Estudio de ibrutinib en sujetos con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Sujetos con AML patológicamente documentada que ha fallado en el tratamiento estándar, o sujetos sin terapia previa que rechazan las opciones de tratamiento estándar
• Resultados de aspirado/biopsia de médula ósea que muestran >5% de blastos
• Recuento de leucocitos <25 000 células/mm3 (25 x 109/L)
• Recuento de plaquetas >10.000 células/mm3 (10 x 109/L)

• Función hepática y renal adecuada definida como:

  • Para las cohortes 1 y 2: aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤3,0 x límite superior normal (LSN); para la cohorte 3: ALT ≤2,5 o AST ≤2,5 LSN.
  • Creatinina sérica ≤2 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático).
• PT/INR <1,5 x ULN y PTT (aPTT) <1,5 x ULN (cuando se trata con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, entonces INR ≤3,0).
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (los sujetos femeninos con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio).
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo acuerdan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada) durante el período de terapia y para 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda (LMA clase M3 franco-estadounidense-británica).
• Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC).
• Infección sistémica activa conocida (Grado ≥2).
• Trastornos hemorrágicos activos o signos clínicos de sangrado (Grado ≥2).
• Trasplante previo de médula ósea que requiere terapia inmunosupresora o presenta enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y con bajo riesgo de recurrencia por parte del médico tratante.
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
• Tratamiento previo con un inhibidor de BTK.
• Para sujetos de la cohorte 3, tratamiento previo con agentes hipometilantes (p. ej., azacitidina, decitabina)
• Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia hormonal o cualquier terapia en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto recibió un anticuerpo monoclonal para tratar el cáncer dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico intravenoso (IV) que se completó ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4.03), Grado 0 o 1, a menos que se defina lo contrario en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia.
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
• Requiere tratamiento o profilaxis con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa (insuficiencia hepática ≥ moderada según la clasificación de Child Pugh).
• Lactantes o embarazadas.
• No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).