Rhode Island diastolische disfunctie - hartfalen (RIDD-HF)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Congestief hartfalen vormt een aanzienlijke epidemiologische en economische last in het huidige gezondheidszorgsysteem en wordt in verband gebracht met verhoogde morbiditeit en mortaliteit bij de getroffenen.
Er zijn ongeveer 5 miljoen mensen in de Verenigde Staten met hartfalen, en daarvan heeft bijna de helft hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF). HFpEF, ook wel diastolisch hartfalen genoemd, is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door langdurige relaxatie van het myocardium, resulterend in symptomen zoals kortademigheid, oedeem, vermoeidheid en verminderde inspanningstolerantie, die klinisch niet te onderscheiden zijn van de presentatie van hartfalen met een verminderde ejectiefractie. (HFrEF). De onderliggende mechanismen bij diastolische disfunctie zijn niet duidelijk opgehelderd, waardoor gerichte therapie een uitdaging wordt. Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor dit syndroom en meerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat standaardbehandelingen voor systolisch hartfalen niet effectief zijn bij de behandeling van diastolische disfunctie. Een van de voorgestelde onderliggende mechanismen van diastolische disfunctie is via de reductie van stikstofmonoxide (NO), een van endotheel afgeleide vasodilatator die de bloeddruk en regionale bloedstroom reguleert. In 2010 hebben Silberman et al. onderzocht het effect van cardiale oxidatie op stikstofmonoxide en ontdekte dat uitputting van tetrahydrobiopterine (BH4), een essentiële cofactor bij de productie van stikstofmonoxide, ontkoppeling van stikstofoxidesynthase veroorzaakt, verminderde relaxatie van cardiale myocyten en leidt tot daaropvolgende diastolische disfunctie. De auteurs toonden verder aan dat behandeling met BH4 de diastolische disfunctie kan verbeteren in een hypertensief muismodel evenals in geïsoleerde cardiale myocyten en een rol kan spelen bij de behandeling van HFpEF.
Voor zover de onderzoekers weten, is de rol van BH4 bij de behandeling van diastolische disfunctie bij mensen niet onderzocht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
- Providence VAMC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke Amerikaanse veteraanpatiënten ouder dan achttien jaar, met echocardiografische bevindingen van >= Graad 2 diastolische disfunctie [volgens de richtlijnen van de American Society of Echocardiography] en
- Diagnose van hypertensie, diabetes of hartfalen in medische dossiers.
- In aanmerking komende proefpersonen moeten ambulant zijn (niet afhankelijk van ambulante hulpmiddelen zoals wandelstok of rollator).
Uitsluitingscriteria:
- Elke geschiedenis van gedocumenteerde ejectiefractie <50%
- Significante COPD (gedefinieerd als zuurstofafhankelijke COPD)
- Acuut coronair syndroom in de afgelopen drie maanden gedefinieerd door ECG-veranderingen en biomarkers van myocardnecrose (dwz. verhoogd troponine) bij pijn op de borst of een angina-equivalent)
- Aanwezigheid van hypertrofische cardiomyopathie
- Aanwezigheid van infiltratieve/restrictieve cardiomyopathie
- Echocardiografisch bewijs van matige of ernstige aorta- of mitralisklepstenose of regurgitatie
- Eerder gediagnosticeerde fenylketonurie
- Eindstadium nierziekte die hemodialyse vereist
- Reeds bestaande aanvalsstoornis
- Terminale ziekte (met uitzondering van hartfalen) met een verwachte overleving van een jaar of minder
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen voorafgaand aan randomisatie een zwangerschapstest ondergaan.
- Recente ziekenhuisopname binnen drie maanden.
- Eerdere bioprothetische en/of mechanische aorta- of mitraliskleppen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Initiële interventiearm
Kuvan®-suppletie als aanvulling op de standaardzorg bij hartfalen gedurende drie maanden.
Stop na drie maanden met Kuvan®, patiënten krijgen nog 3 maanden alleen standaardzorg voor hartfalen
|
Kuvan® (sapropterinedihydrochloride) wordt gestart met 10 mg/kg/dag bij maaltijden gedurende een week.
Na telefonisch contact op dag 7, ervan uitgaande dat er geen nadelige effecten worden opgemerkt, zal de patiënt worden geïnstrueerd om de dagelijkse dosis te verhogen tot 20 mg/kg/dag bij de maaltijd gedurende de rest van de 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vertraagde interventie-arm
Standaardzorg voor hartfalen gedurende drie maanden.
Na drie maanden starten met suppletie Kuvan® naast de standaardzorg bij hartfalen voor nog eens 3 maanden
|
Kuvan® (sapropterinedihydrochloride) wordt gestart met 10 mg/kg/dag bij maaltijden gedurende een week.
Na telefonisch contact op dag 7, ervan uitgaande dat er geen nadelige effecten worden opgemerkt, zal de patiënt worden geïnstrueerd om de dagelijkse dosis te verhogen tot 20 mg/kg/dag bij de maaltijd gedurende de rest van de 3 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander van de basislijn in zuurstofverbruik tijdens maximale fietsoefening
Tijdsspanne: Baseline (periode 0), 3 mnd (periode 1), 6 mnd (periode 2)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zuurstofverbruik tijdens maximale fietsoefening.
Dit werd gemeten met behulp van Cardiopulmonale Oefening Tress Test (CPET), geregistreerd in milliliter per kilogram per minuut (ml/kg/min).
Hogere zuurstofverbruikscores duiden op een betere aerobe capaciteit en cardiovasculaire functie.
Een toename van het zuurstofverbruik van basislijn tot post-interventie betekent een verbetering in deze gebieden.
Omgekeerd zou een afname wijzen op een afname van aerobe capaciteit en cardiovasculaire gezondheid.
|
Baseline (periode 0), 3 mnd (periode 1), 6 mnd (periode 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in echocardiografische parameters van diastolische disfunctie
Tijdsspanne: 3 mnd, 6 mnd
|
echocardiografische parameters van diastolische disfunctie
|
3 mnd, 6 mnd
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven, gemeten met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tijdsspanne: 3 mnd, 6 mnd
|
3 mnd, 6 mnd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wen-Chih Wu, MD, MPH, Providence VA Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-051
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .