykdom etter behandling med standardterapi, og som standardbehandling som har vist seg å gi klinisk fordel ikke eksisterer.

   MERK: For primær leverkreft, standard terapier, som transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE), radiofrekvensablasjon (RFA) og perkutan etanol intratumorinjeksjon (PEI).

3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1 (vedlegg 1).
4. Evaluerbar sykdom, enten målbar ved fysisk undersøkelse (PE) eller bildediagnostikk ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1, vedlegg 4), eller ved informativ(e) tumormarkør(er).

5. Laboratorieverdier ved screening:

   1. ANC ≥1500/mm3;
   2. Blodplater ≥100 000/mm3;
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN);
   4. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) ≤2,5 × ULN;
   5. Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥60 mL/min; og
   7. Negativ serum beta-hCG-test hos kvinner i fertil alder (definert som kvinner ≤50 år eller historie med amenoré i ≤12 måneder før studiestart).

6. Personer med primær leverkreft eller levermetastaser er kvalifisert til å melde seg på, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt ved screening:

   1. Totalt bilirubin er ikke høyere enn ULN;
   2. AST og ALT er hver ≤5 × ULN;
   3. Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C) er ikke tilstede; og
   4. Personer med en historie med esophageal blødning har varicer som har blitt sklerosert eller båndet, og ingen blødningsepisoder har oppstått i løpet av de siste 6 månedene.
7. Hvis det er en historie med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling, må strålebehandlingen ha funnet sted minst 6 uker før påmelding (signert ICF oppnådd), og den metastatiske sykdommen må ha vært stabil siden fullføring.
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.
9. I tillegg må forsøkspersoner som er registrert i dosebekreftelsesfasen ha målbar sykdom ved bruk av RECIST v1.1 (vedlegg 4).

Eksklusjonskriterier

1. Enhver kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, antineoplastisk hormonbehandling (med mindre den omfatter androgen-deprivasjonsterapi hos en person med prostatakreft og dosen har vært stabil i 3 måneder før baseline og vil forbli stabil under forsøket), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >20 mg/dag prednison eller tilsvarende (med mindre de administreres for å forhindre kontraststoffreaksjoner under radiografiske prosedyrer), eller vekstfaktorbehandling (f.eks. erytropoietin) innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
2. Tilstedeværelse av en akutt eller kronisk toksisitet av tidligere kjemoterapi, med unntak av alopecia eller perifer nevropati, som ikke har gått over til ≤grad 1, som bestemt av National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/Om.html).
3. Positivt hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) eller positivt anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
4. Strålebehandling innen 4 uker før baseline.
5. Mottak av strålebehandling til >25 % av benmargen (vedlegg 5).
6. Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedisin.
7. Forventet levealder <12 uker.
8. Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever systemisk terapi.
9. Kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
10. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifikasjon 3 eller 4, vedlegg 1), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet .
11. Anamnese med eller pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller vedvarende forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner.

12. Med andre tidligere maligniteter før studiestart, bortsett fra

    1. ikke-basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen
    2. svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart.

13. Behandling med følgende farmasøytiske eller urtemidler innen 14 dager før studien av legemiddelopptak:

    1. kjent for å være moderate eller alvorlige hemmere eller indusere av CYP3A4 (vedlegg 2).
    2. kjent for å være sensitive eller smale terapeutiske indekssubstrater for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19 (vedlegg 3)

    Merk:

    1. For Docetaxel, Vincristine, Phenobarbital og Aripiprazol hvis utvaskingsperioden hadde blitt utført ≥ 30 dager, kan forsøkspersonen registreres.
    2. Emnet mottatt Amiodarone vil ikke bli registrert.
14. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter baseline.
15. Gravid eller ammende kvinne.
16. Kvinner i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke doble prevensjonsmetoder som, etter hovedetterforskerens oppfatning, er effektive og tilstrekkelige for den personens omstendigheter mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
17. Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke effektive doble prevensjonsmetoder (dvs. kondom, med en kvinnelig partner som bruker oral, injiserbar eller barrieremetode) mens de bruker studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
18. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, kan forstyrre prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av kravene til studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens mening, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.