Étude de l'ibrutinib chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Homme et femme ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Sujets atteints de LAM pathologiquement documentée qui ont échoué au traitement standard, ou sujets sans traitement antérieur qui refusent les options de traitement standard
• Résultats d'aspiration/biopsie de moelle osseuse montrant > 5 % de blastes
• Nombre de globules blancs <25 000 cellules/mm3 (25 x 109/L)
• Numération plaquettaire > 10 000 cellules/mm3 (10 x 109/L)

• Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

  • Pour les cohortes 1 et 2 : aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ; pour la cohorte 3 : ALT ≤ 2,5 ou AST ≤ 2,5 LSN.
  • Créatinine sérique ≤ 2 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique).
• PT/INR <1,5 x LSN et PTT (aPTT) <1,5 x LSN (En cas de traitement avec de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K, alors INR ≤3,0).
• Sujets féminins à potentiel non reproductif (les sujets féminins à potentiel reproductif doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude).
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer conviennent d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence complète ou un partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pour 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM franco-américano-britannique de classe M3).
• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC).
• Infection systémique active connue (Grade ≥2).
• Troubles hémorragiques actifs ou signes cliniques de saignement (Grade ≥2).
• Greffe de moelle osseuse antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et avec un faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• Traitement préalable avec un inhibiteur de BTK.
• Pour les sujets de la cohorte 3, traitement préalable avec des agents hypométhylants (p. ex., azacitidine, décitabine)
• Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude.
• - Le sujet a reçu un anticorps monoclonal à visée anticancéreuse dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection récente nécessitant un traitement systémique intraveineux (IV) terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03), grade 0 ou 1, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie.
• Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
• Nécessite un traitement ou une prophylaxie avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (≥ insuffisance hépatique modérée selon la classification de Child Pugh).
• Allaitante ou enceinte.
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).