Estudo de busca de dose de MPT0E028 em indivíduos com malignidades sólidas avançadas sem tratamento padrão

Critério de inclusão

1. Homens e mulheres ≥ 20 anos de idade.

2. Tumor sólido avançado patologicamente confirmado, ocorrendo na progressão da doença após tratamento com terapia padrão, e para o qual não existe terapia padrão comprovada para fornecer benefício clínico.

   NOTA: Para câncer hepático primário, as terapias padrão, como quimioembolização arterial transcateter (TACE), ablação por radiofrequência (RFA) e injeção intratumoral percutânea de etanol (PEI).

3. Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤1 (Apêndice 1).
4. Doença avaliável, mensurável em exame físico (PE) ou imagem por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1, Apêndice 4), ou por marcador(es) tumoral(is) informativo(s).

5. Valores laboratoriais na triagem:

   1. CAN ≥1.500/mm3;
   2. Plaquetas ≥100.000/mm3;
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN);
   4. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ≤2,5 × o LSN;
   5. Alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) ≤2,5 × o LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina medida ≥60 mL/min; e
   7. Teste de beta-hCG sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (definido como mulheres ≤50 anos de idade ou história de amenorréia por ≤12 meses antes da entrada no estudo).

6. Indivíduos com câncer hepático primário ou metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que, na triagem, os seguintes critérios sejam atendidos:

   1. A bilirrubina total não é superior ao LSN;
   2. AST e ALT são cada ≤5 × o LSN;
   3. Disfunção hepática grave (Child-Pugh Classe B ou C) não está presente; e
   4. Indivíduos com histórico de sangramento esofágico têm varizes que foram esclerosadas ou em bandas e nenhum episódio de sangramento ocorreu durante os 6 meses anteriores.
7. Se houver um histórico de metástases cerebrais tratadas com radioterapia, a radioterapia deve ter ocorrido pelo menos 6 semanas antes da inscrição (TCLE assinado obtido) e a doença metastática deve estar estável desde a conclusão.
8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.
9. Além disso, os indivíduos inscritos na Fase de Confirmação de Dose devem ter doença mensurável, usando RECIST v1.1 (Apêndice 4).

Critério de exclusão

1. Qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia hormonal antineoplásica (a menos que inclua terapia de privação de androgênio em um indivíduo com câncer de próstata e a dose tenha sido estável por 3 meses antes da linha de base e permanecerá estável durante o estudo), terapia imunossupressora, corticosteróides > 20 mg/dia prednisona ou equivalente (a menos que administrado para prevenir reações de material de contraste durante procedimentos radiográficos) ou tratamento com fator de crescimento (por exemplo, eritropoetina) dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
2. Presença de toxicidade aguda ou crônica de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica, que não foi resolvida para ≤ Grau 1, conforme determinado pelo National Cancer Institute CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov /ftp1/CTCAE/About.html).
3. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) positivo.
4. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da linha de base.
5. Recebimento de radioterapia para >25% da medula óssea (Apêndice 5).
6. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
7. Expectativa de vida <12 semanas.
8. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa que requer terapia sistêmica.
9. Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
10. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association, Apêndice 1), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo .
11. Histórico ou arritmias cardíacas contínuas que requerem tratamento, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento persistente do intervalo QTc (Fridericia) para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres.

12. Com outras malignidades anteriores antes da entrada no estudo, exceto para

    1. carcinoma não basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino
    2. o tumor foi tratado com intenção curativa mais de 2 anos antes da entrada no estudo.

13. Tratamento com os seguintes agentes farmacêuticos ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes da absorção do medicamento do estudo:

    1. conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou graves do CYP3A4 (Apêndice 2).
    2. conhecidos por serem substratos de índice terapêutico sensíveis ou estreitos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2C19 (Apêndice 3)

    Observação:

    1. Para Docetaxel, Vincristina, Fenobarbital e Aripiprazol, se o período de washout tiver sido realizado ≥ 30 dias, o sujeito pode ser inscrito.
    2. O indivíduo que recebeu amiodarona não será inscrito.
14. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas da linha de base.
15. Fêmea grávida ou lactante.
16. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos anticoncepcionais duplos que, na opinião do investigador principal, sejam eficazes e adequados para as circunstâncias do indivíduo durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses depois.
17. Homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos duplos eficazes (ou seja, um preservativo, com parceira usando método oral, injetável ou de barreira) durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses depois.
18. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inadequado para entrar neste estudo.