급성 골수성 백혈병 환자에서 이브루티닙 연구
2018년 7월 18일 업데이트: Pharmacyclics LLC.
급성 골수성 백혈병 대상자에서 이브루티닙 단독 요법 또는 시타라빈 또는 아자시티딘과의 병용 요법에 대한 다기관 공개 라벨 2a상 연구
이 연구의 목적은 표준 치료에 실패한 급성 골수성 백혈병(AML) 피험자 또는 이전 치료를 거부한 피험자의 치료에서 이브루티닙 단독 또는 시타라빈 또는 아자시티딘과 병용의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. 표준 화학 요법.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Research
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 표준 치료에 실패한 병리학적으로 기록된 AML이 있는 피험자 또는 표준 치료 옵션을 거부하는 사전 치료가 없는 피험자
- >5% 모세포를 나타내는 골수 흡인/생검 결과
- WBC 수 <25,000 세포/mm3(25 x 109/L)
- 혈소판 수 >10,000개 세포/mm3(10 x 109/L)
다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:
- 코호트 1 및 2의 경우: 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3.0 x 정상 상한치(ULN); 코호트 3의 경우: ALT ≤2.5 또는 AST ≤2.5 ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≤2 mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gault).
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우).
- PT/INR <1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) <1.5 x ULN(와파린 또는 기타 비타민 K 길항제로 치료하는 경우 INR ≤3.0).
- 생식 가능성이 없는 여성 피험자(임신 가능성이 있는 여성 피험자는 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함).
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 치료 기간 동안 그리고 다음 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 90일.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(French-American-British Class M3 AML).
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병.
- 알려진 활동성 전신 감염(등급 ≥2).
- 활성 출혈 장애 또는 출혈의 임상 징후(등급 ≥2).
- 면역억제 요법이 필요하거나 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 이전의 골수 이식.
다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의한 재발 위험이 낮은 악성 종양.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
- BTK 억제제로 사전 치료.
- 코호트 3 피험자의 경우, 저메틸화제(예: 아자시티딘, 데시타빈)로 사전 치료
- 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내의 모든 조사 요법을 포함한 항암 요법.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 항암 의도에 대한 단일 클론 항체를 받았습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤14일 전에 완료된 정맥내(IV) 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
- 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 달리 정의되지 않는 한, 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03), 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
- New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료 또는 예방이 필요합니다.
- 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애(≥ Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애).
- 수유 또는 임신.
- 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없으며 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름)을 제공할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이브루티닙 단독요법 코호트
최대 33명의 반응 평가 가능 피험자가 이브루티닙 560mg을 1일 1회 지속적으로 투여받게 됩니다.
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피험자는 지속적으로 1일 1회 이브루티닙 560mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 이브루티닙 + LD-AraC 조합 코호트
최대 25-28명의 추가 반응 평가 가능 피험자(총 34명의 피험자)는 28일 중 10일 동안 첫 시타라빈 투여 2일 전(20mg BID sc)을 시작으로 1일 1회 연속 기준으로 이브루티닙 560mg을 투여받습니다. 주기.
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피험자는 28일 주기 중 10일 동안 첫 번째 시타라빈 투여 2일 전(20mg BID sc)부터 시작하여 지속적으로 매일 1회 이브루티닙 560mg을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 이브루티닙 + 아자시티딘 조합 코호트
최대 34명의 반응을 평가할 수 있는 피험자가 첫 번째 아자시티딘 투여 1일 전부터 시작하여 이브루티닙 1일 1회 1일 1회 + 아자시티딘 75mg/m2 IV를 1일 1회 28일 주기의 1-7일에 투여받게 됩니다. 2주기 후 100mg/m2).
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피험자는 첫 번째 아자시티딘 투여 1일 전부터 시작하여 지속적으로 이브루티닙 560mg 1일 1회 + 28일 주기의 1-7일에 1일 1회 아자시티딘 75mg/m2 IV를 투여받습니다(100mg/m2까지 증량할 수 있는 옵션 포함). 2주기 후 m2).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LeukemiaNet 가이드라인에 따라 전체 관해율(CR 또는 CRi를 달성한 피험자의 비율로 정의됨)을 사용한 이브루티닙 단독 요법 또는 LD-AraC 또는 아자시티딘과의 병용 요법의 효능
기간: 등록된 마지막 피험자가 약 12개월의 치료를 완료할 때.
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AML에 대한 Dohner의 2000 기준: 완전 반응(CR), 골수 모세포 < 5%; Auer 봉을 사용한 폭발 부재; 골수 외 질환의 부재; 절대 호중구 수 > 1.0 x 109/L(1000/µL); 혈소판 수 >100 x 109/L(100,000/µL); 적혈구 수혈의 독립성; 완전 회복이 없는 CR(CRi), 잔류 호중구 감소증(< 1.0 x 109/L[1000/µL]) 또는 혈소판 감소증(<100 x 109/L[100,000/µL])을 제외한 모든 CR 기준; 형태학적 백혈병이 없는 상태, 골수 모세포 < 5%; Auer 봉을 사용한 폭발 부재; 골수 외 질환의 부재; 혈액학적 회복이 필요하지 않음; 부분 관해(PR), CR의 모든 혈액학적 기준; 골수 폭발 비율이 5%에서 25%로 감소; 및 전처리 골수 모세포 백분율의 적어도 50% 감소; 재발, 골수 폭발 > 5%; 또는 혈액 내 모세포의 재출현; 또는 골수 외 질환의 발달.
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등록된 마지막 피험자가 약 12개월의 치료를 완료할 때.
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이브루티닙 단독 요법 또는 LD-AraC 또는 아자시티딘과의 병용 요법의 안전성 및 내약성
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일.
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부작용이 있는 참가자 수 및 실험실 이상이 있는 환자 수. 이브루티닙의 안전성 프로파일은 임상적으로 유의한 실험실 이상 및 활력 징후, 기타 악성 종양뿐만 아니라 부작용(AE)의 발생률을 기반으로 평가되었습니다.
이 연구에서 수행된 안전성 평가는 표준 및/또는 다른 임상 및 전임상 설정에서 사용할 수 있는 안전성 데이터를 기반으로 요구되었습니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존(RFS), 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)
기간: 등록된 마지막 피험자가 약 12개월의 치료를 완료할 때
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무재발 생존(RFS), 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하여 임상적 효능을 평가합니다.
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등록된 마지막 피험자가 약 12개월의 치료를 완료할 때
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임상 혜택률 - CR, CRi, 형태학적 백혈병이 없는 상태 또는 부분 관해(PR)를 달성한 피험자의 비율로 정의됨
기간: 등록된 마지막 피험자가 약 12개월의 치료를 완료할 때
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CR, CRi, 형태학적 백혈병이 없는 상태 및 부분 관해(PR)로 정의되는 임상적 이점을 평가합니다.
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등록된 마지막 피험자가 약 12개월의 치료를 완료할 때
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 29일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 18일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PCYC-1131-CA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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