ロードアイランド拡張機能障害 - 心不全 (RIDD-HF)

うっ血性心不全は、今日の医療制度において重大な疫学的および経済的負担をもたらし、罹患者の罹患率および死亡率の増加と関連しています。

米国には約 500 万人が心不全を患っており、そのうちほぼ半数が左室駆出率が保持された心不全 (HFpEF) を患っています。 拡張期心不全とも呼ばれる HFpEF は、心筋の長期にわたる弛緩を特徴とする臨床症候群であり、呼吸困難、浮腫、疲労、運動耐容能の低下などの症状を引き起こします。これらの症状は、駆出率の低下を伴う心不全の症状と臨床的に区別できません。 (HFrEF)。 拡張機能障害の根底にあるメカニズムは明確に解明されておらず、標的療法が課題となっています。 現在、この症候群に対する FDA 承認の治療法はなく、複数の臨床試験で、収縮期心不全の標準治療は拡張機能障害の治療に効果がないことが示されています。 提案されている拡張機能障害の根本的なメカニズムの 1 つは、血圧と局所血流を調節する内皮由来の血管拡張剤である一酸化窒素 (NO) の減少によるものです。 2010年、シルバーマンら。は、一酸化窒素に対する心臓の酸化の影響を調べ、一酸化窒素の生成に不可欠な補因子であるテトラヒドロビオプテリン (BH4) の枯渇が、一酸化窒素シンターゼの脱共役を引き起こし、心筋細胞の弛緩を損ない、その後の拡張機能障害につながることを発見しました。 著者らはさらに、BH4 による治療が高血圧マウスモデルおよび単離された心筋細胞の拡張機能障害を改善し、HFpEF の治療に役割を果たす可能性があることを実証しました。

研究者の知る限り、ヒト被験者の拡張機能障害の治療における BH4 の役割は研究されていません。