Estudo de Ibrutinib em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Indivíduos com LMA documentada patologicamente que falharam no tratamento padrão ou indivíduos sem terapia anterior que recusam as opções de tratamento padrão
• Resultados de aspirado/biópsia de medula óssea mostrando >5% de blastos
• Contagem de leucócitos <25.000 células/mm3 (25 x 109/L)
• Contagem de plaquetas >10.000 células/mm3 (10 x 109/L)

• Função hepática e renal adequada definida como:

  • Para as Coortes 1 e 2: aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤3,0 x limite superior do normal (LSN); para Coorte 3: ALT ≤2,5 ou AST ≤2,5 LSN.
  • Creatinina sérica ≤2 mg/dL ou Depuração estimada da creatinina ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática).
• PT/INR <1,5 x LSN e PTT (aPTT) <1,5 x LSN (quando tratado com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K, então INR ≤3,0).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da entrada no estudo).
• Indivíduos masculinos e femininos com potencial reprodutivo concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado) durante o período de terapia e para 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (AML franco-americana-britânica Classe M3).
• Conhecida leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
• Infecção sistêmica ativa conhecida (Grau ≥2).
• Distúrbios hemorrágicos ativos ou sinais clínicos de sangramento (Grau ≥2).
• Transplante de medula óssea anterior que requer terapia imunossupressora ou apresenta doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida por ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e com baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
• Tratamento prévio com um inibidor de BTK.
• Para indivíduos da Coorte 3, tratamento prévio com agentes hipometilantes (por exemplo, azacitidina, decitabina)
• Terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito recebeu um anticorpo monoclonal para intenção anticancerígena dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção recente requerendo tratamento sistêmico intravenoso (IV) que foi concluído ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Critérios de terminologia comum para evento adverso (CTCAE, versão 4.03), Grau 0 ou 1, a menos que definido de outra forma nos critérios de inclusão/exclusão com exceção de alopecia.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central de hepatite B ou antígeno de superfície de hepatite B devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K.
• Requer tratamento ou profilaxia com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A
• Insuficiência hepática clinicamente significativa atualmente ativa (≥ insuficiência hepática moderada de acordo com a classificação de Child Pugh).
• Lactantes ou grávidas.
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos.
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito).