Studio di Ibrutinib in soggetti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Soggetti con AML patologicamente documentata che ha fallito il trattamento standard o soggetti senza precedente terapia che rifiutano le opzioni di trattamento standard
• Risultati dell'aspirato/biopsia del midollo osseo che mostrano blasti >5%.
• Conta leucocitaria <25.000 cellule/mm3 (25 x 109/L)
• Conta piastrinica >10.000 cellule/mm3 (10 x 109/L)

• Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

  • Per le coorti 1 e 2: aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤3,0 x limite superiore della norma (ULN); per la coorte 3: ALT ≤2,5 o AST ≤2,5 ULN.
  • Creatinina sierica ≤2 mg/dL o clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica).
• PT/INR <1,5 x ULN e PTT (aPTT) <1,5 x ULN (se trattati con warfarin o altri antagonisti della vitamina K, allora INR ≤3,0).
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (i soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio).
• Soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. preservativi, impianti, sostanze iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta (LMA franco-americano-britannico di classe M3).
• Leucemia nota attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione sistemica attiva nota (grado ≥2).
• Disturbi emorragici attivi o segni clinici di sanguinamento (Grado ≥2).
• Precedente trapianto di midollo osseo che richiede una terapia immunosoppressiva o presenta malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio di recidiva da parte del medico curante.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
• Precedente trattamento con un inibitore BTK.
• Per i soggetti della coorte 3, precedente trattamento con agenti ipometilanti (p. es., azacitidina, decitabina)
• Terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un anticorpo monoclonale per intento antitumorale entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Infezione recente che richiede un trattamento sistemico per via endovenosa (IV) completato ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4.03), Grado 0 o 1, se non diversamente definito nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia.
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
• Richiede trattamento o profilassi con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa (compromissione epatica ≥ moderata secondo la classificazione di Child Pugh).
• Allattamento o gravidanza.
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).