急性骨髄性白血病患者におけるイブルチニブの研究
2018年7月18日 更新者：Pharmacyclics LLC.
急性骨髄性白血病の被験者におけるイブルチニブ単剤療法またはシタラビンまたはアザシチジンとの併用療法の多施設非盲検第2a相試験
この研究の目的は、標準治療に失敗した急性骨髄性白血病（AML）の被験者、または以前の治療を受けずに拒否した被験者の治療において、イブルチニブ単独またはシタラビンまたはアザシチジンと組み合わせた場合の有効性、安全性、および忍容性を評価することです。標準的な化学療法。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Research
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -標準治療に失敗した病理学的に記録されたAMLの被験者、または標準治療オプションを拒否する前治療のない被験者
- 骨髄吸引液/生検の結果、芽球が 5% を超える
- 白血球数 <25,000 細胞/mm3 (25 x 109/L)
- 血小板数 >10,000 細胞/mm3 (10 x 109/L)
以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：
- コホート 1 および 2 の場合: 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤3.0 x 正常上限 (ULN);コホート 3 の場合: ALT ≤2.5 または AST ≤2.5 ULN。
- -血清クレアチニン≤2mg/dLまたは推定クレアチニンクリアランス≥30mL/分（Cockcroft-Gault）。
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）。
- PT/INR <1.5 x ULN および PTT (aPTT) <1.5 x ULN (ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬で治療した場合、INR ≤3.0)。
- -生殖能力のない女性被験者（生殖能力のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）。
- 生殖の可能性のある男性および女性の被験者は、治療期間中および治療期間中、避妊の非常に効果的な方法（コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲、または滅菌されたパートナーなど）を使用することに同意します。治験薬最終投与から90日後。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（仏・米・英クラスM3 AML）。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）白血病。
- -既知の活動性の全身感染（グレード2以上）。
- -活動性の出血性疾患または出血の臨床的徴候（グレード2以上）。
- -免疫抑制療法を必要とする、または移植片対宿主病（GVHD）を示す以前の骨髄移植。
以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、治験薬の初回投与前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、担当医による再発のリスクが低い。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
- -BTK阻害剤による前治療。
- コホート3の被験者については、低メチル化剤（例、アザシチジン、デシタビン）による前治療
- -化学療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または治験薬の初回投与前の14日以内の5半減期（いずれか短い方）を含む抗がん療法。
- -被験者は、治験薬の初回投与前8週間以内に抗がん目的のモノクローナル抗体を受け取りました。
- -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- -静脈内（IV）全身治療を必要とする最近の感染症は、治験薬の初回投与の14日以内に完了しました。
- 脱毛症を除いて、包含/除外基準で別途定義されていない限り、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）、グレード0または1に解決されていないと定義される、以前の抗がん療法からの未解決の毒性。
- -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
- -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。
- -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴。
- カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
- ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の併用。
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療または予防が必要
- 現在進行中の臨床的に重大な肝障害（チャイルド・ピュー分類による中等度以上の肝障害）。
- 授乳中または妊娠中。
- -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
- 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イブルチニブ単剤療法コホート
最大 33 人の反応評価可能な被験者が、イブルチニブ 560 mg を 1 日 1 回、継続的に投与されます。
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被験者は、イブルチニブ 560 mg を 1 日 1 回、継続的に投与されます。
他の名前：
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実験的：イブルチニブ + LD-AraC 併用コホート
最大25〜28人の追加の反応評価可能な被験者（合計34人の被験者）は、最初のシタラビン投与（20 mg BID sc）の2日前から28日間の10日間、イブルチニブ560 mgを1日1回継続的に投与されます。サイクル。
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被験者は、28日サイクルの10日間、最初のシタラビン投与（20 mg BID sc）の2日前から開始して、1日1回イブルチニブ560 mgを継続的に受け取ります。
他の名前：
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実験的：イブルチニブ＋アザシチジン併用コホート
最大 34 人の反応評価可能な被験者は、最初のアザシチジン投与の 1 日前から開始し、イブルチニブ 560 mg を 1 日 1 回連続投与 + アザシチジン 75 mg/m2 IV を 1 日 1 回 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目2 サイクル後 100mg/m2)。
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被験者は、最初のアザシチジン投与の1日前から開始して、1日1回イブルチニブ560 mgを連続的に受け取ります+アザシチジン75 mg / m2 IVを、28日サイクルの1〜7日目に1日1回（100 mg /に増やすオプション付き） 2 サイクル後の m2)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LeukemiaNet ガイドラインに基づく全体的な寛解率 (CR または CRi を達成した被験者の割合として定義) を使用した、イブルチニブ単剤療法または LD-AraC またはアザシチジンとの併用療法の有効性
時間枠：最後に登録された被験者が約 12 か月の治療を完了したとき。
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Dohner の 2000 年の AML 基準: 完全奏効 (CR)、骨髄芽球 < 5%。アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如;絶対好中球数 > 1.0 x 109/L (1000/µL);血小板数 >100 x 109/L (100 000/μL);赤血球輸血の独立;不完全回復を伴う CR (CRi)、残りの好中球減少症 (< 1.0 x 109/L [1000/µL]) または血小板減少症 (<100 x 109/L [100 000/µL]) を除くすべての CR 基準。形態学的に白血病のない状態、骨髄芽球 < 5%;アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如;血液学的回復は必要ありません。部分寛解 (PR)、CR のすべての血液学的基準。骨髄芽球の割合が 5% から 25% に減少。治療前の骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少します。再発、骨髄芽球 > 5%;または血液中の芽球の再発;または髄外疾患の発症。
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最後に登録された被験者が約 12 か月の治療を完了したとき。
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イブルチニブ単剤療法またはLD-AraCまたはアザシチジンとの併用療法の安全性と忍容性
時間枠：治験薬の最終投与後30日まで。
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有害事象を起こした参加者数と臨床検査値異常を示した患者数。イブルチニブの安全性プロファイルは、有害事象（AE）の発生率、臨床的に重要な検査異常とバイタルサイン、およびその他の悪性腫瘍に基づいて評価されました。
この研究で実施された安全性評価は標準的であり、および/または他の臨床および前臨床設定から入手可能な安全性データに基づいて必要とされました。
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治験薬の最終投与後30日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存（RFS）、無イベント生存（EFS）および全生存（OS）
時間枠：登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき
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無再発生存期間（RFS）、無イベント生存期間（EFS）、および全生存期間（OS）を評価することにより、臨床的有効性を評価すること。
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登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき
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臨床的利益率 - CR、CRi、形態学的白血病のない状態、または部分寛解 (PR) を達成した被験者の割合として定義
時間枠：登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき
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CR、CRi、形態学的な白血病のない状態、および部分寛解 (PR) として定義される臨床的利益を評価すること。
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登録された最後の被験者が約12か月の治療を完了したとき
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2017年4月1日
研究の完了 (実際)
2017年4月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月18日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
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