Ibrutinibin tutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies ja nainen ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Potilaat, joilla on patologisesti dokumentoitu AML, joka on epäonnistunut normaalihoidossa, tai henkilöt, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa ja jotka kieltäytyvät tavanomaisista hoitovaihtoehdoista
• Luuytimen aspiraatio/biopsiatulokset osoittavat >5 % blasteja
• Valkosolujen määrä <25 000 solua/mm3 (25 x 109/l)
• Verihiutalemäärä > 10 000 solua/mm3 (10 x 109/l)

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kohortit 1 ja 2: seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN); kohortti 3: ALT ≤ 2,5 tai AST ≤ 2,5 ULN.
  • Seerumin kreatiniini ≤2 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta).
• PT/INR < 1,5 x ULN ja PTT (aPTT) < 1,5 x ULN (Kun hoidetaan varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla, INR ≤ 3,0).
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (lisääntymiskykyisillä naishenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan).
• Lisääntymiskykyiset mies- ja naispuoliset henkilöt sopivat käyttävänsä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellistä raittiutta tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokka M3 AML).
• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemia.
• Tunnettu aktiivinen systeeminen infektio (aste ≥2).
• Aktiiviset verenvuotohäiriöt tai kliiniset verenvuodon merkit (aste ≥2).
• Aikaisempi luuytimensiirto, joka vaatii immunosuppressanttihoitoa tai jossa on käänteishyljintäsairaus (GVHD).

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on vähäinen hoitavan lääkärin toimesta.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Aikaisempi hoito BTK-estäjällä.
• Kohortin 3 koehenkilöille aikaisempi hoito hypometyloivilla aineilla (esim. atsasitidiini, desitabiini)
• Syöpähoito mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, hormonaalinen tai mikä tahansa tutkimushoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilö on saanut monoklonaalisen vasta-aineen syövänvastaiseen tarkoitukseen 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäistä (IV) systeemistä hoitoa, joka saatiin päätökseen ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaisesti, luokka 0 tai 1, ellei sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä ole toisin määritelty, paitsi hiustenlähtö.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
• Vaatii hoitoa tai ennaltaehkäisyä vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (≥ kohtalainen maksan vajaatoiminta Child Pugh -luokituksen mukaan).
• Imettävä tai raskaana oleva.
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).