Изучение ибрутиниба у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Субъекты с патологически подтвержденным ОМЛ, которым не помогло стандартное лечение, или субъекты без предшествующей терапии, которые отказываются от стандартных вариантов лечения.
• Результаты аспирации/биопсии костного мозга, показывающие> 5% бластов
• Количество лейкоцитов <25 000 клеток/мм3 (25 x 109/л)
• Количество тромбоцитов >10 000 клеток/мм3 (10 x 109/л)

• Адекватная функция печени и почек определяется как:

  • Для когорт 1 и 2: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤3,0 x верхний предел нормы (ВГН); для когорты 3: АЛТ ≤2,5 или АСТ ≤2,5 ВГН.
  • Креатинин сыворотки ≤2 мг/дл или Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (Cockcroft-Gault).
  • Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения).
• ПВ/МНО <1,5 x ВГН и АЧТВ (аЧТВ) <1,5 x ВГН (при лечении варфарином или другими антагонистами витамина К МНО ≤3,0).
• Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование).
• Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], полное воздержание или стерилизованный партнер) в период терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (французско-американо-британский класс M3 AML).
• Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
• Известная активная системная инфекция (степень ≥2).
• Активные нарушения свертываемости крови или клинические признаки кровотечения (степень ≥2).
• Предыдущая трансплантация костного мозга, которая требует иммунодепрессивной терапии или проявляется реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и с низким риском рецидива лечащим врачом.
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
• Предварительное лечение ингибитором БТК.
• Для субъектов когорты 3 предшествующее лечение гипометилирующими агентами (например, азацитидином, децитабином)
• Противораковая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную или любую исследуемую терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получил моноклональное антитело для борьбы с раком в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Недавняя инфекция, требующая внутривенного (в/в) системного лечения, завершившаяся менее чем за 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03), степень 0 или 1, если иное не указано в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ). Субъекты с положительным результатом на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или наличие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К.
• Требуется лечение или профилактика сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
• Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность (≥ умеренной печеночной недостаточности по классификации Чайлд-Пью).
• Кормящие или беременные.
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).