Studie van Ibrutinib bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Man en vrouw ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Proefpersonen met pathologisch gedocumenteerde AML die de standaardbehandeling niet hebben doorstaan, of proefpersonen zonder eerdere therapie die standaardbehandelingsopties weigeren
• Beenmergaspiraat/biopsieresultaten tonen >5% blasten
• Leukocytenaantal <25.000 cellen/mm3 (25 x 109/L)
• Aantal bloedplaatjes >10.000 cellen/mm3 (10 x 109/L)

• Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

  • Voor Cohort 1 en 2: serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN); voor cohort 3: ALAT ≤2,5 of ASAT ≤2,5 ULN.
  • Serumcreatinine ≤2 mg/dL of geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is).
• PT/INR <1,5 x ULN en PTT (aPTT) <1,5 x ULN (bij behandeling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten, dan INR ≤3,0).
• Vrouwelijke proefpersonen met niet-reproductief potentieel (vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek).
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten, stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse klasse M3 AML).
• Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende actieve systemische infectie (graad ≥2).
• Actieve bloedingsstoornissen of klinische tekenen van bloeding (graad ≥2).
• Eerdere beenmergtransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is of die zich presenteert met graft-versus-host-ziekte (GVHD).

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag risico op recidief door de behandelend arts.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Voorafgaande behandeling met een BTK-remmer.
• Voor proefpersonen van cohort 3, eerdere behandeling met hypomethylerende middelen (bijv. azacitidine, decitabine)
• Behandeling tegen kanker, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormonale therapie of een onderzoekstherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een monoklonaal antilichaam gekregen voor kankerbestrijding.
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Recente infectie waarvoor een intraveneuze (IV) systemische behandeling nodig was die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4.03), Graad 0 of 1, tenzij anders gedefinieerd in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Niet in staat zijn capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
• Vereist behandeling of profylaxe met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (≥ matige leverfunctiestoornis volgens de Child-Pugh-classificatie).
• Borstvoeding gevend of zwanger.
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).