Studie av Ibrutinib hos personer med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Personer med patologisk dokumentert AML som har mislyktes med standardbehandling, eller forsøkspersoner uten forutgående behandling som nekter standard behandlingsalternativer
• Benmargsaspirat/biopsiresultater som viser >5 % blaster
• WBC-antall <25 000 celler/mm3 (25 x 109/L)
• Blodplateantall >10 000 celler/mm3 (10 x 109/L)

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

  • For kohorter 1 og 2: serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN); for kohort 3: ALT ≤2,5 eller AST ≤2,5 ULN.
  • Serumkreatinin ≤2 mg/dL eller estimert kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse).
• PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN (Ved behandlet med warfarin eller andre vitamin K-antagonister, da INR ≤3,0).
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart).
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial er enige om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og for 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML).
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
• Kjent aktiv systemisk infeksjon (grad ≥2).
• Aktive blødningsforstyrrelser eller kliniske tegn på blødning (grad ≥2).
• Tidligere benmargstransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi eller viser seg med graft vs host disease (GVHD).

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
• Tidligere behandling med BTK-hemmer.
• For pasienter i kohort 3, tidligere behandling med hypometylerende midler (f.eks. azacitidin, decitabin)
• Kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har mottatt et monoklonalt antistoff for krefthensikt innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Nylig infeksjon som krever intravenøs (IV) systemisk behandling som ble fullført ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4.03), grad 0 eller 1, med mindre annet er definert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia.
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering.
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Krever behandling eller profylakse med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (≥ moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til Child Pugh-klassifiseringen).
• Ammende eller gravid.
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene ved studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).