Studie von Ibrutinib bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Männlich und weiblich ≥ 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Patienten mit pathologisch dokumentierter AML, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist, oder Patienten ohne vorherige Therapie, die Standardbehandlungsoptionen ablehnen
• Knochenmark-Aspirat/Biopsie-Ergebnisse zeigen >5 % Blasten
• Leukozytenzahl <25.000 Zellen/mm3 (25 x 109/L)
• Thrombozytenzahl >10.000 Zellen/mm3 (10 x 109/L)

• Angemessene Leber- und Nierenfunktion definiert als:

  • Für die Kohorten 1 und 2: Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); für Kohorte 3: ALT ≤ 2,5 oder AST ≤ 2,5 ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs).
• PT/INR < 1,5 x ULN und PTT (aPTT) < 1,5 x ULN (bei Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten, dann INR ≤ 3,0).
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben).
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der Therapie und für die Dauer der Behandlung hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische Klasse M3 AML).
• Bekannte Leukämie des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
• Bekannte aktive systemische Infektion (Grad ≥2).
• Aktive Blutungsstörungen oder klinische Anzeichen einer Blutung (Grad ≥2).
• Vorherige Knochenmarktransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert oder mit Graft-versus-Host-Disease (GVHD) vorliegt.

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der keine bekannte aktive Krankheit für ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden war und mit geringem Rezidivrisiko durch den behandelnden Arzt.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Vorbehandlung mit einem BTK-Hemmer.
• Bei Probanden der Kohorte 3 vorherige Behandlung mit hypomethylierenden Mitteln (z. B. Azacitidin, Decitabin)
• Antikrebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormon- oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Proband hat innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen monoklonalen Antikörper zur Krebsbekämpfung erhalten.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Kürzliche Infektion, die eine intravenöse (IV) systemische Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4.03), Grad 0 oder 1, sofern in den Einschluss-/Ausschlusskriterien nicht anders definiert, mit Ausnahme von Alopezie.
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder aktiv mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV). Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
• Erfordert eine Behandlung oder Prophylaxe mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (≥ mäßige Leberfunktionsstörung gemäß der Child-Pugh-Klassifikation).
• Stillend oder schwanger.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
• Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Subjekts) vorzulegen.