Badanie Ibrutynibu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci z patologicznie udokumentowaną AML, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub pacjenci bez wcześniejszej terapii, którzy odmówili standardowych opcji leczenia
• Wyniki aspiracji/biopsji szpiku kostnego wykazujące >5% blastów
• Liczba białych krwinek <25 000 komórek/mm3 (25 x 109/l)
• Liczba płytek krwi >10 000 komórek/mm3 (10 x 109/l)

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

  • Dla kohort 1 i 2: aktywność aminotransferaz asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤3,0 x górna granica normy (GGN); dla Kohorty 3: AlAT ≤2,5 lub AspAT ≤2,5 GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba).
• PT/INR <1,5 x ULN i PTT (aPTT) <1,5 x ULN (w przypadku leczenia warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K INR ≤3,0).
• Kobiety, które nie są w stanie rozrodczym (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy, implanty, iniekcje, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowita abstynencja, sterylizacja partnera) w okresie terapii i przez okres 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa (francusko-amerykańsko-brytyjska klasa M3 AML).
• Znana czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znana czynna infekcja ogólnoustrojowa (stopień ≥2).
• Czynne skazy krwotoczne lub kliniczne objawy krwawienia (stopień ≥2).
• Przeszczep szpiku kostnego, który wymaga leczenia immunosupresyjnego lub występuje z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz z niskim ryzykiem nawrotu przez lekarza prowadzącego.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem BTK.
• W przypadku pacjentów z kohorty 3 wcześniejsze leczenie środkami hipometylującymi (np. azacytydyna, decytabina)
• Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia hormonalna lub jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent otrzymał przeciwciało monoklonalne z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego dożylnego (IV), która została zakończona ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4.03), stopień 0 lub 1, chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
• Wymaga leczenia lub profilaktyki silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby (≥ umiarkowana niewydolność wątroby według klasyfikacji Childa-Pugha).
• Karmiących lub w ciąży.
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
• Brak możliwości zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).